Рисунок 2. Общая выживаемость
Figure 2. Overall survival
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
(%) |
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
выживаемость |
60 |
|
|
|
|
|
р = 0,0285 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Общая |
40 |
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
СМТ + ЧА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
ОР 0,62 (95%-ный ДИ 0,40–0,95) |
||||
|
0 |
|
СМТ |
|
||||
|
0 |
3 |
6 |
9 |
12 |
15 |
18 |
|
Число |
||||||||
пациентов |
|
|
Время, месяцы |
|
|
|||
в группе |
|
|
|
|
||||
риска |
|
|
|
|
|
|
|
|
СМТ |
213 |
157 |
110 |
90 |
76 |
65 |
28 |
|
СМТ + ЧА |
218 |
183 |
153 |
135 |
121 |
109 |
43 |
|
Кривые Каплана – Мейера демонстрируют вероятность общей выживаемости в группах пациентов intention-to-treat, которые получали СМТ + человеческий альбумин и только СМТ. Величина р рассчитана с помощью логарифмического рангового критерия СМТ – стандартная медицинская терапия, ЧА – человеческий альбумин
в него включено 440 пациентов. Основной критерий эффективности – летальность через 18 месяцев. В группе «СМТ + человеческий альбумин» умерло 38 из 218 паци-
Рисунок 3. Осложнения цирроза печени
Figure 3. Complications of liver cirrhosis
ентов, в группе только СМТ – 46 из 213 человек. Через 18 месяцев общая выживаемость с использованием кривых Каплана – Мейера в группе «СМТ + человеческий альбумин» статистически значимо превышала аналогичный показатель группы СМТ (77% versus 66%; р = 0,028), что сопровождалось снижением отношения риска летальности на 38% (0,62 [95%-ныи ДИ 0,40–0,95]) (рис. 2). Нежелательные явления 3–4-и степени тяжести, не связанные с заболеванием печени, были зарегистрированы у 46 (22%) пациентов группы СМТ и у 49 (22%) участников группы «СМТ + человеческий альбумин».
Длительное применение человеческого альбумина способствовало лучшему контролю над асцитом и предотвращало многие другие осложнения цирроза. Совокупная частота спонтанного бактериального перитонита, других бактериальных инфекции, нарушения функции почек, печеночнои энцефалопатии 3-и или 4-и степени тяжести и потенциальных побочных эффектов применения диуретиков, таких как гипонатриемия и гиперкалиемия, уменьшилась на 30–67,5% у пациентов, получающих СМТ + ЧА (рис. 3).
Длительное применение человеческого альбумина в целом характеризовалось хорошей переносимостью; в ходе исследования были зарегистрированы только три легкие аллергические реакции и два случая тяжелых побочных эффектов (сепсис), что привело к прекращению лечения в трех случаях. Анализ партии человеческого
Частота событий |
Отношение частоты событий |
p |
|||
(95%-ный ДИ) |
|||||
(95%-ный ДИ) |
|||||
|
|
|
|
||
СМТ + ЧА : СМТ |
|
||||
|
|
||||
Осложнение |
|
|
|
|
|
СБП |
|
0,33 (0,19–0,55) |
<0,001 |
||
Бактериальная инфекция, не относящаяся к СБП* |
|
0,70 (0,54–0,90) |
0,005 |
||
Печеночная энцефалопатия 3–4-й степени* |
|
0,48 (0,37–0,63) |
<0,001 |
||
Нарушение функции почек с уровнем креатинина сыворотки |
|
0,50 (0,39–0,64) |
<0,001 |
||
>1,5 мг/дл* |
|
||||
|
|
|
|
||
Гепаторенальный синдром 1-го типа |
|
0,39 (0,19–0,76) |
0,004 |
||
Гипонатриемия с концентрацией натрия сыворотки <130 ммоль/л |
|
0,51 (0,40–0,67) |
<0,001 |
||
Гиперкалиемия с концентрацией калия сыворотки ≥5,5 ммоль/л |
|
0,58 (0,41–0,82) |
0,002 |
||
Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и |
|
0,93 (0,41–2,17) |
0,848 |
||
желудка*,** |
|
||||
Другие кровотечения, обусловленные портальной гипертензией*,*** |
|
1,63 (0,86–3,24) |
0,144 |
||
|
В пользу |
В пользу |
|
||
|
СМТ + ЧА |
СМТ |
|
||
Частота событии (слева), представленная как число событии на одного человека в год (линии соответствуют 95%-ному ДИ), осложнении цирроза у пациентов, распределенных в группы «СМТ + ЧА» или «СМТ». Отношение частоты событии (справа) – это отношение частоты событии для каждого осложнения в группе «СМТ + ЧА» к частоте событии для аналогичного осложнения в группе «СМТ» (СМТ + ЧА:СМТ). Отношение частоты событии с 95%-ным ДИ < 1 свидетельствует о значительном снижении в группе «СМТ + ЧА».
