- трансформируя геном клеток СИ;
- непосредственно разрушая иммунокомпетентные клетки;
- индуцируя апоптоз;
- связываясь с рецепторами и изменяя их активность, хемотаксис, активируя супрессоры;
- связывая или выделяя цитокины, т.е. модифицируя иммунореактивность.
Многие вирусы вызывают резкое угнетение Т - звена иммунитета (вирусы кори, краснухи, гриппа, паротита). При кори и гриппе это нарушение сочетается с дефектами фагоцитоза, что еще более угнетает противомикробную защиту и способствует присоединению бактериальных осложнений. Однако наиболее существенные нарушения иммунной системы вызывают вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему.
1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание, которое называют «синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)». Этот вирус относится к ретровирусам и имеет тропизм к клеткам иммунной системы и некоторым другим клеткам, несущим CD4+ рецептор. CD4 является фактически рецептором для ВИЧ, благодаря которому РНК вируса попадает (инфицирует) клетки, формирует ДНК - копию, которая встраивается в ДНК (геном) клетки хозяина и получает возможность реплицироваться. Вирус оказывает на клетки цитопатический эффект, вызывая поражение Т - хелперов и других СД4+ клеток, снижение индекса CD4/CD8, глобальный дефект гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с поликлональной активацией В-лимфоцитов, резкое ослабление противоинфекционной и противоопухолевой защиты. Парадокс - прогрессирование болезни (иммунодефицита) на фоне активного антительного ответа и ГЗТ на ВИЧ. На этом фоне присоединяются оппортунистические (СПИД - ассоциированные) вторичные инфекции и инвазии (ЦМВ, гепрес, пневмоцистоз, токсоплазмоз, микоплазмоз и др.).
2. Цитомегаловирус. ЦМВ инфекция приводит к резкому снижению CD4+ Т - лимфоцитов и гиперактивности CD8+ Т - клеток, угнетению клеточного иммунитета. ЦМВ относится к семейству герпес - вирусов, часто вызывающих персистентные инфекции и развитие вторичных иммунодефицитов.
3. Вирус Эпштейн - Барр вызывает инфекционный мононуклеоз. Рецептором для этого вируса является CD21 - рецептор, поэтому поражаются преимущественно В-клетки. Эти же рецепторы имеются на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, цервикальном эпителии. СД21 рецептор является местом присоединения С3d - компонента комплемента. Присоединение к рецептору вируса Эпштейн - Барр вызывает экспрессию на мембране В-лимфоцитов особого антигена, распознаваемого СД8+ лимфоцитами как чужеродного. В результате В-клетки становятся мишенью для собственных Т - клеток. В крови определяется атипичный Т - лимфоцитоз, бласттрансформация В-клеток, выработка гетерофильных антител. Формируется сложный иммунодефицит с элементами аутоагрессии.
Вторичные иммунодефициты при заболеваниях
Все тяжелые заболевания приводят к развитию иммунологической недостаточности.
Одной из причин вторичного иммунодефицита служат нарушения обмена веществ. При сахарном диабете, например, угнетаются хемотаксис и фагоцитирующая активность нейтрофилов. в результате чего возникают кожные пиодермии, абсцессы.
При ожогах ИД возникают в связи с большой потерей иммуноглобулинов и белков комплемента с плазмой крови. Если площадь поражения кожи превышает 30%. развиваются нарушения клеточного иммунитета.
Опухоли выделяют иммуномодулирующие факторы и цитокины, подавляющие иммунитет. Наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов, увеличение активности клеток-супрессоров, угнетение фагоцитоза.
Особенно выраженные изменения возникают при распространенных опухолевых процессах с метастазированием.
Вторичные иммунодефициты при различных патофизиологических состояниях и стрессе
При хроническом голодании иммунодефициты возникают из-за недостатка белков, витаминов и микроэлементов. В этих случаях прежде всего страдает клеточная система иммунитета: снижается ответ лимфоцитов на митогены, наблюдается атрофия лимфоидной ткани, нарушается функция нейтрофилов.
Тяжелые физические нагрузки и сопутствующий стресс у спортсменов-профессионалов в зависимости от длительности нагрузки вызывают временные или стойкие иммуномодуляции.
Отмечается снижение уровня иммуноглобулинов, субпопуляций Т-лимфоцитов, активности фагоцитоза. В этот «иммунодефицитный период» спортсмены высокочувствительны к различным инфекциям.
Показатели СИ обычно нормализуются в период отдыха, однако не всегда.
Вторичные ИД при хирургических операциях связаны с мощной стрессовой реакцией и с действием препаратов для наркоза. Развивается временное иммунодефицитное состояние, при котором падает количество Т- и B-лимфоцитов, снижается их функциональная активность.
Нарушенные показатели восстанавливаются только через месяц, если отсутствуют факторы, угнетающие иммунитет.
При старении организма ИД являются результатом иммуномодуляций, возникающих от воздействия неблагоприятных факторов и от болезней, особенно вирусных. У здоровых пожилых людей (90-100 лет) показатели СИ близки их величинам у людей среднего возраста, хотя и имеют свои особенности.
Новорожденные и дети раннего возраста имеют показатели СИ иные, чем взрослые; у них циркулирует материнский IgG, полученный через плаценту, уровень которого снижается в 3-6 месяцев, что не является ИД. Недоношенные дети рождаются с различными дефектами СИ, связанными как с ее незрелостью, так и нередко с внутриутробными инфекциями. Искусственное вскармливание детей вызывает дефицит секреторного IgA и других защитных факторов (лизоцим и др.) материнского молока.
Заключение
иммунодефицит атаксия синдром аденозиндезаминаз
Сущность любого иммунного ответа заключается в распознавании и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы, как экзогенно проникающих (микроорганизмы), так и эндогенно образующихся (вирусинфицированные клетки, клетки, модифицированные ксенобиотиками, старением, опухолевые клетки и др.). Защита организма от чужеродных веществ осуществляется гуморальными и клеточными факторами врожденного и приобретенного иммунитета, которые составляют единый функциональный комплекс, дополняя друг друга и находясь в постоянном контакте и взаимодействии.
В функционировании иммунной системы, как и в любой другой системе организма, могут возникнуть нарушения, которые ведут к развитию заболеваний, характерных, прежде всего, для этой системы. К таким нарушениям относятся:
- неправильное распознавание чужих и своих антигенов, что ведет к развитию аутоиммунных процессов;
- гиперергический или извращенный иммунный ответ, что ведет к развитию аллергических заболеваний;
- неспособность развивать нормальный иммунный ответ, что ведет к развитию иммунодефицитов.
Список литературы
1. Медицинская иммунология/ Д.К. Новиков - Витебск, 2002, - 148 с.
2. Основы иммунологии: Учебное пособие./ Под ред. Генералова И.И. - Витебск, - ВГМУ, 2007, - 84 с.
3. http://ru.wikipedia.org/wiki
4. http://humbio.ru/humbio/spid/0002f0d5.htm
5. http://www.promedall.ru/infections/vt_immunodificit.php