Автореферат: Динамика показателей системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца с гиперлипидемией при лечении симвастатином в зависимости от статуса курения

Сравнительная оценка влияния симвастатина- генерика на динамику ЭЗВД

С помощью непараметрического парного критерия Вилкоксона у некурящих пациентов (1 гр.) выявлено статистически значимое нарастание диаметра ПА во время проведения манжеточной пробы как до лечения (на 4,1%, p=0,006), так и через 12 нед терапии воспроизведенным препаратом симвастатина (на 4,8%, p=0,0006). Иными словами, у некурящих больных ИБС с ГЛП в результате лечения имело место умеренное улучшение ЭЗВД. В гр. курящих (2 гр.) до лечения имела место лишь тенденция к увеличению диаметра ПА при проведении манжеточной пробы, однако терапия симвастатином сопровождалась выраженным, более чем двукратным, увеличением ЭЗВД (на 9,2 %, p=0,001) (рисунок 3).

Рис.3 Сравнительная динамика исходного и max диаметра ПА у пациентов обеих гр. на фоне лечения симвастатином- генериком

Примечание: а 0,05 <р< 0,1; аа <0,01; ааа<0,001- достоверность между исходным и max. диаметром ПА во время проведения манжеточной пробы ; ?%- изменение диаметра ПА в %

Влияние симвастатина- генерика на динамику показателей липидного обмена

Уровень ОХС снижался в течение всего периода лечения Вазилипом в обеих гр. независимо от статуса курения (таблица 3).

В гр. некурящих пациентов через 6 нед приема препарата концентрация ОХС в сыворотке крови достоверно снизилась на 30,7% от исходного уровня; в то же время у курящих пациентов в первые 6 нед концентрация ОХС хотя и снизилась достоверно на 22,2%, но снижение оказалось менее выраженным, чем у некурящих (с тенденцией к достоверности между гр. р=0,06). К концу 12 нед лечения симвастатином уровень ОХС в гр. некурящих пациентов по сравнению с 6-ю нед практически не изменялся, тогда как в гр. курильщиков наблюдалось дополнительное достоверное снижение этого показателя на 7,9% (р=0,046).

Анализ характера изменений содержания ХС, входящего в состав ЛП различных классов, показал, что снижение ОХС на фоне терапии Вазилипом в обеих гр. происходит преимущественно за счет ХС ЛНП (таблица 3).

Таблица 3 Динамика уровня липидов сыворотки крови курящих пациентов исходно, через 6 и 12 нед приема симвастатина- генерика (Mean±SD)

Примечание: а р<0,05, аа р<0,01, ааа р<0,001 - достоверность между исходным значением и через 6 нед; б р<0,05, бб р<0,01, ббб р<0,001 - достоверность между значением через 6 нед и 12 нед; в р<0,05, вв р<0,01, ввв р<0,001 - достоверность между исходным значением и через 12 нед.

Через 6 нед приема симвастатина- генерика уровень ХС ЛНП в гр. некурящих снизился на 39,2%, а через 12 нед - на 42,1% от исходного значения, а в гр. курильщиков - на 27,0% и 35,3%, соответственно (р=0,001 для всех случаев). Иными словами, у некурящих пациентов наиболее значимые изменения имели место в первые 6 нед приема препарата, в последующие 6 нед достоверных изменений не последовало. В то же время у курящих разница между концентрацией ХС ЛНП в конце 6 нед и по окончании исследования была более существенной и составила 11,4%, хотя различия также не достигли достоверности.

На фоне терапии статином-генериком в обеих гр. снизился и уровень ХСнеЛВП, входящего в состав ЛНП (таблица 3); снижение через 6 и 12 нед составило: у некурящих 37,8% и 40,8%, у курильщиков 25,2% и 33,9%, соответственно (р=0,001 для всех случаев), причем имела место тенденция к более выраженному снижению этого показателя в гр. некурящих пациентов (р=0,09). Достоверно значимые изменения уровня антиатерогенного ХС ЛВП на фоне терапии генериком в обеих гр. отсутствовали.

