+Предмет и задачи фармакологии. Место ее среди других медицинских и биологических дисциплин.
Ф. – наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма. Основными задачами ф. служат создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств, и изучение новых свойств уже известных лекарственных препаратов. Фармакология является самостоятельной наукой и составной частью современной терапии, она выполняет роль связующего звена между теоретическими знаниями и практической областью медицины. Ф. раскрывает механизмы действия ЛВ, что помогает расширить представления о химической сущности процессов, происходящих в живом организме, что позволяет оценить наличие, направленность и выраженность ответных реакций со стороны клеток, тканей, органов и систем. В начале эксперименты на животных, а потом на человеке. В ф. выделяют три части: теоретическую, экспериментальную и клиническую.
Лекарственное средство (лекарство) – одно или несколько лекарственных веществ для применения в медицинской практике.
Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, химический элемент или биологическое вещество, используемое в качестве лекарственного средства.
Лекарственный препарат – лекарственное средство, изготовленное в виде определённой лекарственной формы.
Лекарственная форма – удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Лекарственное сырье – природные материалы минерального, животного и растительного происхождения, служащие источником получения лекарственных средств.
Пролекарство – химически модифицированная форма лекарственных средств, которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство (эфир, соль эфира, соль)
Методы исследования «инструменты» фармакологии: 1. Функциональные (физиологические), 2. Структурные (морфологические): на уровне молекул – химические, на уровне клеток и тканей – гистологические, на уровне органов и систем – анатомические, на уровне популяции – эпидемиологические (фармакоэпидемиология) и 3. Математические (статистика и моделирование).
Фармокинетика – раздел фармакологии о процессах всасывания, распределения в организме, биотрансформации и выведения ЛВ.
Объем распределения (Vd) – предполагаемый объем, в котором ЛВ распределяется равномерно. Если значение параметра высокие – ЛВ максимально проникает в биожидкости и ткани. Влияют на параметр: молекулярная масса ЛВ, его растворимость в воде, возраст, пол, беременность. При внутривенном введении: Vd=Доза/начальная концентрация ЛВ в плазме крови.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Клиренс (Cl) – это гипотетический объем плазмы крови, очищающий от ЛВ за единицу времени. Бывает печеночный, почечный.
Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны: пассивная диффузия, перенос веществ через мембраны с помощью транспортных веществ (активный транспорт, облегченная диффузия), пиноцитоз.
Активный транспорт – вещества проникают через мембрану с помощью специальных транспортных систем. Вещество связывается с белком-переносчиком с наружной стороны, под влиянием АТФ изменяется конформация белковой молекулы, что приводит к уменьшению связывания ЛВ с белковой молекулой и высвобождению ЛВ внутрь клетки. Таким образом проникают гидрофильные вещества (АК, сахара, витамины, железо). Требует затрат энергии, происходит против градиента концентрации.
Пассивная и облегченная диффузия – транспорт ЛВ через биомембраны в направлении градиента концентрации (из большой в маленькую) до тех пор пока обе стороны мембраны концентрации ЛВ не станут равными. Пассивная диффузия – основной механизм проникновения ЛВ через мембрану клеток. Лучше всасываются липофильные неполярные ЛВ. (диаметр до 0,4 нм).
Фильтрация – проникновение гидрофильных веществ через водные поры в мембране клеток, через межклеточные промежутки. Происходит под гидростатическим или осмотическим давлением.
Пути введения ЛВ в организм: энтеральные (через рот – перорально; на слизистую рта – лингвально, сублингвально, трансбуккально; через прямую кишку – ректально ), парентеральные (местно – на кожу и слизистые; ингаляционно – в дыхательные пути; инъекционно; электро и фонофорез).
Абсорбция – процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему через биомембраны. (Вопрос 5)
Биодоступность – доля введенной в организм дозы ЛВ, поступившая в системный кровоток в неизмененном виде. Бывает абсолютной и относительной. Абсолютная – величина, характеризующая долю поглощенного ЛВ при внесосудистом введении по отношению к его количеству после внутривенного введения. Относительная – величина, определяющая биодоступность ЛВ относительно его биодоступности в другой лекарственной форме, принятой за стандарт.
Распределение лекарств в биологических жидкостях и тканях организма, их перераспределение. Причины, регулирующие плазменные концентрации лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этого фармакокинетического параметра для фармакодинамической характеристики вещества.
Распределение – переход ЛВ из системного кровотока в органы и ткани организма. Влияют физико-химические свойства, степень связывания с белками плазмы крови, интенсивность регионарного кровотока, состояние биологических барьеров.
ЛВ, находящиеся в крови: свободная фракция – ЛВ, которые растворены в водной фазе плазмы и производит эффект: взаимодействует с рецепторами, перераспределяется в органы и ткани, подвергается биотрансформации, выделяется в неизменном виде и после биотрансформации; связанная с белками плазмы крови не – не способны попадать в ткани, не активны.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Изменения действия могут быть усилены или снижены. Усиление при длительном применении ЛВ и связано с кумуляцией и сенсибилизацией. Ослабление при повторных приемах и связано с привыканием.
