У молодых крыс лимфоцитов в герминативных центрах узелков через 1 нед. стало меньше, чем в контроле (56,4±2,36% от общего числа клеток), на 42%, на 2-й нед. - на 57,8%, а спустя 3 нед. - на 36,8%. Иммуно- и плазмобластов было больше, чем в контроле (20,5±3,27), на 51%, на 2-й нед. - на 66,5%, а спустя 3 нед. - на 51,9%.
Макрофагов через 1 нед. было больше, чем в контроле (3,68±0,777%), на 95,4%, на 2-й нед. - в 2,3 раза, к 3-й нед. - в 2,1 раза, спустя 4 нед. - на 63,5% и через 5 нед. - также на 63,5%. Клеток на стадиях деления через 1 нед. стало больше, чем в контроле (12,68±0,779%), на 87,3% и на 2-й нед. - на 93,6%. Нежизнеспособных клеток через 1 нед. было больше, чем в контроле (1,32±0,49%), в 2,9 раза и на 2-й нед. - в 3,1 раза. Иммуно- и плазмобластов в светлых центрах у животных из группы «Молодые» было больше, чем в контроле, на протяжении 3 нед., а в группе «Взрослые» рост этого показателя зарегистрирован только в течение первых 2 нед. после мандибулярной травмы. Макрофагов в группе «Молодые» было больше, чем контроле, на протяжении всех 5 нед. эксперимента, тогда как в группе «Взрослые» этот показатель вернулся к исходным значениям к 3-й нед.
В просвете мозговых синусов ПЛУ крыс группы «Молодые» клеточных элементов с явлениями деструкции было больше исходного в течение 2 нед., а у взрослых - только 1 нед. Количество плазмоцитов через 4 и 5 нед. после операции у молодых животных превосходило контрольный уровень, а в группе взрослых данный показатель не менялся все время наблюдения. Число макрофагов у молодых крыс было очень значительным (рис. а), но превышало исходный уровень в течение первых 2 нед., тогда как у взрослых - 3 нед., несмотря на то что через 1 нед. после операции содержание фагоцитов было меньше (рис. а,б).
Макрофаги в мозговых синусах ПЛУ крыс разных возрастных групп через 1 нед. после моделирования мандибулярной травмы (окраска гематоксилином и эозином): а - у молодого животного просвет синусной системы блокирован макрофагами и детритом; б - у взрослой крысы количество макрофагов в синусах значительно меньше, на некоторых участках просвет синусов остается свободным. Общим в динамике клеточного состава различных структур СЛУ после хирургического вмешательства для животных всех возрастов являлось той или иной длительности и выраженности уменьшение числа лимфоцитов, на фоне этого возросло содержание макрофагов, иммуно- и плазмобластов, фигур митозов и клеточных элементов с явлениями деструкции. Кроме того, в просвете мозговых синусов увеличилась численность нейтрофилов, моноцитов, эритроцитов и плазмоцитов.
С попаданием антигена в СЛУ там начинается пролиферация лимфоцитов и параллельная дифференцировка их до иммуно- и плазмобластов и, далее, до плазматических клеток. Наиболее вероятно, что в связи с этим во всех структурах СЛУ уменьшается содержание лимфоцитов, увеличивается число иммуно- и плазмобластов и фигур митозов.
По мере дифференцировки иммуно- и плазмобластов до незрелых и зрелых плазматических клеток данные клеточные элементы мигрируют из герминативных центров в мозговое вещество, где эти клетки секретируют иммуноглобулины в лимфу, содержащуюся в синусной системе для инактивации антигенов. По-видимому, это служит основной причиной возрастания содержания плазмоцитов в просвете мозговых синусов.
При анализе отличий состояния цитоархитектоники различных структур ПЛУ между сравниваемыми группами, был зарегистрирован менее интенсивный и не такой продолжительный рост численности нежизнеспособных клеточных элементов, макрофагов, иммуно- и плазмобластов.
В детском возрасте строение ПЛУ зависит от антигенной стимуляции, что продолжается до молодого зрелого возраста [3]. У молодых крыс, вследствие незрелости иммунной системы [4] и недостаточных контактов с антигеном, в ПЛУ после мандибулярной травмы мигрирует большое количество макрофагов, которые, адсорбируя антигены и дебрис, замещают недостаточное образование антител. Из-за несовершенства иммунного ответа на попадание в ПЛУ молодых животных антигенов, там после активации В-лимфоцитов сразу начинается их быстрая пролиферация и дифференцирование, в результате резко увеличивается содержание молодых созревающих клеточных форм: иммуно- и плазмобластов. А так как при активном делении клеток появляется много клеточных элементов с различными дефектами [14], в различных структурах возрастает содержание клеток с явлениями деструкции.