В результате 6- и 12- нед приема препарата величина отношения ХСнеЛВП/ХС ЛВП достоверно снизилась в обеих гр. В ряде исследований было показано, что суммарный уровень ХС в составе атерогенных ЛНП и ЛОНП, или ХСнеЛВП, хорошо соответствует содержанию в плазме крови апо В - основного белка липопротеидов низких плотностей, тогда как концентрация ХС ЛВП отражает содержание основного апобелка этих липопротеидов - апо AI. Более того, величина ХСнеЛВП/ХС ЛВП косвенно отражает соотношение между основными апобелками апоB/AI, которое, согласно результатам международного исследования INTERHEART, оказалось наилучшим маркером риска развития ИМ. Иными словами, снижение отношения ХСнеЛВП/ХС ЛВП на фоне липид-снижающей терапии симвастатином-генериком можно рассматривать как адекватный показатель улучшения соотношения между процессами прямого и обратного транспорта ХС с преобладанием удаления избытка ХС из периферических клеток, в т.ч. артериальной стенки.

Прием препарата в дозе 40 мг/сут у больных ИБС с ГЛП позволил достичь целевого уровня ОХС через 6 и 12 нед у 34,8% и 52,2% некурящих и 25,0% и 35,0% у курящих пациентов, соответственно, однако различия между гр., очевидно, в силу их малочисленности, не достигли статистической значимости (рисунок 4).

Рис. 4 Процентное соотношение пациентов, достигших целевого уровня ОХС на фоне приема симвастатина- генерика

Результаты, представленные в таблице 3, демонстрируют также достоверное снижение концентрации ТГ в гр. некурящих пациентов через 12 нед с 1,51 до 0,92 ммоль/л (Ме), (р=0,028); причем в первые 6 нед имело место более выраженное и достоверное снижение уровня ТГ (р=0,045) по сравнению с последующими 6 нед (р=0,74). В гр. курящих пациентов уровень ТГ через 6 нед приема генерика симвастатина практически не снизился и лишь через 12 нед изменения достигли статистической значимости: медиана уровня ТГ составила 1,41 ммоль/л по сравнению с исходным значением 1,9 ммоль/л (р=0,03).

В первые 6 нед лечения в гр. некурящих пациентов целевых значений ТГ (< 1,7 ммоль/л) достигло 87% пациентов, тогда как в гр. курильщиков только 50% (р<0,05) (рисунок 5). Через 12 нед приема генерика симвастатина сохраняется статистически значимое различие по количеству пациентов, достигших целевого уровня по ТГ между гр. некурящих и курящих пациентов - 87% и 55% соответственно (p<0,04).

Рис.5 Процентное отношение пациентов, достигших целевого уровня ТГ на фоне приема симвастатина-генерика

Таким образом, показано, что за 12 нед приема Вазилипа у пациентов обеих гр. достигнуто достоверное снижение содержания в плазме крови ХС, в основном входящего в состав атерогенных ЛП, и уровня ТГ. Иными словами, получены данные о положительном влиянии симвастатина- генерика на содержание липидов сыворотки крови пациентов, сопоставимом с таковым для оригинальных статинов.

Итак, сравнительный анализ гиполипидемического действия генерика симвастатина показал, что его влияние более динамично развивается в первые 6 нед приема препарата. В то же время, курение несколько препятствует развитию гиполипидемического эффекта генерика симвастатина; по результатам 6- и 12- нед приема препарата отмечено более выраженное его положительное действие на липидный профиль некурящих пациентов. Это проявляется в большем проценте снижения содержания липидов, и в большем числе пациентов, достигших целевого уровня ОХС у некурящих пациентов, и в отсутствии достоверных изменений коцентрации ТГ в первые 6 нед приема препарата в гр. курильщиков. Однако, разница между значениями ОХС, ХС ЛНП, ХСнеЛВП, отношения ХСнеЛВП/ХС ЛВП в гр. с течением времени сокращается, и курильщики как бы «нагоняют» значениями некурящих пациентов.

Сравнительная оценка влияния симвастатина-генерика на динамику показателей ВЭМ-пробы

Спустя 12 нед лечения в гр. некурящих пациентов зафиксировано достоверное увеличение на 4% maxЧСС, достигнутой при ВЭМ (р < 0,04). В этой же гр. отмечена тенденция к увеличению max мощности выполненной нагрузки и maxДП, что свидетельствует о некотором увеличении функциональной способности миокарда (таблица 4).

