Как известно, IL-10 - противовоспалительный цитокин, является мощным регулятором иммунного ответа, ингибирующим продукцию провоспалительных цитокинов. Значительное снижение IL-10 в плазме и ликворе отражает тяжесть воспалительного процесса в головном мозге, повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера, что характерно для тяжелых форм ЧМТ и может служить достоверным прогностическим критерием их исходов [13].
Таблица 3
Корреляционный анализ с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs) между показателями HNP 1-3, цитокинов и общего анализа ликвора
|
Цитокины, пг/мл |
HNP 1-3, пг/мл |
|||
|
1-е сутки |
7-е сутки |
|||
|
IL-1P |
Плазма Ликвор |
0,67* -0,325 |
0,22 -0,343 |
|
|
TNF-a |
Плазма Ликвор |
-0,155 -0,373 |
-0,3 -0,44 |
|
|
IL-6 |
Плазма Ликвор |
-0,501** 0,118 |
0,1 -0,38 |
|
|
IL-8 |
Плазма Ликвор |
-0,26 0,275 |
-0,13 -0,31 |
|
|
INF-y |
Плазма Ликвор |
-0,682** -0,0136 |
0,14 -0,435 |
|
|
IL-10 |
Плазма Ликвор |
-0,33 0,457 |
0,5* 0,83* |
|
|
Белок г/мл |
Ликвор |
0,526* |
0,036 |
|
|
Цитоз |
Ликвор |
0,513* |
0,16 |
Примечание: * - rs<0,5 - связь сильная прямая; ** - rs<-0,5 - связь сильная обратная.
Согласно результатам проведенного исследования спектра провоспалительных и ингибирующих цитокинов, а также одного из важнейших факторов врожденного иммунитета - противомикробных пептидов на системном и локальном уровнях, представляло интерес сопоставить информативность их определения с клиническим течением и исходами ЧМТ. Поэтому следующим этапом исследования был анализ корреляционной связи между тяжестью ЧМТ по шкале ком Глазго (ШКГ), включающей оценку уровня сознания, и шкале исходов ком Глазго (ШИКГ) с исследуемыми показателями (таблица 4).
Таблица 4
Корреляционная зависимость уровня HNP 1-3 и цитокинов крови и ликвора с исходами ЧМТ
|
Цитокины |
ШИКГ |
|||
|
1-е сутки |
7-е сутки |
|||
|
IL-10 |
Кровь |
-0,0538 |
0,0169 |
|
|
Ликвор |
0,227 |
0.7** |
||
|
IFN-y |
Кровь |
0,0388 |
0,17 |
|
|
Ликвор |
0,54* |
-0,192 |
||
|
IL-8 |
Кровь |
0,0492 |
0,282 |
|
|
Ликвор |
-0,665* |
-0,661* |
||
|
IL-6 |
Кровь |
0,0123 |
0,238 |
|
|
Ликвор |
-0,421 |
-0,568* |
||
|
HNP 1-3 |
Кровь |
0,542* |
0,409 |
|
|
Ликвор |
0,687* |
0,862** |
Примечание: rs<0,5 - связь сильная прямая; Ткр - оценка коэффициента корреляции; * - связь статистически значимая.
Результаты исследования выявили статистически значимую сильную прямую корреляционную связь между концентрацией HNP 1-3, IL-10 и IL-8 в ликворе на 7-е сутки и тяжестью исходов тяжелой ЧМТ по ШИКГ, что позволило выделить 3 группы пациентов по тяжести течения и исходам ЧМТ (таблица 5).
