5. Молочная железа в течение менструального цикла
Изменения концентрации гипофизарных и овариальных гормонов, характеризующие разные фазы цикла, отражаются на морфологии молочной железы. В предменструальном периоде внутри- и внедольковые протоки находятся в состоянии выраженной гиперплазии, в лютеиновой фазе менструального цикла в молочной железе под влиянием прогестерона происходит разрастание протоков, увеличение числа млечных протоков, их расширение и скопление в просветах продуктов секреции, активируется пролиферация эпителия, количество эстрадиола снижается. В фолликулярной фазе в молочной железе постепенно усиливаются пролиферативные процессы, преимущественно в протоках. Это продолжается в лютеиновой фазе, преимущественно в секреторных отделах. В конце фолликулярной фазы происходит увеличение концентрации эстрогенов, которые вызывают гиперплазию железистого эпителия в дольках, усиливающуюся затем под действием прогестерона. В течение каждого менструального цикла эстрогены стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток, которые впоследствии подвергаются апоптозу.
6. Молочная железа при беременности и лактации
В период беременности на процессы пролиферации и дифференцировки ткани молочной железы большое влияние оказывают гормоны (эстрогены, прогестерон, хорионический гонадотропин, пролактин), вырабатываемые в очень больших количествах плацентой, а также факторы роста. Под сочетанным влиянием плацентарных эстрогенов и гестагенов в молочной железе происходят закономерные морфофункциональные изменения, отражающие подготовку к лактации [5]. Гормональным триггером продукции молока альвеолярными клетками и его секреции в протоки молочной железе является снижение уровня эстрогенов и прогестерона в циркулирующей крови сразу после родов. В послеродовом периоде под влиянием пролактина происходит окончательная дифференцировка тканей молочной железы, стимулируется развитие секреторных отделов молочной железы (рисунок 2.3)[6]. При этом имеет значение способность пролактина увеличивать содержание эстрадиола в ткани молочной железы. Эстрогены опосредованно, через гипоталамус и гипофиз, активизируют экспрессию гена пролактина, увеличивая его концентрацию. Секреция молозива во время беременности блокируется высокими концентрациями эстрогенов и прогестерона, которые препятствуют взаимодействию пролактина с рецепторами на поверхности альвеолярных клеток. Сразу после родов уровень этих гормонов в крови женщины снижается и лактопоэтическое действие пролактина резко возрастает. Прогестерон в период беременности стимулирует ветвление млечных протоков и развитие секреторных отделов. У человека прогестерон экспрессируются преимущественно эпителиальными клетками долек и протоков молочной железы. В тканях молочной железы концентрация прогестерона выше, чем в плазме крови. Обладая синергичным с эстрогенами действием, на ткани молочной железы прогестерон вызывает развитие железистой ткани, стимулирует увеличение числа долек и альвеол, одновременно блокируя лактацию во время беременности. При проведении иммуногистохимической диагностике была дана оценка эстрадиола, прогестерона, пролиферативной активности эпителиоцитов молочной железы 3 беременных женщин с фиброаденомами молочной железы. Анализ этих показателей проводился в участках, расположенных вне патологических процессов. эстрадиол был выявлен в концевых отделах, внутридольковых и междольковых протоках (интенсивность - 0-1 балл). прогестерон выявился в концевых отделах, внутри и междольковых протоках (интенсивность - 0-2 балла). Пролиферативная активность обнаруживалась в концевых отделах и, в большем объеме - в выводных протоках.
7. Морфологические изменения в молочной железе при патологических процессах, обусловленных изменениями эндокринного статуса
Высокая чувствительность структур молочной железы к гормональным факторам, циклический характер изменений в системе регуляции половой сферы, а также высокая динамичность их морфофункционального состояния предопределяют риск различных патологических дисгормональных процессов в этом органе.
Фибрознокистозная мастопатия является наиболее частой дисгормональной доброкачественной патологией молочной железы женщин репродуктивного и перименопаузального возраста. Фибрознокистозная мастопатия может являться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Повышение пролиферативной активности, нарушение соотношения соединительнотканного и эпителиального компонентов могут инициировать развитие злокачественного заболевания - рака молочной железы. Результаты гистологических исследований операционного материала показывают, что рак молочной железы сочетается с фиброзно-кистозной болезнью в 46% случаев. Учитывая отсутствие общепопуляционных методов первичной профилактики рака молочной железы, для снижения риска развития рака молочной железы чрезвычайно важной задачей является разработка эффективных методов лечения мастопатии.
Нарушение баланса эстрогенов и прогестерона - результат возрастных изменений организма женщины, которые могут являться главной причиной возникновения дисгормональных заболеваний молочной железы, проявляясь обычно гиперэстрогенией, служащей базой формирования различных заболеваний органов-мишеней половой системы, в том числе и молочной железы. При прогестерондефицитных состояниях избыток эстрогенов вызывает пролиферацию клеток молочной железы и нарушения ее рецепторного аппарата [7]. Следует отметить, что жировая ткань молочной железы также содержит много эстрадиола и гораздо меньше прогестерона и выступает в качестве депо эстрогенов, прогестерона. Этот процесс с возрастом усиливается, что возможно становится одним из факторов увеличения риска развития опухолей молочной железы. Исследование с помощью иммуногистохимической реакции молочной железы при фибрознокистозной мастопатии (вне очагов патологического процесса) установило, что при фибрознокистозной мастопатии реакция на эстрадиол по количеству и интенсивности была достоверно ниже, чем в контрольной группе (молочной железы женщин одного возраста, без мастопатии), а реакция на прогестерон была более интенсивной во внутридольковых и междольковых протоках. Изложенные данные свидетельствуют о том, что морфологические исследования молочной железы человека, осуществляемые с применением иммуногистохимической реакций, морфометрии и цитофотометрии, могут способствовать более глубокому пониманию гистофизиологии этого органа, а также - способствовать более объективной оценке изменений молочной железы при патологических процессах в ней.