Таблица 4 Показатели физической работоспособности пациентов (Mean±SD)

Примечание: а 0,05<р<0,1, аа р<0,05 достоверность между исходным значением и через 12 нед лечения. В гр. курящих пациентов достоверно значимых изменений показателей физической активности не выявлено. Однако отмечена тенденция к увеличению мах. мощности выполненной нагрузки (на 12%), maxСАД (на 6%) и max потребления кислорода миокардом - основного показателя аэробных возможностей организма, выраженного в МЕ (на 9%). Результаты, полученные при проведении пробы с ФН продемонстрировали увеличение физической активности и возрастание аэробных (перфузионных) возможностей организма, о чем свидетельствует увеличение таких показателей, как max мощность, maxЧСС, maxСАД, а также величина ДП и показатель max потребления кислорода миокардом (МЕ). Иными словами, на фоне лечения больных ИБС с ГЛП генериком симвастатина у них уже через 12 нед повышается толерантность к ФН, о чем свидетельствует достоверное улучшение показателей физической работоспособности пациентов. Полученные результаты позволяют сделать заключение о высокой эффективности и безопасности Вазилипа в дозе 40 мг/сут, в коррекции ГЛП, сопоставимой с таковой у оригинальных статинов. Действительно, у больных ИБС с ГЛП генерик симвастатина при применении в течение 12 нед в дозе 40 мг/сут демонстрирует эффективность в отношении одновременной коррекции не только повышенного уровня ОХС (в среднем, на 30,5%) и ХС ЛНП (в среднем, на 38,7%), но и ТГ (в среднем, на 32,5%), сопоставимую с таковой у оригинальных статинов. Эти обстоятельства, а также крайне благоприятное соотношение цена-качество, открывают возможность применения статинов-генериков у многих больных, которым оригинальные препараты не доступны.

ВЫВОДЫ

У больных ишемической болезнью сердца с гиперлипидемией симвастатин-генерик Вазилип при применении в течение 12 недель в суточной дозе 40 мг вызывал значимое снижение уровня фибриногена: на 24,1% среди некурящих больных и на 39,5% - среди курильщиков. Эти данные свидетельствуют о проявлении исследуемым симвастатином эффекта, направленного на снижение тромбогенного потенциала независимо от статуса курения.

На фоне 12-недельного приема симвастатина-генерика в группе некурящих больных выявлено достоверное снижение активности фактора Виллебранда на 20,9%, которое может служить косвенным показателем улучшения функциональной активности эндотелия. Увеличение фибринолитической активности (на 10,1% с тенденцией к достоверности) также отмечено только у некурящих пациентов.

Симвастатин-генерик достоверно улучшал эндотелий-зависимую вазодилатацию как у некурящих (на 4,8%), так и у курящих больных ишемической болезнью сердца с гиперлипидемией (на 9,2%).

Сравнение зависимости липид-снижающей эффективности симвастатина-генерика от наличия мощного фактора риска - курения - показало, что целевых значений по уровню общего холестерина достигли 34,8% и 52,2% некурящих и 25,0% и 35,0% курящих пациентов через 6 и 12 недель соответственно, с тенденцией к достоверно более выраженному снижению уровня холестерина атерогенных липопротеидов у некурящих.

Выявлены особенности гиполипидемического действия симвастатина-генерика в зависимости от статуса курения. У некурящих пациентов основной эффект по снижению уровня холестерина и триглицеридов развивается в первые 6 недель, и к концу 12-й недели лечения показатели липидного спектра практически остаются на уже достигнутом уровне.

Курение замедляет развитие гиполипидемического эффекта препарата, что проявляется в менее выраженном снижении уровня общего холестерина (35,3 vs 42,1%), в меньшем числе пациентов, достигших его целевого уровня среди курящих (35,0 vs 52,2%) и в отсутствии достоверных изменений уровня триглицеридов в первые 6 недель приема Вазилипа в группе курильщиков при его выраженном гипотриглицеридемическом действии у некурящих. Вместе с тем, разница между показателями спектра липопротеидов к 12-й неделе лечения сокращается, и группа курильщиков по степени снижения «нагоняет» группу некурящих пациентов.

Согласно результатам велоэргометрии, терапия симвастатином вне зависимости от статуса курения сопровождалась повышением толерантности к физической нагрузке, а в группе курильщиков наметилась тенденция к увеличению максимального потребления кислорода.