Наиболее частой причиной фармакорезистентных приступов при фокальной форме эпилепсии является фокальная корковая дисплазия. В качестве альтернативного лечения можно рассмотреть кетогенную диету, резективную хирургию или нейромодуляцию. Причем имеются данные, что после резекционной хирургии часто отмечаются стойкие ремиссии и благоприятные нейрокогнитивные исходы [33, 34].
Хирургическое лечение эпилепсии является наиболее эффективным методом лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии и должно рассматриваться при отсутствии эффекта при применении двух ПЭП [35].
Хирургическое вмешательство при эпилепсии может привести к устойчивому контролю приступов у 70-80% пациентов, которым была проведена операция [36].
Имплантируемые нейростимуляторы представляют собой передовое дополнение к лекарствам при фармакорезистентной эпилепсии и альтернативу резекционной хирургии [37, 38]. Данный метод в сочетании с ПЭП доказал свою эффективность в снижении частоты приступов у пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией в 50% случаев [39]. Кроме того, выявлен положительный эффект - купирование симптомов депрессии [40].
У пациентов, не имеющих показаний к хирургическому лечению или ранее перенесших неудачные операции, использование альтернативных ПЭП или других немедикаментозных методов лечения, таких как кетогенная диета и нейростимуляция, может улучшить контроль над приступами. Классическая кетогенная диета является основным немедикаментозным способом лечения рефрактерной эпилепсии. Ее альтернативой может быть диета с низким гликемическим индексом, она менее строгая, эффективная и связана с соблюдением режима лечения [41].
Несмотря на множество методов лечения эпилептических припадков, таких как кетогенная диета и ограничение калорийности, не у всех пациентов отмечается полный контроль над приступами, вероятно, из-за непонимания патогенеза или патофизиологии этого неврологического расстройства, включая молекулярный подход.
В настоящее время имеется не так много информации о молекулярных процессах и вовлеченных генах, а также об их связи с возможными положительными эффектами диетотерапии при эпилепсии. Кетогенная диета и ограничение калорий вовлечены в потенциальные противосудорожные механизмы, связанные, среди прочего, с микробиомом кишечника, метаболическими путями, гормонами и нейротрансмиттерами, их ролью в воспалительном процессе и окислительном стрессе.
Описаны молекулярный механизм и возможные гены, участвующие в различных механизмах действия кетогенной диеты и ограничения калорий для снижения нервной возбудимости и, следовательно, эпилептических припадков, особенно когда проводимого лечения недостаточно для достижения результата [42].
Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) представляют собой гетерогенную группу врожденных нарушений обмена веществ с мультисистемным клиническим вовлечением. ALG3-CDG - очень редкий подтип, на данный момент зарегистрировано всего 24 случая. Были проведено изучение двух братьев и сестер с дисморфическими особенностями, задержкой роста, микроцефалией, фармакорезистентной эпилепсией и гемангиомой в лобной, затылочной и пояснично-крестцовой областях. В результате исследования был идентифицирован патогенный вариант в ALG3 (NM_005787.6: c.165C> T; p.Gly55 =), который ранее был связан с врожденным дефектом гликолиза типа 1d.
Фармакорезистентные припадки контролировались кетогенной диетой. Этот отчет подтверждает эффективность кетогенной диеты в качестве варианта лечения фармакорезистентной эпилепсии [43].
Заключение
Таким образом, анализ научной литературы, посвященный терапии фокальной эпилепсии, позволяет заключить, что дальнейшие исследования в этой области способствуют разработке новых противоэпилептических препаратов, совершенствованию хирургических и других методов лечения, социально-психологических мероприятий, благотворно влияющих на социальное функционирование и качество жизни больных эпилепсией.
Список литературы
1. Schulze-Bonhage A. A 2017 review of pharmacotherapy for treating focal epilepsy: where are we now and how will treatment develop? Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2017. vol. 18 (17). P. 1845-1853. DOI: 10.1080/14656566.2017.1391788.
2. Токарева Н.Г., Железнова Е.В. Клинико-психологическая оценка эмоциональных расстройств у больных эпилепсией // Здоровье и образование в XXI веке. 2016. Т.18. № 2. С. 214-216.
3. Токарева Н.Г., Железнова Е.В. Особенности локус-контроля больных эпилепсией // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2014. № 3 (49). С. 60-62.
4. Железнова Е.В. Токарева Н.Г. Клинико-психологические характеристики расстройств функционирования при эпилепсии // Российский психиатрический журнал. 2017. № 3. С. 2732.
5. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., Cnaan A., Guerreiro C., Kalviainen R., Mattson R., French J.A., Perucca E., Tomson T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness asinitial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013. vol. 54 (3) Р. 551-563. DOI: 10.1111/epi.12074.
6. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. Issued: January 2012 last modified: December 2013. NICE clinical guideline 137. [Электронный ресурс]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25340221/ (дата обращения: 15.02.2021).
7. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. М: Медицина. 2010. 720 с.
8. Воронкова К.В., Никитин А.Э., Рудакова И.Г. Власов П.Н., Бурд С.Г., Лебедева А.В., Авакян Г.Н. Современный выбор антиэпилептической терапии: этапы и рекомендации // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018. № 10 (2). С. 74-81.
9. Amirkhanian M.G. Antiepileptic pharmacotherapy is the leading factor in the induced pathomorphosis of epilepsy. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2018. vol. 10 (2). Р. 59-73.
10. Birru E.M., Shafi M., Geta M. Drug therapy of epileptic seizures among adult epileptic outpatients of University of Gondar Referral and Teaching Hospital, Gondar, North West Ethiopia. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016. vol. 12. Р. 3213-3219.
11. Campos M.S.A., Ayres L.R., Morelo M.R.S., Carizio F.A.M., Pereira L.R.L. Efficacy and Tolerability of Antiepileptic Drugs in Patients with Focal Epilepsy: Systematic Review and Network Meta-analyses. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2016. vol. 36 (12). P. 1255-1271. DOI: 10.1002/phar.1855.
12. Zeng Q.Y., Fan T.T., Zhu P., He R.Q., Bao Y.X., Zheng R.Y., Xu H.Q. Comparative Long Term Effectiveness of a Monotherapy with Five Antiepileptic Drugs for Focal Epilepsy in Adult Patients: A Prospective Cohort Study. PLoS One. 2015. vol. 10 (7). DOI: 101371/journal.pone.0131566.
13. Banach M., Miziak B., Borowicz-Reutt K.K., Czuczwar S.J., Advances with extended and controlled release formulations of antiepileptics in the elderly. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2019. vol. 20 (3). P. 333-341. DOI: 10.1080/14656566.2018.1549543.
14. Mula M. Pharmacological treatment of focal epilepsy in adults: an evidence based approach. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2020. DOI: 10.1080/14656566.2020.1829594.
15. Moshe S.L., Perucca E., Ryvlin Ph., Tomson T. Epilepsy: new advances.Lancet. 2015. vol. 7. P. 884-898. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60456-6.
16. Willems L.M., Bauer S., Rosenow F., Strzelczyk A. Recent advances in the pharmacotherapy of epilepsy: brivaracetam and perampanel as broad-spectrum antiseizure drugs for the treatment of epilepsies and status epilepticus. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2019. vol. 20 (14). P. 17551765. DOI: 10.1080/14656566.2019.1637420.
17. Franquiz M.J., Kalaria S.N., Armahizer M.J., Gopalakrishnan M., McCarthy P.J., Badjatia N. Lacosamide Pharmacokinetics in a Critically Ill Patient Receiving Continuous Venovenous Hemofiltration. The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2017. vol. 38 (2). DOI: 10.1002/phar.2063.
18. Milovanovic J.R., Jankovic S.M., Pejcic A., Milosavljevic M., Opancina V., Radonjic V., Protrka Z., Kostic M. Evaluation of brivaracetam: a new drug to treat epilepsy. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2017. vol. 18 (13). DOI: 10.1080/14656566.2017.1359260.
19. French J. A., Krauss G. L., Wechsler R. T., et al. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. A randomized trial. Neurology. 2015. vol. 85. Р. 1-8.
20. Steinhoff B.J., Hamer H., Trinka E. et al. A multicenter survey of clinical experiences with perampanel in real life in Germany and Austria. Epilepsy Res. 2014. vol. 108. Р. 986-988.
21. Белоусова Е.Д. Эффективность и переносимость перампанела в качестве дополнительного препарата у подростков с резистентной парциальной эпилепсией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в Российской Федерации // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014. № 1. С. 27-33.
22. Мкртчян В.Р., Сергеев А.М., Почигаева К.И., Шпак И.А. Влияние на бюджет добавления перампанела к терапии больных эпилепсией в возрасте 12 лет и старше при парциальных приступах с вторичной генерализацией и без нее и при первично- генерализованных тонико-клонических приступах в условиях Российской Федерации // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016. № 9 (2). С. 28-37. DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.2.028-037.
23. Krauss G.L., Serratosa J.M., Villanueva V., Endziniene M., Hong Z., French J., Yang H., Squillacote D., Edwards H.B., Zhu J., Laurenza A. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012. vol. 78 (18). Р. 1408-1415.
24. Власов П.Н. Новые возможности фармакотерапии пациента // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016. Т. 8. № 4. С. 49-57. DOI: 10.17749/2077-8333.2016.8.4.049057.
