Поэтому считается, что оценка уровня мелатонина в слюне - это надежный метод контроля циркадного ритма и секреции мелатонина [9; 10].
Мелатонин также выступает в качестве нейропротектора и антиоксиданта. В ряде зарубежных исследований получены результаты корреляции среди случаев снижения секреции мелатонина у пациентов старше 45 лет и увеличения случаев нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, депрессии, инсульта и рака. Шишковидная железа имеет склонность к кальцификации, многими авторами высказано предположение, что дефицит мелатонина вызывает обызвествление шишковидной железы. Имеются данные о том, что мелатонин, секретируемый шишковидной железой, взаимодействует с гипофизом, модулируя высвобождение его гормонов. Некоторые ранние зарубежные исследования показали, что стимуляция активности шишковидной железы in situ ингибирует пролиферацию гипофизарных клеток. С другой стороны, также было показано, что гипофизэктомия приводит к атрофическим изменениям в шишковидной железе, что указывает на регуляторную отрицательную обратную связь гипофиза. Большинство исследователей пришли к выводу о том, что повышенный уровень мелатонина вызывает нарушение репродуктивной функции, вызывая гиперпролактинемию, снижая секрецию гормона роста и нарушая функцию надпочечников через гипоталамо-гипофизарную ось, а также опосредованно воздействует на гонады (яичники и яички). Нормальный уровень мелатонина в утренние часы варьируется от 8 до 20 пг/мл, в ночные - не должен превышать 150 пг/мл. Повышенные показатели говорят о психических расстройствах (депрессия, маниакальные состояния); пониженной выработке эстрогенов, снижении (отсутствии) либидо. Повышение уровня пролактина некоторыми авторами рассматривается как один из механизмом запуска артериальной гипертензии и ожирения [10; 11].
Клинический пример
Пациентка 20 лет, предъявляет жалобы на выраженную головную боль, которая не купируется нестероидными противовоспалительными средствами, стала усиливаться в течение последних 3 месяцев, сопровождаться тошнотой, двоением в глазах, ухудшением зрения, снижением памяти, депрессией. Также отмечает болезненность молочных желез в течение последних 2 месяцев, нарушение менструального цикла (последние 3 месяца менструация скудная, болезненная). Прием каких-либо лекарственных препаратов, в том числе нейролептиков, отрицает. В анамнезе - родовая травма, детские инфекции, частые респираторные заболевания. Неврологическое обследование не выявило никаких отклонений от нормы. Артериальное давление 120/80 мм рт. ст., ИМТ= 23,6. По результатам гормонального профиля: пролактин - 796 мМЕ/л (норма: 74-472 мМЕ/л фолликулярная фаза); ТТГ: 2,52 (норма 0,4-4,4 мЕд/л); Т 4: 12,8 (норма 9-19,1 пмоль/л); АТ ТПО: 25 (норма <34 Me/мл); СТГ: 1,3 (норма 0,2-13 мЕд/л); АКТГ: 23 (норма 0-50 пг/мл); ФСГ: 2,08 (норма 2,45-9,4 МЕ/л фолликулярная фаза); ЛГ: 5,76 (1,8-26,9 МЕ/л фолликулярная фаза); эстрадиол 60 (норма 68-1269 пмоль/л фолликулярная фаза); тестостерон 1,01 (норма 0,5-4,0 пмоль/л фолликулярная фаза); мелатонин - 14 пг/мл (дневные часы), 210 пг/мл (ночные часы), норма - 10 пг/мл дневные часы; 70-100 пг/мл ночные часы. По результатам УЗИ органов малого таза - признаки мультифолликулярного яичника справа. УЗИ молочных желез: молочные железы без особенностей, преобладание железистого компонента над жировым. Консультация офтальмолога (заключение): миопия средней степени. МРТ- картина: гипофиз неоднородный по структуре, в передней дольке отмечаются гипоинтенсивные на Т 1 включения, размером до 2 мм, не склонные к слиянию. Признаки гипоплазии левой позвоночной артерии в интраселлярном сегменте. Киста шишковидной железы 13 x 12 мм с частичной компрессией Сильвиева водопровода. Назначен препарат достинекс 0,5 мг по / таб. 2 раза в неделю (контроль пролактина через 3 месяца), контроль МРТ головного мозга через 12 месяцев. По результатам динамического наблюдения: уровень пролактина через 3 месяца - 396 мМЕ/л (норма), головная боль носит эпизодический характер, тошноты, двоения в глазах нет. Менструальный цикл регулярный, безболезненный. Доза достинекса снижена до 500 мкг по / таб. 1 раз в неделю, рекомендован контроль пролактина через 3 месяца. По результатам непрерывного применения достинекса в течение 1 года: уровень пролактина, эстрадиола, ФСГ в сыворотке крови в пределах нормы. По результатам МРТ головного мозга: размеры кисты шишковидной железы уменьшились до 11х 10 мм (предыдущие 13х 12 мм). Пациентке рекомендовано продолжить прием достинекса по / таб. 1 раз в неделю.
