При проведении внутригруппового анализа группа беременных с гипертензивными расстройствами распределена по типу: БХАГ - беременные с хронической АГ; БГАГ - беременные с гестационной АГ; БПЭ - беременные с преэклампсией; БХС - беременные с ИБЬЬР-синдромом. В таблице 4 представлено сопоставление показателей психометрического статуса при различных гипертензивных расстройствах. В группе с ИБЬЬР-синдромом нарушение когнитивных функций по MMSE было более выражено и составило 15,00±13,15, что соответствует деменции умеренной степени. В группах с ГАГ и ПЭ когнитивные нарушения соответствуют деменции легкой степени. В группе с ХАГ когнитивные нарушения отмечены как преддементные. С целью выявления наличия депрессии использовались шкалы Бека и СББ-И, статистически значимых изменений во всех группах не выявлено. По шкале самооценки памяти нарушений когнитивных функций во всех группах не выявлено. У пациенток с ХАГ, ПЭ с помощью теста Спилберга-Ханина тревожность была определена как умеренная.
В группах с преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом уровень ВИИЪ был наиболее высоким и составил 14,83±4,79 нг/мл (р=0,0017 по отношению к группе контроля) и 25,92±13,58 нг/мл (р=0,0374 по отношению к группе контроля).
Таблица 4. Частота выявления тревоги, депрессии, когнитивных нарушений и их корреляция с нейротрофическим фактором при различных гипертензивных расстройствах
|
Группа |
MMSE |
Шкала Бека |
Самооценка памяти |
CES-D |
РТ |
ЛТ |
BDNF |
|
|
Контроль |
29,27± 0,60 |
6,55± 1,19 |
9,09± 1,51 |
8,09± 1,20 |
33,18± 1,92 |
37,36± 2,58 |
6,46± 1,43 |
|
|
БХАГ |
25,89± 6,39* |
7,78± 4,34 |
18,56± 8,13 |
12,44± 5,52 |
41,11± 11,88 |
41,33± 11,87 |
5,78± 3,70 |
|
|
БГАГ |
21,77± 6,83* |
6,85± 3,21 |
17,54± 6,48 |
10,54± 3,96 |
28,00± 9,50 |
30,69± 10,19 |
7,33± 3,66 |
|
|
БПЭ |
23,69± 2,83* |
7,42± 1,76 |
18,25± 3,69 |
12,25± 2,51 |
36,47± 5,32 |
35,29± 4,63 |
14,83± 4,79* |
|
|
БХС |
15,00± 13,15* |
5,83± 6,04 |
9,00± 9,60 |
5,50± 4,93 |
24,67± 23,56 |
20,83± 19,01 |
25,92± 13,58* |
Примечание: * достоверный результат относительно группы контроля.
Нами прослежена зависимость мозгового нейротрофического фактора от выраженности гипертензивных осложнений. Статистический анализ данных с помощью анализа кривой операционной характеристики приемника (ROC) позволил определить, что содержание сывороточного BDNF выше 11,1 нг/мл прогнозирует высокий риск развития тяжелых осложнений преэклампсии, таких как HELLP-синдром (норма 1-5 нг/мл). На основании полученных данных был разработан «Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии», защищенный патентом Российской Федерации [16]. Таким образом, впервые проведено исследование количественного содержания нейротрофинов сыворотки крови беременных женщин и определена их корреляция с развитием акушерских осложнений, связанных с гипертензивными расстройствами.
Для оценки влияния различных факторов на когнитивные функции пациентов с гипертензивными расстройствами проведен корреляционный анализ. Показатели краткой оценочной шкалы психического статуса имели прямую линейную зависимость от количества баллов теста реактивной (r=0,794, p=0,0000) и личностной тревожности (r=0,879, p=0,0000). Корреляционной связи между степенью когнитивных нарушений при беременности с гипертензивными нарушениями и мозговым нейротрофическим фактором не выявлено.
Заключение
При прогрессировании тяжелой преэклампсии и HELLP-синдрома в организме происходят патологические изменения в виде полиорганной недостаточности, которая часто осложняется в дальнейшем преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (ПОНРП), синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Количество мозгового нейротрофического фактора в нашем исследовании коррелирует с возрастающей степенью тяжести гипертензивных нарушений (таких как гестационная артериальная гипертензия, умеренная и тяжелая преэклампсия, HELLP-синдром). Также изучен вопрос корреляции тяжести гипертензивных осложнений при беременности с количественным содержанием ВИИЬ сыворотки крови. При тяжелых осложнениях гипертензивных расстройств, таких как тяжелая преэклампсия, ИБЬЬР-синдром, преждевременная отслойка плаценты, выявлено статистически значимое повышение ВИИЬ в сыворотке крови, что, в свою очередь, является диагностическим маркером этих состояний.
В патогенезе тяжелых осложнений беременности, таких как преэклампсия и ИБЬЬР-синдром, как правило, ведущую роль играют эндотелиальная дисфункция и повышение содержания мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови.
