Кафедра гистологии с эмбриологией
РЕФЕРАТ
по дисциплине: «Гистология, эмбриология, цитология - гистология полости рта»
Тема: «Гормональная регуляция молочной железы»
Оглавление
Введение
1. Гормональная регуляция молочной железы
2. Рецепторы в молочной железе к эстрогенам
3. Рецепторы в молочной железе к прогестерону
4. Возрастные особенности морфологии молочной железы
5. Молочная железа в течение менструального цикла
6. Молочная железа при беременности и лактации
7. Морфологические изменения в молочной железе при патологических процессах, обусловленных изменениями эндокринного статуса
Вывод
Список литературы
Приложения
Введение
Молочные железы являются частью репродуктивной системы женщины, а главным регулятором их развития и функционирования является эндокринная система. Отражением регуляторного влияния эндокринной системы на формирование молочной железы служат их закономерные изменения в различные сроки периода полового созревания, а также - в преклимактерический и климактерический периоды онтогенеза, характеризующиеся значительными изменениями продукции гипофизарных гонадотропных и овариальных стероидных гормонов. Возрастные особенности гормонального статуса влияют на важнейшие процессы, определяющие состояние органа: пролиферацию, дифференцировку, апоптоз ее клеток в разные периоды жизни (пубертатный, репродуктивный, постменопауза), а также инволюцию молочной железы. Эти процессы подвержены изменениям, обусловленным колебаниями концентрации ряда гормонов, закономерно происходящими в течение менструального цикла, беременности, лактации [2].
Подавляющее число морфологических исследований молочной железы посвящены ее изменениям при патологических процессах, прежде всего, при опухолях. В то же время, морфологических данных о гормональной регуляции возрастных и циклических процессов в молочной железе человека немного, хотя не вызывает сомнения, что изучение особенности морфологии клеток нормальной молочной железы представляет значительный интерес в связи с необходимостью адекватной оценки их изменений при различных видах дисплазий, опухолях. Кроме того, изучение гормональных влияний на железу в норме может служить лучшему пониманию причин увеличения частоты этой патологии молочной железы [1].
гормон молочный железа эндокринный
1. Гормональная регуляция молочной железы
Молочные железы человека определяются уже на сроке 6 недель внутриутробного развития в виде двустороннего утолщения эктодермы, к 9 неделе гестации эпителиальные тяжи врастают из эпидермального слоя в мезенхиму. Из них формируются первичные протоки железы. При рождении у детей обоего пола имеются рудиментарные железы, которые тем не менее отвечают на стимуляцию материнскими стероидными гормонами, что клинически проявляется кратковременным «половым кризом» в первые 10-14 дней жизни. С возрастом протоки удлиняются и ветвятся, особенно активно у девочек в пубертате под влиянием циклических изменений концентраций эстрогенов и прогестерона. В период полового созревания, с началом функционирования яичников, молочные железы начинают увеличиваться в объеме, а с наступлением менструаций их ткань подвергается ежемесячным циклическим изменениям в соответствии с фазами менструального цикла. К периоду менопаузы железы подвергаются инволютивным изменениям - жировому перерождению. Наибольшего своего развития молочная железа достигает к концу беременности, хотя продукция молока (лактация) происходит уже в послеродовом периоде (рисунок 2.1).
Молочная железа располагается кпереди от фасции большой грудной мышцы, с которой она связана рыхлой соединительной тканью, обусловливающей ее подвижность. Через всю толщу железы проходят поддерживающие связки (связки Купера), отходящие от поверхностной фасции, из листков которой сформирована капсула самой железы, и вплетающиеся в глубокие слои кожи.
У женщин железы располагаются симметрично на обеих сторонах передней поверхности грудной клетки от III до VI ребра, доходя медиально до края грудины, а латерально - до средней подмышечной линии. Несколько книзу от центра железы на ее передней поверхности находится сосок, papilla mammae, на верхушке которого открываются главные млечные ходы. Сосок окружен пигментированным участком кожи - околососковым кружком, areola mammae. В области ареолы и соска имеются циркулярные и продольные мышечные волокна, при сокращении которых сосок напрягается, чем облегчается эвакуация секрета при кормлении ребенка (рисунок 2.2).