СБП – спонтанныи бактериальныи перитонит; СМТ – стандартная медикаментозная терапия; ЧА – человеческии альбумин.
* Осложнения, не включенные в оригинальныи протокол исследования в качестве установленных протоколом вторичных конечных точек. ** В связи с разрывом варикозно-расширенных вен пищевода или желудка. *** В связи с застоинои гастропатиеи или варикозно-расширенными венами прямои кишки.
2020;(5):62–69 |
|
MEDITSINSKIY SOVET |
|
67 |
|
|
Liver diseases
Заболевания печени
альбумина в случаях сепсиса не выявил контаминации, |
рует течение болезни. Особое значение имеет примене- |
|
что свидетельствовало об отсутствии взаимосвязи побоч- |
ние высококонцентрированного (20%-го) альбумина |
|
ных эффектов с трансфузией альбумина. Более того, у |
хорошего качества, поскольку при циррозе печени функ- |
|
одного пациента в развитии сепсиса играла роль ранее |
циональные свойства собственного альбумина нарушены |
|
не диагностированная пневмония. |
даже при его нормальной концентрации в сыворотке |
|
Таким образом, длительное еженедельное примене- |
крови. Молекула альбумина, помимо онкотических |
|
ние человеческого альбумина способствует контролю |
свойств, выполняет большое количество биологических |
|
над асцитом, снижает частоту инфекционных осложне- |
функций, актуальных при циррозе печени: позитивно |
|
ний, эпизодов энцефалопатии у пациентов с декомпенси- |
влияет на эндотелий, сократимость миокарда, уменьшает |
|
рованным циррозом. Это приводит к уменьшению часто- |
системное воспаление, стимулирует иммунный ответ. |
|
ты повторных госпитализаций, уменьшению летальности, |
Международными рекомендациями определено четкое |
|
улучшению качества жизни, увеличению периода общей |
место трансфузий 20%-го человеческого альбумина в |
|
выживаемости. Данный вид терапии является экономиче- |
лечении асцита, нарушения функции почек, спонтанного |
|
ски оправданным [20]. |
бактериального перитонита. Согласно последним дан- |
|
|
ным, длительное применение альбумина у пациентов с |
|
ЗАКЛЮЧЕНИЕ |
циррозом печени на амбулаторном этапе приводит к |
|
уменьшению летальности, улучшению качества жизни и |
||
|
||
Ведение пациентов с циррозом печени в целом ряде |
увеличению общей выживаемости. |
|
ситуаций требует восполнения дефицита альбумина |
Поступила / Received: 25.02.2020 |
|
посредством его внутривенных вливаний, что позитивно |
Поступила после рецензирования / Revised: 11.03.2020 |
|
влияет на жизненный прогноз пациентов, т. к. модифици- |
Принята в печать / Accepted: 12.03.2020 |
Список литературы / References
1.Quinlan G.J., Martin G.S., Evans T.W. Albumin: Biochemical Properties and Therapeutic Potential. Hepatology. 2005;41(6):1211–1219. doi: 10.1002/ hep.20720.
2.Bernardi M., Moreau R., Angeli P., Schnabl B., Arroyo V. Mechanisms of decompensation and organ failure in cirrhosis: From peripheral arterial vasodilation to systemic inflammation hypothesis. J Hepatol. 2015;63(5):1272–1284. doi: 10.1016/j.jhep.2015.07.004.
3.Fernández J., Clària J., Amorós A., Aguilar F., Castro M., Casulleras M. et al. Effects of Albumin Treatment on Systemic and Portal Hemodynamics and Systemic Inflammation in Patients With Decompensated Cirrhosis.
Gastroenterology. 2019;157(1):149–162. doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.021.
4.Baldassarre M., Naldi M., Bartoletti M. et al. The residual native albumin predict albumin disfunction and outcomes in hospitalized cirrhotic patients with acute decompensation and acute-on-chronic liver failure; Digestive and Liver Disease. 2019;51(1):e41. doi: 10.1016/j.dld.2018.11.114.
5.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Бессонова Е.Н., Пирогова И.Ю., Гарбузенко Д.В. Клинические рекомендации Россий ского общества по изучению печени и Российской гастроэнтеро логической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени.
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71–102. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/ view/73.
Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov C.S., Fedosyina Y.A., Bessonova Y.N., Pirogova I.Y., Garbuzenko D.V. Treatment of liver cirrhosis complications: Clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and Russian gastroenterological association. Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71–102. (In Russ.). Available at: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/73.
6.The European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-460. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.024.
7.Bernardi M., Caraceni P., Navickis R.J., Wilkes M.M. Albumin infusion in patients undergoing large-volume paracentesis: a meta-analysis of randomized trials. Hepatology. 2012;55(4):1172–1181. doi: 10.1002/hep.24786.
