Лекция
Аутоиммунная реакция
В норме иммунная система способна отличать чужеродные структуры от собственных и к веществам собственного организма антител не образуется, т.е. существует иммунологическая толерантность.
Однако в некоторых случаях, как свидетельствуют клинические и экспериментальные данные, возможна выработка иммуноглобулинов против собственных антигенов. Такое явление получило название, аутоиммунная реакция или аутоиммунитет. Антитела, которые образуются на собственные антигены, называются аутоантителами. А собственные антигены, на которые образуются аутоантитела, получили название аутоантигенов.
К аутоантигенам относятся субстанции, которые в период эмбриогенеза не имеют контакта с клетками иммунной системы, следовательно, они не обладают аутотолерантностью. К ним относятся некоторые субстанции хрусталика, щитовидной железы, яичка и головного мозга. Кроме того, аутоантигенами могут быть и некоторые вещества, которые образуются в тканях под влиянием физических, химических и биологических воздействий.
Что касается механизмов аутоиммунизации, то они до настоящего времени раскрыты не полностью. В этом отношении известно несколько теорий и гипотез, объясняющих механизмы возникновения аутоиммунизации:
1) теория запретных клонов,
2) теория секвестральных антигенов,
3) теория иммунологического дефицита.
Теория запретных клонов (предложена Ф. Бернетом) основывается на том, что в результате соматической мутации появляется клон изменённых лимфоцитов, которые начинают реагировать с собственными антигенами тканей. А поскольку мутированные лимфоцита лишены поверхностных антигенов, то они не могут быть распознанными как чужеродные, а поэтому не подвергаются разрушению. Некоторые инфекционные и другие агенты могут выполнять функцию мутантов к индукции поликлональной пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, приводящих к образованию аутоагрессивных клонов.
Пусковым механизмом к аутосенсибилизации могут служить перекрёстно-реагирующие антигены (гетероантигены). Такие антигены имеют часть детерминант, сходных с детерминантами антигенов тканей. К примеру, некоторые штаммы стрептококков группы А имеют общие детерминанты с антигенами миокарда. Это приводит к тому, что при попадании стрептококков в организм происходит образование аутоантител, способных реагировать с антигенами миокарда. Этот механизм имеет место в развитии ревмокардита. Таким образом, происходит "срыв" толерантности к собственным антигенам, приводящий к образованию аутоантител.
Теория секвестрированных антигенов основывается на наличии скрытых (секвестрированных) антигенов. Это такие антигены, которые в результате анатомических обстоятельств (антигены забарьерных тканей головного мозга, хрусталика, семенников, щитовидной железы) не поступают в кровоток и в результате не контактируют с клетками иммунной системы. К таким антигенам относятся также антигены, которые образуются в тот период онтогенеза, когда закончилось формирование естественной иммунологической толерантности.
В результате травмы или инфекции повреждаются ткани и секвестрированные антигены выходят в общий кровоток, иммунная система их распознает как чужеродные, что приводит к образованию аутоантител. К примеру, при травме хрусталика его антигены становятся доступными для иммунной системы, в результате чего образуются аутоантитела, способные поражать и хрусталик здорового глаза.
Теория иммунологического дефицита основывается на том, что в организме существуют гены высокого и низкого иммунного ответа на те или иные антигены. Если имеется недостаточность иммунной реакции к определенному микроорганизму, то он не уничтожается и поражает ткани. В результате деструкции ткани происходит высвобождение скрытых антигенных детерминант тканевых антигенов, вызывающих образование аутоантител и реакции аутоантатело-аутоантиген. К примеру, такой механизм имеет место в развитии ревматоидного артрита.
Иммунологический дефицит может возникать также в результате врожденного нарушения развития тимуса или под влиянием токсических, вирусных или других воздействий на него, приводящих к дефициту Т-супрессоров, т.е. факторов, препятствующих В-лимфоцитам реагировать на собственные антигены.
С возрастом связь между иммуннодефицитными состояниями и частотой проявления аутоиммунных заболеваний проявляется более чётко.
Имеется теория, согласно которой аутоиммунное состояние возможно и в силу того, что к клеточным структурам (рецепторам), участвующим в распознавании своего и чужого, могут вырабатываться антитела, реагирующие с этими структурами, что приводит к нарушению нормального процесса распознавания и возникновению аутоиммунного заболевания. Такой механизм возможен при развитии инсулинрезистентной формы сахарного диабета в результате образования аутоантител против рецепторов клеток, предназначенных для распознавания инсулинового сигнала.
Болезни, в патогенезе которых имеет место определяющая или частичная роль аутоиммунных процессов, являются аутоиммунными. К таким заболеваниям относятся: тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, красная волчанка, пернициозная анемия и другие. Для заключения об аутоиммунном характере заболевания, согласно предложению Л. Витебского (1961) требуется, чтобы были выявлены следующие критерии:
а) наличие аутоантител и/или аутосенсибилизированных лимфоцитов;
б) определение аутоантигена и его идентификация;
в) воспроизводимость аутоиммунного процесса в экспериментальных условиях путём пассивного переноса антител или лимфоцитов от опытных животных к контрольным, а также путём провоцирования заболевания соответствующим аутоантигеном.
За последние годы количество болезней, в патогенезе которых лежат аутоиммунные процессы, резко возросло, что связано определённым образом с резким нарушением экологической ситуации в результате применения большого количества гербицидов, пестицидов, других химических веществ, попадающих в конечном итоге в организм человека и животных, и оказывающих влияние как на иммунную систему, так и на ткани-мишени. Весьма существенным фактором, влиянием на проявление аутоиммунных заболеваний, является ионизирующая радиация.
аутоиммунный заболевание клон чужеродный