Таким образом, можно заключить, что основные возрастные отличия реакций ПЛУ после мандибулярной травмы у крыс связаны с еще только формирующейся иммунной защитой, ее несовершенством до периода взросления.
Выводы
1. Направление изменений ПЛУ крыс, вызванных мандибулярной травмой, не связано с возрастом, однако интенсивность и продолжительность по времени реорганизации строения и клеточного состава обусловлены возрастом.
2. Выраженность преобразований коркового плато ПЛУ, продолжительность трансформирования поверхностной и глубокой коры в группе «Взрослые» были меньше, а мантия вокруг светлых центров, а также узелков без центров герминации - наоборот, больше, относительно группы «Молодые». Вместе с этим у животных до взросления зарегистрировано более интенсивное и более продолжительное наращивание численности макрофагов, клеток с признаками необратимых повреждений, иммуно- и плазмобластов.
Список литературы
1. Ray D., Yung R. Immune senescence, epigenetics and autoimmunity. Clin. Immunol. 2018. vol. 196. Р. 59-63.
2. Linterman M.A. How T follicular helper cells and the germinal centre response change with age. Immunol. Cell. Biol. 2014. vol. 92. no. 1. Р. 72-79.
3. Kunieda M., Hiramoto M., Horie K., Nagata H., Aizawa S., Hoshi H. Formation of lymph follicles and germinal centers in the somatic and mesenteric lymph nodes of growing mice during ontogenesis. Okajimas Folia Anat. Jpn. 2002. vol. 79. no. 2-3. Р. 63-74.
4. Parker G.A., Picut C.A., Swanson C., Toot J.D. Histologic Features of postnatal development of immune system organs in the Sprague-Dawley rat. Toxicol Pathol. 2015. vol. 43. no. 6. Р. 794-815.
5. Stepanova H., Samankova P., Leva L., Sinkora J., Faldyna M. Early postnatal development of the immune system in piglets: the redistribution of T lymphocyte subsets. Cell. Immunol. 2007. vol. 249. no. 2. Р. 73-79.
6. Горчакова О.В., Горчаков В.Н. Структурно-функциональные особенности паховых лимфатических узлов и лимфотока при старении // Морфология. 2013. Т. 144. № 4. С. 25-29.
7. Майбородин И.В., Агзаев М.К., Рагимова Т.М., Майбородин И.И. Возрастные изменения структуры лимфоидных органов: Обзор литературы. // Успехи геронтологии. 2016. Т. 29. № 2. С. 229-238.
8. Szczesny G., Olszewski W.L., Gorecki A. Lymphoscintigraphic monitoring of the lower limb lymphatic system response to bone fracture and healing. Lymphat. Res. Biol. 2005. vol. 3. no.3. Р. 137-145.
9. Махинько В.В., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Эволюция темпов индивидуального развития животных. М.: Наука, 1977. С. 249-266.
10. Donaldson H.H. On the changes in the relative weights of the viscera and other organs from birth to maturity - albino rat. Am. J. Physiol. 1923. vol. 67. Р. 1-21.
11. Майбородин И.В., Агзаев М.К., Рагимова Т.М., Майбородина В.И. Особенности реакций лимфатических узлов на повреждение тканей региона лимфосбора у старых крыс // Успехи геронтологии. 2016. Т. 29. № 4. С. 548-554.
12. Johnson J.L., Scholz J.L., Marshak-Rothstein A., Cancro M.P. Molecular pattern recognition in peripheral B cell tolerance: lessons from age-associated B cells. Curr. Opin. Immunol. 2019. vol. 61. Р. 33-38.
13. Benechet A.P., Menon M., Xu D., Samji T., Maher L., Murooka T.T., Mempel T.R., Sheridan B.S., Lemoine F.M., Khanna K.M. T cell-intrinsic S1PR1 regulates endogenous effector T-cell egress dynamics from lymph nodes during infection. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2016. vol. 113. no. 8. Р. 2182-2187.
14. Xiao S., Zhang X., Mann K.K., Jodo S., Li L., Jarjour W.N., Marshak-Rothstein A., Sherr D.H., Ju S.T. Changes in sensitivity of peripheral lymphocytes of autoimmune gld mice to FasL- mediated apoptosis reveal a mechanism for the preferential deletion of CD4-CD8-B220+ T cells. Int. Immunol. 2004. vol. 16. no. 5. Р. 759-766.