8.Arroyo V., Gines P., Gerbes A.L., Dudley F.J., Gentilini P., Laffy G., Reynolds T.B., Ring-Larsen H., Sholmerich J. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal syndrome incirrhosis. Hepatology. 1996;23(1):164–176. doi: 10.1002/hep.510230122.
9.Angeli P., Albino G., Carraro P., Pria M.D., Mercel C., Caregaro L., De Bei E., Bortoluzzi A., Piebani M., Gatta A. Cirrhosis and musle cramps: evidence of a casual relationship. Hepatology. 1966;23(2):264–273. doi: 10.1002/ hep.510230211.
10.Vidot H., Carey S., Allman-Farinelli M., Shackel N. Systematic review: the treatment of muscle cramps in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(3):221–232. doi: 10.1111/apt.12827.
11.Ribeiro T.C., Chebli J.M., Kondo M., Gaburri P.D., Chebli L.A., Feldner A.C. Spontaneous bacterial peritonitis: How to deal with this life-threatening cirrhosis complication? Ther Clin Risk Manag. 2008;4(5):919–925. doi: 10.2147/tcrm.s2688.
12.Căruntu F.A., Benea L. Spontaneous bacterial peritonitis: pathogenesis, diagnosis, treatment. J Gastrointestin Liver Dis. 2006;15(1):51–56. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16680233.
13.Fasolato S., Angeli P., Dallagnese L., Maresio G. et al. Renal failure and bacterial infections in patients with cirrhosis: Epidemiology and clinical features. Hepatology. 2007;45(1):223–229. doi: 10.1002/hep.21443.
14.Fernandez J., Tandon P., Mensa J., Garcia-Tsao G. Antibiotic prophylaxis in cirrhosis: Good and bad. Hepatology. 2016;63(6):2019–2031. doi: 10.1002/hep.28330.
15.Шугалей И.В., Гарабаджиу А.В., Илюшин М.А., Судариков А.М. Некоторые аспекты влияния алюминия и его соединений на живые организмы. Экологическая химия. 2012;21(3):172–186. Режим доступа: https://chemjournals.thesa.ru/eco/a/ecol_172.pdf.
Shugalei I.V., Garabadzhiu A.V., Ilyushin M.А., Sudarikov А.М. Some Aspects of Effect of Aluminium and Its Compounds on Living Organisms.
Ehkologicheskaya khimiya = Ecological Chemistry. 2012;21(3):172–186. (In Russ.) Available at: https://chemjournals.thesa.ru/eco/a/ecol_172.pdf.
16.Gluud L.L., Christensen K., Christensen E., Krag A. Terlipressin for hepatorenal syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12(9):CD005162. doi: 10.1002/14651858.CD005162.pub3.
17.Facciorusso A., Chandar A.K., Murad M.H., Prokop L.J., Muscatiello N., Kamath P.S., Singh S. Comparative efficacy of pharmacological strategies for management of type 1 hepatorenal syndrome: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(2):94– 102. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30157-1.
18.Restuccia T., Ortega R., Guevara M., Gines P., Alessandria C., Ozdogan O. et al. Effects of treatment of hepatorenal syndrome before transplantation on posttransplantation outcome. A case-control study. J Hepatol. 2004;40(1):140–146. doi: 10.1016/j.jhep.2003.09.019.
19.Rodriguez E., Henrique Pereira G., Solà E., Elia C., Barreto R., Pose E. et al. Treatment of type 2 hepatorenal syndrome in patients awaiting transplantation: Effects on kidney function and transplantation outcomes. Liver Transpl. 2015;21(11):1347–1354. doi: 10.1002/lt.24210.
20.Caraceni P., Riggio O., Angeli P., Alessandria C., Neri S., Foschi F.G. et al. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. The Lancet. 2018;391(10138):2417–2429. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30840-7.
68 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2020;(5):62–69
Информация об авторах:
Маевская Марина Викторовна, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); 119991, Россия, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1; e-mail: mvmaevskaya@me.com
Жаркова Мария Сергеевна, к.м.н., заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); 119991, Россия, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1; e-mail: zharkovamaria@mail.ru
Information about the authors:
Marina V. Maevskaya, Dr. of Sci. (Med.), Professor of Chair for Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, N.V. Sklifosovsky Clinical Medicine Institute, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “I.M. Sechenov First Moscow State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); 1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991, Russia; e-mail: mvmaevskaya@me.com
Maria S. Zharkova, Cand. of Sci. (Med.), Head of Hepatology Department, V.Kh. Vasilenko Clinic of Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “I.M. Sechenov First Moscow State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); 1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991, Russia; e-mail: zharkovamaria@mail.ru
Liver diseases
2020;(5):62–69 |
|
MEDITSINSKIY SOVET |
|
69 |
|
|