Молочная железа сохраняет высокую чувствительность к половым гормонам на всех этапах жизни женщины. Она практически никогда не находится в состоянии функционального покоя. Циклические изменения выработки половых гормонов в течение менструального цикла отражаются на состоянии молочных желез. Эстрогены влияют на рост железистого эпителия и развитие протоков. Прогестерон вызывает развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол и долек молочных желез. Секреторные преобразования железистого компонента на фоне нарушенной продукции прогестерона обусловливают задержку жидкости и перерастяжение ткани молочных желез. Это приводит к возникновению болевого синдрома - масталгии.
Итак, нарушение соотношения эстрогенов и прогестерона - самая частая причина дисгормональных заболеваний молочных желез. Оно приводит к развитию относительной (позднее абсолютной) гиперэстрогении. В то же время причиной дисгормональных заболеваний молочных желез может стать изменение количества рецепторов половых гормонов и их сродства с эстрадиолом и прогестероном. Генитальные и экстрагенитальные заболевания способствуют прогрессированию патологических процессов в железе.
Среди органов репродуктивной системы, подверженных эстрогензависимым гиперпластическим процессам, молочные железы поражаются наиболее часто (60-95% случаев). Это обусловлено особенностями их анатомо-физиологического строения: в структуре молочных желез преобладает железистый компонент. Следовательно, патологические изменения молочных желез можно рассматривать в качестве маркера гормональных нарушений в репродуктивной системе.
Так, у 45-52,3% больных гиперпролактинемией отмечается развитие гиперпластических процессов в молочных железах. Повышенный уровень пролактина в сыворотке крови свидетельствует о центральных, гипоталамо-гипофизарных нарушениях в репродуктивной системе. В то же время повышенный уровень пролактина способствует усилению выработки эстрогенов яичниками, что в свою очередь стимулирует пролиферативные процессы в периферических органах-мишенях. Отмечена также роль этого гормона в увеличении количества рецепторов эстрадиола в ткани молочной железы.
Исходя из выше сказанного, очевидно, что молочные железы являются неотъемлемой частью репродуктивной системы женщины и решение проблемы ее оздоровления невозможно без наблюдения и исследования молочных желез. Раннее выявление патологии молочных желез и правильная трактовка полученных результатов обследования позволят своевременно направить женщин на комплексное обследование и сориентироваться в правильном выборе метода лечения.
Вывод
Физиологические процессы, происходящие в молочной железе, находятся под постоянным гормональным влиянием разных эндокринных органов. На развитие молочных желез в периоде полового созревания, их функцию в репродуктивном периоде и во время беременности, инволюцию в постменопаузе оказывают регулирующее действие, по меньшей мере, 15 гормонов.
Эстрогены влияют на рост и развитие протоков и соединительной ткани. Последние исследования показали, что в процессе роста и развития в молочной железе могут формироваться 4 типа долек.
Прогестерон отвечает за рост и развитие железистой ткани, увеличение числа альвеол, рост долек, повышает количество собственных рецепторов в ткани железы. Действие прогестерона на молочную железу остается в настоящее время до конца не изучен.
Пролактин способствует пролиферации эпителиальных клеток, вызывая их рост. Большое значение пролактину уделяется в развитии молочной железы во время беременности и лактации. Под влиянием пролактина увеличивается количество рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани молочной железы. При взаимном действии пролактина и прогестерона выявляется синергизм воздействия на молочную железу - усиление роста клеток в 3-17 раз. Пролактин является активным стимулятором лактации, а также влияет на содержание в молоке белков, жиров и углеводов.
Тиреоидные гормоны оказывают опосредованное действие за счет действия на секрецию пролактина и повышают пролактинсвязывающую способность альвеолярных клеток молочной железы. Кортикостероиды индуцируют образование рецепторов пролактина в ткани молочной железы и в синергизме с пролактином участвуют в стимуляции роста эпителиальных клеток, а также в процессе их дифференцировки.
Инсулин может играть роль посредника в процессах стимуляции роста клеток, вызванного прогестероном, пролактином и глюкокортикоидами.
Таким образом, регуляция роста и развития молочной железы происходит под сложным гормональным воздействием. Основную роль в регуляции всех процессов в железе играют эстрогены, прогестерон и пролактин. Но, к сожалению, молочная железа остается пока одним из самых загадочных органов - мишеней, так как полного представления о гормональном влиянии на нее нет.
.
Список литературы
1. Источник 1: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/
2. Источник 2: https://nczd.ru/chto-my-znaem-o-molochnoj-zheleze/
3. Источник 3:https://cyberleninka.ru/article/n/gormonalnaya-regulyatsiya
4. Источник 4:https://www.dissercat.com/
5. Источник 5:https://fundamental-research.ru/ru/article/
6. Источник 6:https://gynecology.orscience.ru/2079-5831/article/view/
7. Источник 7:https://journals.eco-vector.com/2079-5831/article/view/
Приложение 1
Рисунок 2.1 Молочная железа в разные возрастные периоды. 1- 3 - постепенное развитие альвеол, долек и протоков грудной железы 4- интенсивный рост и развитие структур грудной железы при беременности 5- после родов лактирующая молочная железа
Рисунок 2.2 Строение и расположение молочной железы
Рисунок 2.3 Нелактирующуя и лактирующая молочная железа