25. Azizova R., Umirkulov O. Features of clinical course of epilepsy associated with anxiety and depressive disorders. European science review. 2018. no. 9-10-2. Р. 14-15.
26. Blaszczyk B., Czuczwar S.J. Epilepsy coexisting with depression. Pharmacol. Rep. 2016. vol. 68 (5). P. 1084-1092. DOI: 10.1016/j.pharep.2016.06.011.
27. Pharmacological treatment of epilepsy. Epilepsy. NICE. 2020. P. 1-12.
28. Lafortune J., Deacon C., Clйment J. Brivaracetam: First Canadian Experience in an Intractable Epilepsy Population. Canadian Journal of Neurological Sciences. 2020. vol. 47 (2). P. 183-188. DOI: 10.1017/cjn.2019.321.
29. Joshi R., Tripathi M., Gupta P., Goyal A., Gupta Y.K. Depression in patients receiving pharmacotherapy for epilepsy: An audit in a tertiary care centre. Pharmacological Reports.2019. vol.71 (5). P. 848-854. DOI: 10.1016/j.pharep.2019.04.021.
30. Ajinkya S., Fox J., Lekoubou A. Trends in prevalence and treatment of depressive symptoms in adult patients with epilepsy in the United States. Epilepsy Behavior. 2020. vol. 105. DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.106973.
31. Agrawal N., Mula M. Treatment of psychoses in patients with epilepsy: an update. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2019. DOI: 10.1177/2045125319862968.
32. Toffol B., Trimble M., Hesdorffer D.C., Taylord L., Sachdevd P., Clancy M., Adachi N., Bragatti J.A., Mula M., Kanemoto K. Pharmacotherapy in patients with epilepsy and psychosis. Epilepsy Behavior. 2018. vol. 88. P. 54-60. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.09.001.
33. Allen N.M., Weckhuysen S., Gorman K., King M.D., Lerche H. Genetic potassium channel- associated epilepsies: Clinical review of the Kv family. European Journal of Paediatric Neurology. 2020. vol. 24. P. 105-116. DOI: 10.1016/j.ejpn.2019.12.002.
34. Wong-Kisiel L.C., Blauwblomme T., Ho M-L, Boddaert N., Parisi J., Wirrell E., Nabbout R. Challenges in managing epilepsy associated with focal cortical dysplasia in children. Epilepsy Research. 2018. vol. 145. P. 1-17. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2018.05.006.
35. Rugg-Gunn F., Miserocchi A., Mc Evoy A. Epilepsy surgery. Pract. Neurol. 2020. vol. 20 (1) P. 4-14. DOI: 10.1136/practneurol -2019-002192.
36. Allen N.M., Weckhuysen S., Gorman K., King M.D., Lerche H. Genetic potassium channel- associated epilepsies: Clinical review of the Kv family. European Journal of Paediatric Neurology. 2020. vol. 24. P.105-116. DOI: 10.1016/j.ejpn.2019.12.002.
37. Tahry R.E., Wang I.Z. Failed epilepsy surgery: is this the end? Acta Neurol Belg. 2017. vol. 117. P.433-440. DOI: 10.1007/s13760-017-0769-8.
38. Wong S., Mani R., Danish S. Comparison and Selection of Current Implantable AntiEpileptic Devices. Neurotherapeutics. 2019. vol. 16. P. 369-380. DOI: 10.1007/s13311-019-00727- 2.
39. Kopciuch D., Barciszewska A.M., Flicinski J. et al. Analysis of pharmacotherapy regimen and costs in patients with drug-resistant epilepsy following vagus nerve stimulation therapy: a single-center study (Poland). Acta Neurol Belg. 2020. vol. 120 (1). P. 115-122. DOI: 10.1007/s13760-019-01236-x.
40. Trinka E., Hofler J., Leitinger M., Rohracher A., Kalss G., Brigo F. Pharmacologic treatment of status epilepticus. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2016. vol. 17 (4). DOI: 10.1517/14656566.2016.1127354.
41. Elia M., Klepper J., Leiendecker B., Hartmann H. Ketogenic Diets in the Treatment of Epilepsy. Curr Pharm Des. 2017. vol. 23 (37). P. 5691-5701. DOI: 10.2174/1381612823666170809101517.
42. Rudy L., Artemio R.,Moisйs R-O. Anticonvulsant mechanisms of the ketogenic diet and caloric restriction. Epilepsy Research. 2020. vol. 168. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106499.
43. Paketci C., Edem P., Hiz S., Lochmuller H., Horvath R., Yis U. Successful treatment of intractable epilepsy with ketogenic diet therapy in twins with ALG3-CDG. Brain Dev. 2020. vol. 42 (7). P. 539-545. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.04.008.