Заключение
Таким образом, клиническое улучшение в данном случае было достигнуто с использованием патогенетической терапии - устранением причины гиперпролактинемии. Учитывая приведенные данные о механизмах влияния мелатонина на органы репродуктивной системы, вопрос дальнейшего изучения влияния эндогенного мелатонина является перспективным направлением в эндокринологии. В целом следует отметить, что кисты шишковидной железы в представленном исследовании, хотя и обладали определенным динамизмом в отношении изменения размеров как в сторону увеличения, так и уменьшения (от 1 до 3 мм), однако они носили доброкачественный характер на протяжении всего периода наблюдения. В этой связи контроль за их состоянием - при отсутствии утолщения стенок и очагового накопления контраста в кисте, достаточно осуществлять при МРТ 1 раз в 2-3 года.
Список литературы
1. Berhouma M., Ni H., Delabar V., Tahhan N. Update on the management of pineal cysts: Case series and a review of the literature. J. Neurochirurqie. 2015. V.61. Р.138-142.
2. Di Chiro G., Nelson K.B. The volume of the sella turcica. Am. J. Radiol. 1962. V.87. Р. 989-1008.
3. Fahd Derkaoui Hassani, Abdelali Bouchaouch, Nizare El Fatemi Pineal epidermoid cyst: case report and review of the literature. J. Pan African. 2014. V.18. Р. 259.
4. Giuseppe Di Bella, Fabrizio Mascia, Luciano Gualano Melatonin Anticancer Effects: Review. Int. J. Molecular Sciences. 2013. V. 14. Р. 2410-2430.
5. Fernanda das Chagas Angelo Mendes Tenorio, Manuel de Jesus Simцes, Valйria Wanderley Teixeirf. Effects of melatonin and prolactin in reproduction: review of literature. Rev. Assoc. Med. Bras. 2015. V.61. Р. 269-274.
6. Konrad Kleszczynski, Lena H Hardkop, Tobias W Fischer Differential effects of melatonin as a broad range UV-damage preventive dermato-endocrine regulator. J. Dermatoendocrinology. 2011. V. 3. Р.27-31.
7. Majovsky M., Netuka D., Benes V. Clinical management of pineal cysts: a worldwide online survey. Acta Neurochirurgica. 2016. V. 158. Р.663-669.
8. Maria Permuy, Monica Lopez-Pena, Antonio Gonzalez-Cantalapiedra Melatonin: A Review of Its Potential Functions and Effects on Dental Diseases. Int. J. Molecular Sciences. 2017. V. 18. Р. 865-874.
9. Menovsky T., De Ridder D., Grotenhuis J.A. Non-Specific Symptoms Related to Pineal Cysts. Minim Invasive Neurosurg. 2011. V.54. Р.50-55.
10. Tandon V, Raheja A, Suri A. Randomized trial for superiority of high field strength intraoperative magnetic resonance imaging guided resection in pituitary surgery. J. Clin. Neurosci. 2017. V.37. Р.96-103.
Мычка В.Б., Чазова И.Е. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в патогенезе артериальной гипертонии у больных с пролактиномой передней доли гипофиза // Тер. Архив. 2000. Т.72. №.9. С.10-13.