Усиление естественной детоксикации позволяет добиться прекращения поступления яда в кровь и удаления его из организма.
1. Вызывание рвоты. Рвота как защитная реакция организма может быть самопроизвольной, вызванной механическим раздражением корня языка и глотки, или с применением специальных рвотных средств. При отравлении прижигающими жидкостями этот метод применять нельзя, так как во время рвоты эти вещества усилят степень повреждения пищевода, а также могут попасть в дыхательные пути и вызвать их ожог.
2. Промывание желудка эффективно при отравлении хлорорганическими и фосфорсодержащими ядохимикатами, наркотическими и снотворными веществами. После промывания больным вводят суспензию акт. угля в воде или другие сорбенты, поглощающие яды и прекращающие всасывание оставшегося в желудке ядовитого в-ва.
3. Очищение кишечника осуществляется с помощью клизм, зондового лаважа, а также путем приема слабительных средств.
II. Форсированный диурез. Используют для удаления ядовитых веществ из крови и тканей, когда яды выводятся из организма преимущественно через почки. Наиболее простым приемом является введение в больших объемах (до 1,5-2 л) физиологического раствора или 5% раствора глюкозы в/в капельным способом.
Для стимулирования диуреза используют различные диуретические средства (15-20% растворы мочевины, маннитола или трисамина). При их использовании уменьшается реабсорбция, происходит более быстрое прохождение фильтрата через нефрон почек => повышается диурез и элиминация токсических веществ.
Метод направлен на ощелачивание крови или мочи. Ощелачиванием мочи добиваются лучшей диссоциации ядовитых веществ и их метаболитов, что приводит к выделению их с мочой в больших количествах.
Метод форсир. диуреза используют при отравлении барбитуратами, морфином, хинином, пахикарпином, дихлорэтаном, тяж. Ме и др. в-вами, выводимыми почками.
III. Лечебная гипервентиляция. При отравлении ядами, которые полностью или частично выводятся через легкие, стимулирование функции дыхания позволяет добиться быстрого их выведения из организма.
К таким ядам относятся: СО, низшие спирты, сероуглерод (СS2), хлорированные углеводороды, ацетон, бензин и др. Стимулирование дыхания достигается ингаляцией карбогена – смеси кислорода (95%) и углекислого газа (5%). При потере сознания больной подключается к аппарату искусственного дыхания. Чтобы резко не нарушить газовый состав крови, гипервентиляцию проводят прерывисто: по 15-20 мин через каждые 1-2 часа в течение токсикогенной стадии отравления.
Диализ – процесс разделения веществ через полупроницаемую мембрану. В токсикологии полупроницаемой мембраной может быть слизистая оболочка кишечника, брюшины или желудка.
Сорбция – поглощение газов, паров или растворимых веществ твердыми телами или жидкостями. Поглощение может происходить на поверхности твердого тела – адсорбция или с образованием химических связей – хемосорбция. Самый распространенный сорбент – активированный уголь.
Замещение – процесс замещения биолог. жидкости, содержащей токсические вещества, другой подобной ей биолог. жидкостью или искусственной средой с целью выведения яда из организма.
В токсикологии проводят замещение крови – гемаферез или плазмы – плазмаферез различными кровезаменителями или плазмозаменителями.
1. Перитонеальный диализ: непрерывный и прерывистый.
Непрерывный диализ проводят с помощью двух катетеров, введенных в брюшную полость. Через один катетер жидкость вводят, а через другой она удаляется.
Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным р-ром объемом до 2 л, который после экспозиции каждый раз удаляется. В качестве диализирующего р-ра применяют смесь р-ров NaCl, KCl, CaCl2, MgCl2, глюкозы.
2. Кишечный диализ. Используют двухпросветный зонд длиной около 2 м с введенным в него металлическим мандреном. Зонд вводят в кишечник на 40-50 см ниже пилорического отдела желудка. Через зонд с помощью насоса вводят диализирующий раствор (гипертонический по отношению к плазме крови). Через 20-30 мин начинается выделение содержимого из прямой кишки. Кишечный диализ проводят 2-3 ч с использованием 8-12 л раствора.
3. Метод энтеросорбции. Основан на введении в желудок сразу после его промывания 80-100 г активированного угля вместе с водой. Осложнений при использовании этого метода не выявлено.
1. Гемаферез. Больному вводят 1,5-2 л донорской крови и столько же удаляют из организма вместе с токс. веществом. Используют при отравлении ядами, образующими метгемоглобин (анилин, нитробензол и др.), вызывающими гемолиз крови (уксусная кислота, арсин), а также вызывающими изменение ферментативной активности крови (фосфорорганические соединения, карбаматы) и др.
2. Гемодиализ. Используется в ранней токсикогенной стадии отравления. Основан на способности токс. вещества к свободному прохождению из крови через полупроницаемую мембрану в диализирующую жидкость. Его используют при тяжелых отравлениях барбитуратами, соединениями тяжелых металлов и мышьяка, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, хинином, фосфорорганическими соед-ями и др.
