БИБЛИОТЕКА ПЕДИАТРИЧЕСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Е.В. ПЛОТНИКОВА Ю.Л. СКОРОДОК И.И. НАГОРНАЯ Л.В. ДИТКОВСКАЯ Н.В. КАЗАЧЕНКО
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ У ДЕТЕЙ
Санкт-Петербург
0
Министерство
здравоохранения Российской Федерации
Санкт-Петербургский Государственный Педиатрический Медицинский Университет
Учебно-методическое пособие
Е.В. ПЛОТНИКОВА Ю.Л. СКОРОДОК И.И. НАГОРНАЯ Л.В. ДИТКОВСКАЯ Н.В. КАЗАЧЕНКО
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ У ДЕТЕЙ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
2018
1
УДК 616.43-053.2 ББК 54.15
Г50
Г50 Гиперпролактинемия у детей. Учебно-методическое пособие / Е.В. Плотникова, Ю.Л. Скородок, И.И. Нагорная, Л.В. Дитковская, Н.В. Казаченко. – СПб.: СПбГПМУ, 2018. – 16 с.
ISBN 978-5-6040614-1-1
В учебно-методическом пособии изложены современные аспекты классификации, клинических проявлений, методов диагностики, лечения гиперпролактинемии. Пособие предназначено для детских эндокринологов, гинекологов, урологов и андрологов, педиатров, студентов медицинских вузов. Авторы будут благодарны за высказанные замечания и пожелания и учтут их при переиздании.
Сведения об авторах
Плотникова Елена Валерьевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, фтизиопульмонологии и эндокринологии ФП и ДПО СПбГПМУ Скородок Юлия Леонидовна – кандидат медицинских наук, доцент той же
кафедры Нагорная Ирена Игоревна – кандидат медицинских наук, доцент той же ка-
федры Дитковская Лилия Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент той же
кафедры Казаченко Наталия Васильевна – кандидат медицинских наук, врач ДГБ №19
им. К. А. Раухфуса
УДК 616.43-053.2 ББК 54.15
ISBN 978-5-6040614-1-1 |
© Коллектив авторов, 2018 |
2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БАВ – биологически активное вещество ВИП – вазоактивный интестинальный пептид ЖКТ – желудочно-кишечный тракт КТ – компьютерная томография ЛГ – лютеинизирующий гормон
МРТ – магнитно-резонансная томография
МЭН I – синдром множественной эндокринной неоплазии I типа ПРЛ – пролактин ПРП – пролактин-рилизингпептид
РИА – радиоиммунологический анализ СИАГ – семейные изолированные аденомы гипофиза
ТИДА – туберо-инфундибулярные дофаминергические нейроны ХБП – хроническая болезнь почек ЦНС – центральная нервная система
DEXA – двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
3
Глава 1. Физиология секреции пролактина
Пролактин (ПРЛ) (другие названия: лактотропный гормон, лютеотропный гормон) – одноцепочечный полипептид, состоящий из 199 аминокислотных остатков и имеющий три дисульфидных мостика. По строению молекула ПРЛ сходна с гормоном роста и плацентарным лактогеном.
Основным местом синтеза ПРЛ являются лактотрофы, которые локализованы преимущественно в заднебоковых отделах передней доли гипофиза. В норме на долю лактотрофов приходится 10–25% клеток гипофиза, а во время беременности их число достигает 70%. Кроме того, в гипофизе существуют клетки, способные синтезировать и гормон роста, и пролактин – соматомаммотрофы. Также в синтезе ПРЛ участвуют другие ткани, например, плацента, миометрий, молочная железа, центральная нервная система, тимус, селезенка, лимфоциты, предстательная железа. Значение внегипофизарной секреции пролактина окончательно не установлено. Считается, что она может служить главным образам тканеспецифическим паракринным и аутокринным целям. Ген, кодирующий синтез гормона (PRL) картирован на 6 хромосоме (6p22.3). Экспрессию гена пролактина стимулирует специфический для гипофиза транскрипционный фактор POU1F1 (Pit1) (3р11.2). Первоначально синтезируется молекулапредшественник – препролактин, состоящий из 227 аминокислотных остатков и имеющий молекулярную массу около 30 кДа.
ПРЛ секретируется импульсно с промежутками около 95 минут. Амплитуда импульсов выше во время сна, максимальная концентрация ПРЛ в крови достигается через 60-90 мин после засыпания независимо от фазы сна. После пробуждения концентрация пролактина в плазме резко уменьшается, достигает наименьших значений в поздние утренние часы и имеет тенденцию увеличиваться после полудня. Однако эти колебания в нестрессовых состояниях всегда находятся в пределах нормального диапазона. Генератор циркадианного ритма секреции ПРЛ расположен в супрахиазмальных ядрах гтпоталамуса. По данным отдельных авторов, у женщин секреция ПРЛ зависит от фаз менструального цикла: его концентрация выше в позднюю фолликулиновую и лютеиновую фазы.
В крови циркулируют 3 изоформы ПРЛ. Основная, мономерная форма с молекулярной массой 23 кДа составляет 85% общего содержания ПРЛ; димерная форма с молекулярной массой 48–56 кДа (big-пролактин) – 10–15% и полимерная форма с молекулярной массой 150 кДа (big-big-пролактин или макропролактин) присутствует в небольшом вариабельном количестве. ПРЛ обнаруживают не только в крови, но и в цереброспинальной, фолликулярной жидкости, эякуляте, причем концентрация гормона в биологических жидкостях обычно выше, чем в крови.
Рецепторы пролактина обнаружены в молочных железах, сердце, лёгких, тимусе, печени, селезенке, поджелудочной железе, почках, коре надпочечников, матке, яичниках, яичках, предстательной железе, мышцах скелета, коже, а также в некоторых отделах центральной нервной системы. Ген, кодирующий синтез
4