Таблица 5
Корреляционная зависимость ликворной концентрации на 7-е сутки HNP 1-3 и цитокинов с тяжестью состояния пациентов по ШИКГ
|
Иммунологические показатели |
Исходы ТЧМТ по ШИКГ |
|||
|
1-2 балла |
3 балла |
4-5 баллов |
||
|
IL-10 |
<40 |
40-80 |
>80 |
|
|
HNP 1-3 |
<2000 |
2000-4000 |
>4000 |
|
|
IL-8 |
>300 |
200-300 |
<200 |
Первая группа - пациенты с уровнем HNP 1-3 в ликворе на 7-е сутки после травмы менее 2000 пг/мл, IL-8 более 300 пг/мл и IL-10 менее 40 пг/мл - прогнозируется возможность неблагоприятного исхода ЧМТ (по ШИКГ 1-2 балла). Вторая группа - пациенты с уровнем HNP 1-3 в ликворе на 7-е сутки после травмы 2000-4000 пг/мл, IL-8 в пределах 200-300 пг/мл и IL-10 в пределах 40-80 пг/мл - прогнозируется возможность условно неблагоприятного исхода (грубая инвалидизация) - по ШИКГ 3 балла. Третья группа - пациенты с уровнем HNP 1-3 в ликворе более 4000 пг/мл, IL-8 менее 300 пг/мл и IL-10 более 80 пг/мл - прогнозируется возможность благоприятного исхода (частичное или полное восстановление после травмы) - по ШИКГ 4-5 баллов.
Заключение
Таким образом, проведенный корреляционный анализ выявил наибольшую диагностическую информативность прогнозирования исходов ЧМТ для ликворной концентрации на 7-е сутки после травмы HNP 1-3, IL-8 и ИЛ-10.
Список литературы
1. Edwin B.Y. Post-Traumatic Hypoxia Is Associated with Prolonged Cerebral Cytokine Production, Higher Serum Biomarker Levels, and Poor Outcome in Patients with Severe Traumatic Brain Injury. J. Neurotrauma. 2014. Vol. 31. No 7. P. 618-629.
2. Giunta B. The immunology of traumatic brain injury: a prime target for Alzheimer's disease prevention. J. Neuroinflammation. 2012. No 9. P. 185-189.
3. Абатуров А.Е. Катионные антимикробные пептиды системы не специфической защиты респираторного тракта: дефенсины и кателицидины // Здоровье ребенка. 2012. Т. 3. № 38. С. 31-38.
4. Kohlgraf K.G. Defensins as anti-inflammatory compounds and mucosal adjuvants. Future Microbiology. 2010. Vol. 5. No 1. P. 99-113.
5. Laube D.M., Yim S., Ryan L.K., Kisich K.O., Diamond G. Antimicrobial peptides in the airway. Current Topics in Microbiology and Immunology. 2006. Vol. 306. P. 153-182.
6. Ramlackhansingh A.F., Brooks D.J., Greenwood R.J. Inflammation after trauma: Microglial activation and traumatic brain injury. Ann. Neurol. 2011. Vol. 70. No 3. P. 374-383.
7. Приказ Минздрава России от 07.11.2012 N 635н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при внутричерепной травме" (Зарегистрировано в Минюсте России 25.01.2013 N 26710). [Электронный ресурс]. URL: http://www.niito.ru/pdf/standarts/635.pdf (дата обращения: 10.06.2019).
8. Das M., Mohapatra S., Mohapatra S.S. New perspectives on central and peripheral immune responses to acute traumatic brain injury. Journal of neuroinflammation. 2012. No 9. P. 230-236.
9. Ульянов В.Ю. Характеристика цитокинового профиля в остром и раннем периодах травматической болезни спинного мозга // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2011. № 3. С. 114-122.
10. Шевченко К.В., Четвертных В.А., Кравцов Ю.И. Баланс цитокинов при тяжелой черепно-мозговой травме // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2009. Т. 3. №2. С. 14-16.
11. Байкова Е.Е. Каде А.Х., Музлаев Г.Г., Лебедев В.П., Занин С.А. Динамика цитокинового статуса у больных с изолированной черепно-мозговой травмой средней и тяжелой степени тяжести // Кубанский научный медицинский вестник. 2014. № 3. С. 16-17.
12. Kumar M.A. Relative Deficiency of Plasma A Disintegrin and Metalloprotease with Thrombospondin Type 1 Repeats 13 Activity and Elevation of Human Neutrophil Peptides in Patients with Traumatic Brain Injury. J. Neurotrauma. 2019. Vol. 36 (2). P. 222-229.
13. Chaudhry A., Samstein R.M., Treuting P. Interleukin-10 signaling in regulatory T cells is required for suppression of Th17 cell-mediated inflammation. Immunity. 2011. Vol. 34. No 4. P. 566-578.