Гемодиализ проводят с помощью аппарата «искусственная почка», снабженного высокопроницаемыми полисульфоновыми мембранами. Кровь больного циркулирует между мембранами, которые омываются солевыми диализирующими растворами, по составу близкими к плазме крови. Благодаря этому, происходит очистка плазмы от ядов. Этот метод особенно эффективен в течение первых 24 часов после поступления токсического вещества в организм.
3. Гемосорбция. Применяется при лечении больных с почечной и печеночно-почечной недостаточностью и при острых отравлениях барбитуратами и транквилизаторами. Основан на сорбции чужеродных соединений из крови на поверхности твердой фазы. В качестве сорбентов применяют активированный уголь и ионообменные смолы. Чтобы предотвратить осложнения при использовании гемосорбции (снижение числа тромбоцитов, кровоточивость из операционных ран) сорбенты предварительно покрывают белками крови больного (альбуминированный уголь) или специальными синтетическими покрытиями.
Гемосорбцию проводят в приборах – детоксикаторах, которые снабжены насосом для перекачивания крови и набором капсул с сорбентом. Этот аппарат подсоединяется к кровотоку больного. Кровь проходит через сорбенты и освобождается от токс. веществ.
4. Плазмосорбция и плазмодиализ – методы очищения плазмы крови от токсических веществ. Они позволяют избежать значительной потери белков, ферментов, витаминов и других биологически важных ингредиентов плазмы больного.
5. Лимфодиализ и лимфосорбция – основаны на выведении из организма большого количества лимфы с последующим очищением ее от токс. веществ с помощью диализа в аппарате «искусственная почка» или методом лимфосорбции. Очищенная лимфа вводится обратно в организм. Этот способ особенно полезен для компенсации возможной потери белков, липидов и электролитов.
Антидотная терапия эффективна только в раннем токсикогенном периоде острых отравлений. Антидотная терапия высокоспецифична и используется только при достоверно установленном клинико-лабораторном диагнозе. При ошибочном введении антидота, особенно в большой дозе, возможно токс. воздействие самим антидотом
Антидоты – средства, способные либо не допустить всасывания ядовитого вещества в кровь, либо обезвредить яд, циркулирующий в кровяном русле или связавшийся с биологическим субстратом, либо устранить токсический эффект яда.
Виды антидотов:
1. Физико-химические (токсикотропные) противоядия: средства, применяемые до резорбции яда и обезвреживающие его в желудке путем сорбции (энтеросорбенты) или путем химических реакций (специфические детоксиканты и комплексоны).
Активированный уголь исп-ся в виде взвеси в воде (1 ст. ложка на 250г воды).
Белок оказывает подобное действие, он связывает и адсорбирует многие яды. Например, молоко содержит протеин и является антидотом при отравлении тяж. Ме и некоторыми алкалоидами. Однако комплекс «яд-протеин» в кишечнике способен диссоциировать, что может привести к всасыванию ядовитого вещества в кровь, поэтому после приема молока обязательно вызывают рвоту.
Обволакивающие средства: отвар семени льна, растворы желатина, крахмала, и вяжущие средства: танин, отвар дубовой коры, крепкий чай. Используют при отравлении алкалоидами, гликозидами, металлами.
Антидоты, кото. связывают многие яды с обр. малорастворимых и нетоксичных соединений:
Оксид магния – нейтрализует кислоты, связывает соединения мышьяка.
Сульфат магния (2 и 5%) - антидот для солей бария и свинца.
Хлорид натрия (0,9%) - антидот для солей серебра.
Хлорид кальция (1,5-3%) - антидот при отравлении щавелевой к-той и фторидами.
Раствор йода осаждает соли серебра, свинца, ртути, хинина, стрихнина.
Противоядия, осуществляющие хим.взаимодействие с токс. веществом в гуморальной среде организма:
Унитол – тиоловое соед-е, при отравлении различ. соединениями As, Hg, Cu, Cd.
Пенициламин – при свинцовых отравлениях
2. Биохимические противоядия – вещества, которые не влияют на физико-химические свойства ядов, но обеспечивают изменение путей их метаболизма
Противоядия при отравлениях метгемоглобинобразующими ядами.
Исп-ют глюкозу, тиолы, а также метиленовый синий в малых дозах, цианиды и антицианиды.
При отравлении фосфорорганическими соединениями и производными карбаминовой кислоты антидотная терапия строится на использовании двух групп лечебных препаратов: холиноблокаторов и реактиваторов холинэстеразы.
Атропин – действие основано на принципе физиологического антагонизма и выражается в блокировании холинреактивных систем.