В эмбриональном периоде мозговой нейротрофический фактор, как и другие представители семейства, отвечает за дифференцировку, рост и выживание нейронов. В нервной системе ВИИЬ обеспечивает процессы нейропластичности и восстановления нейронов в условиях патологии. Также мозговой нейротрофический фактор является одним из маркеров проявлений эндотелиальной дисфункции. В различных литературных данных обсуждались клинические и лабораторные проявления преэклампсии и ИБЬЬР-синдрома, которые в ряде работ авторами связываются с мозговой дисфункцией на фоне имеющейся эндотелиопатии. К сожалению, в настоящее время отсутствуют диагностически достоверные лабораторные показатели нарушения функции работы головного мозга как важнейшего звена в патогенезе преэклампсии. На наш взгляд, мозговой нейротрофический фактор, определенный в сыворотке периферической крови, является одним из лабораторных показателей, позволяющим спрогнозировать возможные клинические проявления преэклампсии и ИБЬЬР-синдрома и достоверно определять степень тяжести этих осложнений. Эти данные, впервые полученные нами, коррелируют с акушерскими осложнениями.
Учитывая полученные результаты, мы считаем, что при помощи данного теста будет возможность прогнозировать такие тяжелые осложнения преэклампсии, как ИБЬЬР-синдром, отслойка плаценты.
Выводы. Когнитивные функции у женщин с неосложненным течением беременности и родов сохранены в полном объеме. У беременных с гипертензивными расстройствами когнитивные функции достоверно снижены.
Выраженность когнитивных нарушений у беременных с гипертензивными расстройствами коррелирует со степенью реактивной и личностной тревожности.
Степень и выраженность когнитивных нарушений не определяется количественным содержанием мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови.
При тяжелых осложнениях гипертензивных расстройств выявлено достоверное повышение нейротрофического фактора (ВИИЬ) в сыворотке крови, что, в свою очередь, является диагностическим маркером этих состояний.
Список литературы
1. Волков А.О., Потапов В.А., Клигуненко Е.Н., Мамчур А.Й., Ветошка И.О. Связь когнитивных нарушений с физиологическими изменениями во время беременности // Медикосоциальные проблемы семьи. 2014. Т. 19. № 2. С. 19-25.
2. Королёв М.В., Пряников С.А. Когнитивная дисфункция в акушерстве: современный взгляд на проблему (обзор литературы) // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2017. № 2 (26). [Электронный ресурс]. URL: http://vmi- reaviz.ru/wp-content/uploads/2017/10/Vestnik-2-2017.pdf (дата обращения: 12.05.2021).
3. Poser C.M., Kassirer M.R., Peyser J.M. Benign encephalopathy of pregnancy. Preliminary clinical observations. Acta Neurol Scand. 1986. Vol. 73 (1). P. 39-43. DOI: 10.1111/j.1600- 0404.1986.tb03239.x.
4. Волков А.О., Клигуненко Е.Н., Ветошка И.А. Когнитивные функции родильниц после оперативного родоразрешения в зависимости от варианта анестезии // Фундаментальные исследования. 2014. № 4-3. С. 472-478.
5. Материнская смертность в Российской Федерации в 2014 г. Методическое письмо МЗ РФ от 09.10.2015. 72 с.
6. Радзинский В.Е., Фукс А.М. Акушерство: учебник. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2016. 1040 с.
7. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Клинические рекомендации (протокол лечения). М., 2016. 72 с.
8. Postma I.R., Bouma A., de Groot J.C., Aukes A.M., Aarnoudse J.G., Zeeman G.G. Cerebral white matter lesions, subjective cognitive failures, and objective neurocognitive functioning: A follow-up study in women after hypertensive disorders of pregnancy. J. Clin Exp Neuropsychol. 2016. Vol. 38 (5). P. 585-98. DOI: 10.1080/13803395.2016.1143453.
9. Гомазков О.А. Плейотропные эффекты нейротрофинов. М.:ООО «КДМ», 2010.136 с.
10. Kimura A., Namekata K., Guo X., Harada C., Harada T. Neuroprotection, growth factors and BDNF-TrkB signalling in retinal degeneration. Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17 (9). pii: E1584. DOI: 10.3390/ijms17091584. PMID: 27657046.
11. Цепилов С.В., Каракулова Ю.В. Нейротрофины крови при хронической ишемии мозга // Пермский медицинский журнал. 2016. № 6. с. 60-65.
12. Алешина Е.А., Черкасова В.Г., Черемискин В.П., Когнитивные нарушения у беременных женщин на фоне вегетативной дистонии // Уральский медицинский журнал. 2014. № 7 (121). С. 19-22.
13. Каракулова Ю.В., Амирахова Л.Ш. Роль нейротрофинов в восстановлении после ишемического инсульта под влиянием нейропротекторной терапии // Неврологический журнал. 2014. № 6. С. 36-39.
14. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. Женева, 1995 (дополнения 2021). [Электронный ресурс]: https://mkb-10.com/ (дата обращения: 12.05.2021).
15. Серов В.Н., Адамян Л.Н., Шифман Е.М. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Клинические рекомендации. Протокол.2016. С. 7.
16. Каракулова Ю.В., Падруль М.М., Кондратюк И.В. Способ прогнозирования риска развития тяжелых осложнений преэклампсии // Патент Российской Федерации и 2741730 С1). Патентообладатель ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера. 2020. Бюл. № 4. [Электронный ресурс].: https://findpatent.ru/patent/274/2741730.html.