Широта терапевтического действия – диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Доза – количество ЛВ. Виды доз: разовая, суточная, курсовая, ударная, смертельная, загрузочная (вводная), поддерживающая. Единицы дозирования ЛС: граммы, на 1 кг массы, на 1 кв.м. площади тела, в %, на 1 год жизни. Для детей – схема Ленарта ( K=2*возраст + масса тела
Элиминация лекарственных веществ. Понятие о T1/2 и значение этой величины для фармакокинетической характеристики лекарства. Почки как основной элиминирующий орган. Почечный клиренс лекарств, его связь с клиренсом креатинина.
Элиминация – удаление ЛВ из организма в результате биотрансформации и экскреции, которая количественно выражается квотой элиминации – количеством выделенного ЛВ за сутки в процентах от введенной дозы.
Период полувыведения (полуэлиминации) (T1/2) – время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови уменьшается на 50% от исходного уровня.
Печеночный клиренс – ЛВ, метаболизм которых протекает в печени, подразделяют на вещества с высоким печеночным клиренсом (высокая экстракция из крови из-за активности метаболизирующих их ферментных систем, зависит от скорости и величины печеночного кровотока) и вещества с низким печеночным клиренсом (зависит не от скорости печеночного кровотока, а от активности ферментов и степени связывания ЛВ с белками крови).
Биотрансформация лекарственных веществ: основные места превращения лекарственных веществ, фазы биотрансформации, реакции биотрансформации. Микросомальная и немикросомальная биотрансформация. Ферменты, участвующие в этих процессах. Феномены индукции и ингибирования микросомальных ферментов печени.
Б. – превращение ЛВ под действием ферментов, а важнее всего ферментов микросомальных печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в гидрофильные. Порядок убывания обезвреживающей активности: печень, желудок, кишечник, почки, легкие, кожа, мозг. Процесс сопровождается потерей биоактивности и повышением гидрофильности.
Две фазы: 1) Метаболическая трансформация – изменение химической структуры молекулы (несинтетическая фаза) – превращение ЛВ за счет окисление, восстановление, гидролиза, алкилирования, деалкилирования (два вида ферментов : микросомальные в ЭПС гепатоцитов и неспецифичны к субстратам; и немикросомальные за пределами ЭПС и обладают субстратной специфичностью) . При участии НАДФН.
2) Конъюгация (синтетическая фаза) – биосинтетиеский процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда химических групп или молекул эндогенных соединений (серная кислота, глутатион, глюкуроновая кислота). Обязательная фаза б.. Образуются метаболиты.
Дети: 1. Интенсивное всасывание ЛС из ЖКТ (слизистая тонкая, нежная), 2. Большие размеры промежутков между клетками эпителия слизистой.
Экскреция – выведение ЛС из организма с мочой (почечная) и с желчью в просвет кишечника.
Почечная – клубочковая фильтрация (фильтрация под гидростатическом давлении через межклеточные промежутки в эндотелии капилляров почечных клубочков и попадают в просвет канальцев), активная секреция в проксимальных канальцах (путем активной секреции в просвет канальцев выделяется большая часть веществ, экскретируемых почками) и канальцевая реабсорбция (обратное всасывание – путем пассивной диффузии реабсорбируются липофильные неполярные соединения через мембраны почечных канальцев).
ЖКТ – с желчью в просвет кишечника. Энтерогепатической циркуляция – цикл прохождения ЛВ через печень.
Легкие
Потовые железы, слюнные железы, железы желудка и кишечника, слезные железы, молочные железы.
Понятие о фармакодинамике лекарственных веществ. Виды действия лекарственных веществ в организме. Понятия о местном, резорбтивном, главном, побочном, обратимом и необратимом действиях лекарственных веществ.
Ф. – раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты ЛВ. Механизм действия ЛВ – способы, которыми ЛВ вызывают фармакологические эффекты.
1. Физический (уголь обработан = обладает большой поверхностной активностью)
2. Механизм прямого химического действия – ЛВ непосредственно взаимодействуют с молекулами или ионами в организме. (антидоты – унитол)
3. Мембранный механизм (физико-химический) – влияние ЛС на токи ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. (наркоз, антиаритмические препараты, местные анестетики)
4. Ферментативный (БХ) механизм – способность ЛВ оказывать активирующее или угнетающее действие на ферменты.
5. Рецепторный
Действия ЛВ:
Главное
Побочное (положительный и отрицательный эффект)
Избирательное – на определенный орган или функцию
Рефлекторное – взаимодействие ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или на путях циркуляции их во внутренней среде организма.
Местное – на месте первоначального контакта с тканями, на путях введения в организм. (вяжущее, раздражающее, прижигающее, местноанастезирующим)
Резорбтивное – ЛВ наступает после поступления его в систему кровотока. Центральное (после прохождения ГЭБ) и периферическое (в органах и тканях)
Обратимое – восстановление функции органа при удалении ЛВ из организма. Наркоз
Необратимое – полное прекращение функции или значительное нарушение. Некротизирующие вещества от бородавок
Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.
Нежелательный эффект – любая реакция на ЛС, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики, профилактики заболевания.
Причины: механизм действия ЛС, передозировка, кумуляция, идиосинкразия – недостаточная продукция ферментов, инактивирующих ЛВ, аллергия, ложная аллергия, образование реактивных метаболитов.
Сенсабилизация – приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергией
Идиосинкрази́я — генетически обусловленная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители
Лекарственная болезнь – побочные реакции на ЛС. Слабительное: циметидин, на ЦНС: фенобарбитал, противовоспалительные – ацетилсалициловая.
Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.