Молочная железа по типу своего строения относится к сложным альвеолярно?трубчатым железам. Собственно ткань железы состоит из 15-20 конусообразных обособленных долек, которые сходятся радиально своими верхушками к соску. Выводные протоки каждой из долек соединяются в млечный ход, который направляется к соску и оканчивается на его верхушке небольшим отдельным для каждой дольки отверстием. В ретроареолярной области млечные протоки имеют ампулообразные расширения, служащие в период лактации своего рода резервуарами для молока, выделяемого в перерывах между кормлениями.
Состояние и функционирование молочных желез на протяжении всей жизни женщины регулируются с помощью различных гормонов, продуцируемых железами внутренней секреции (яичники, надпочечники, питуитарная система гипофиза, гипоталамус). Большинство этих гормонов являются стероидными и имеют одного и того же предшественника - холестерол.
Гормональная регуляция представляет собой сложный механизм эндокринных взаимодействий, осуществляющихся по принципу обратной связи. С наступлением половой зрелости в женском организме происходит повышение концентрации эстрогенов, что обусловливает рост и функциональное созревание молочных желез.
Развитие тканей молочной железы и их функция регулируются женскими половыми гормонами (эстрогенами, прогестероном), а также хорионическим гонадотропином, пролактином. Особое значение в стимуляции развития ткани молочной железы и других женских вторичных половых признаков придается эстрогенам, продукция которых осуществляется в основном в яичниках в течение всего детородного периода.
В ходе каждого менструального цикла ткани молочной железы претерпевают циклические изменения: после наступления овуляции, под воздействием вырабатываемого желтым телом прогестерона стимулируется рост альвеол, и размеры железы несколько увеличиваются.
Если беременность не наступила, то после менструации уровень продукции прогестерона резко снижается, уменьшаются и размеры молочной железы. После этого в яичниках происходит созревание нового граафова пузырька, постепенно возрастает уровень продуцируемых в яичниках эстрогенов, что приводит к следующей овуляции, и цикл повторяется.
Уровень половых гормонов претерпевает естественные физиологические колебания не только во время каждого менструального цикла, но и при беременности, родах, грудном вскармливании. В регуляции этого процесса важное значение имеет нормальное функционирование практически всех гормональных органов, а также систем, отвечающих за инактивацию и выведение гормонов (почки, печень).
Клинические данные говорят о том, что при отклонениях в интенсивности и сроках действия этих физиологических механизмов риск заболевания раком молочной железы повышается. Частичная инволюция молочных желез с наступлением менопаузы связана с прекращением функционирования яичников, являющихся основными продуцентами эстрогенов у женщин детородного возраста.
Однако и после прекращения менструаций в организме женщины образуется некоторое количество эстрогенов - в надпочечниках, а также за счет ароматизации андрогенов в жировой ткани, мышцах, внутренних органах.
Как уже отмечалось выше, что одними из главных регуляторов морфофункционального состояния молочной железы являются эстрогены и прогестерон. При этом, данные гормоны регулируют синтез рецепторов к ним в органах-мишенях: эстрогены стимулируют, а прогестерон подавляет синтез рецепторов эстрадиола и прогестерона. Считается, что нарушение баланса между эстрогенами и прогестероном - это закономерный результат возрастных изменений организма женщины, являющихся важным звеном в патогенезе развития дисгормональных заболеваний молочной железы [3]. При этом возникающие отклонения могут при изменениях рецепторного аппарата молочной железы обусловливать патологические процессы в ней [4].