Реактиваторы холинэстеразы способны восстановить при отравлении активность холинэстеразы. Действие реактиваторов сводится к вытеснению ингибитора ФОС из комплекса фермент-яд, что приводит к частичному восстановлению функции фермента. Имеются сведения о способности этих антидотов образовывать комплекс с ферментом и защитить его от стойкой ингибиции ФОС.
3. Фармакологические антидоты – включают в себя в-ва, кот. действуют на организм противоположно ядовитому веществу. Они тормозят или прерывают течение отравления. Эти соединения часто по хим. строению близки к ядовитому веществу.
При отравлении барбитуратами вводят функциональный антагонист барбитуратов аналептик, возбуждающий ЦНС – бемегрид.
При отравлении препаратами группы опия (морфином) в качестве антидота используют антагонист морфина - налорфин (анторфин).
При отравлении небольшими дозами морфина – аналептики кофеин, кордиамин
При отравлении метиловым спиртом или этиленгликолем – этиловый спирт.
Требования, предъявляемые к ХТА в диагностике острых отравлений:
Время проведения – 1-2 часа.
Точность используемых методов (±10%), специфичность, высокая чувствительность.
Этим требованиям отвечают следующие физико-химические методы анализа:
1. Хроматографические: ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ.
2. Спектральные методы: спектроскопия в УФ- и видимой областях спектра.
Выбор метода анализа определяется физико-химическими свойствами токсических веществ, а также способами их выделения из биолог. среды. Для быстрого выполнения лабораторного анализа необходимо знать первичный клинический диагноз отравления.
ХТА состоит из следующих стадий: отбор пробы, подготовка и переведение её в форму, удобную для анализа; разделение, обнаружение и количественное определение; обработка результатов и их интерпретация; оформление и выдача заключения.
Цель пробоподготовки – приведение вещества в состояние, необходимое для проведения анализа
Задачи пробоподготовки – изолирование вещества, очистка и концентрирование пробы. От этого зависит полнота выделения искомого вещества из объекта (вещество не должно подвергаться химическим изменениям)
Методы – экстракция, дистилляция, сорбция, минерализация и др.
Измельчение твердого объекта
Лиофилизация (обезвоживание)
Депротеинирование (удаление белков)
Удаление липидов
Гидролиз коньюгатов (при необходимости)
1. Предварительные испытания: могут иметь «-» судебно-химическое значение (в случае «-» результата дальнейшее исследование на в-во или группу в-в не проводится)
Методы: цветные реакции, ТСХ, иммуноферментные методы
2. Подтверждающие испытания: проводят для подтверждения результата
Методы: инструментальные – хроматографические, спектральные и др.
Методы, используемые в качестве подтверждающих, могут являются методами количественного определения
1. Предварительные и подтверждающие испытания проводятся методами, основанными на разных принципах
2. Предварительные методы должны быть достаточно чувствительны, но не обязательно высоко специфичны; должны охватывать широкий круг токс. в-в
3. Подтверждающие методы должны быть выше или равными по чувствительности предварительным и более специфичными, чем предварительные
4. Результаты должны отличаться особой надежностью, т. к. имеют юридические последствия
5. Методы количественного определения должны быть апробированы на той биологической матрице, которая будет использоваться для анализа
6. Проводят не менее двух количественных определений для каждого объекта
Пробоподготовка: см. вопрос 49
По направленности ХТА разделают на предварительный и подтверждающий.
Цель предварительного анализа – обнаружить или исключить из анализа группу веществ или какое-либо индивидуальное вещество. Таким реакциям или методам придают «судебно-химическое значение при отрицательном результате».
Предварительные реакции и методы должны быть чувствительными, но необязательно специфичными. Среди них – скрининговые методы (ТСХ, ГЖХ - скрининг, иммунохимические методы) и реакции, которые оцениваются как имеющие значение при отрицательном результате: групповые реакции осаждения, хромогенные реакции и др. Эти способы и реакции должны быть обязательно подтверждены химическими и физико-химическими методами. Предварительные реакции и методы, как правило, не позволяют определить индивидуальные вещества.
Цель подтверждающего анализа – определение наличия в пробе каких-либо определенных веществ или групп веществ. Среди них методы ВЭЖХ, ГЖХ, ТСХ, УФ- и ИК-спектрометрия, спектрофотометрия в УФ области спектра, масс-спектрометрия, хроматомасс-спектрометрия, люминесцентный анализ, аналитические реакции разных типов (кислотно-основные, окислительно-восстановительные, комплексообразования), микрокристаллоскопический метод, фармакогностический анализ, фармакологические пробы, а также процессы осаждения, экстракции и др.
Подтверждающие методы по чувствительности обычно выше или равны предварительным методам исследования. Это позволяет снизить возможность получения ложноотрицательных результатов. По специфичности подтверждающие методы обычно превосходят предварительные, что снижает количество ложноположительных рез-тов.
Рационально использовать эти методы в комплексе для получения точных и достоверных результатов.