2. Рецепторы в молочной железе к эстрогенам
Эстрадиолы являются транскрипционными факторами, которые формируют специализированный аппарат, модифицирующий доступ к промоторным участкам эстрогензависимых генов. Наряду с классическими ЭР (ER-б) был выделен еще один тип рецепторов, получивший название ER-в, отличающейся от ЕР-б по лигандсвязывающей и функциональной активности, первичной и вторичной структуре, наличию в-изоформы. Продукция ER-б и ER-в регулируется разными генами, на что указывает хромосомная локализация последних. Данные о связи между содержанием ЭР-б в опухолевой ткани и продукцией в ней эстрогенов представлены в небольшом числе наблюдений и являются весьма противоречивыми, а в отношении ЭР-в - практически отсутствуют.
Изменение экспрессии гена рецептора эстрадиола в клетках опухоли МЖ наблюдается чаще, чем в нормальных тканях-мишенях. Наибольшая экспрессия ЭР-в обнаружена в тканях МЖ и в опухолях МЖ, где ЭР-в коэкспрессируется с ЭР-б. В некоторых исследованиях показано увеличение содержания б-ЭР в эпителии при пролиферативных формах фиброзно-кистозной мастопатии. Значительный интерес представляет изучение роли ЭР-в при нормальном росте и опухолевой трансформации клеток, при которых эстрогены могут быть как промоторами, так и инициаторами многоступенчатого процесса опухолеобразования.
Эстрогены рассматриваются в качестве кофакторов, усиливающих клеточное деление. Попадая в клетку, они активируют эстрадиол, находящиеся в цитоплазме. Взаимодействие гормона с рецептором активирует последний и способствует его проникновению в ядро. Попав в ядро, гормонорецепторный комплекс стимулирует экспрессию эстрогензависимых генов, которые контролируют клеточную пролиферацию и повышают чувствительность клеток к факторам, активирующим гиперпластические процессы. Наличие ЭР-б показано также в ядрах и в меньшей степени в цитоплазме нейронов холинергических структур человека. Установлено, что ЭР-в обнаруживается в тканях нормальной молочной железы гораздо чаще, чем ЭР-б. Данная закономерность подтверждается проведенными нами иммуногистохимическими исследованиями, в результате которых показано, что в молочной железе женщин младше 30 лет ЭР-б не выявляются, тогда как в более старшем возрасте (от 40 до 88 лет) они обнаруживаются. Также установлено, что непораженная ткань молочной железы при наличии в ней раковой опухоли и очагов фиброзно-кистозной мастопатии отличаются от контрольных групп (женщин одного возраста, без опухоли в молочной железе) по реакции на ЭР-б. Имеются данные, что во время беременности экспрессия ЭР-б снижается, а экспрессия ЭР-в повышается.
3. Рецепторы в молочной железе к прогестерону
Основным прогестагенным гормоном (прогестином) является прогестерон, который секретируется преимущественно желтым телом яичников. В настоящее время выделен классический ядерный прогестерон, который экспрессируется в клетке в виде двух изоформ: А (ПР-А) и В (ПР-В).
Экспрессия прогестерона и чувствительность к прогестинам находится под контролем эстрогенов. Нормальное функционирование прогестерона является важным показателем, как интактности передачи эстрогенного сигнала, так и гарантом реализации влияния прогестинов на ткани-мишени репродуктивной системы. Прогестерон противодействует увеличению проницаемости капилляров, уменьшает интенсивность циклического отека соединительнотканной стромы молочной железы.
Дефицит секреции прогестерона сопровождается задержкой жидкости, которая в основном концентрируется в жировой и соединительной ткани, увеличением массы молочной железы за счет протоков и стромальной ткани, что обусловливает болевой синдром в пубертатном, пременопаузальном периодах и во время беременности. Прогестерон в молочной железе, также как и эстрогены, вызывает пролиферацию клеток через их взаимодействие со специфическими рецепторными системами. Зависимость содержания прогестерона в эпителии молочной железы от ее морфофункциональных характеристик позволяет считать, что особенности становления овариальной функции (возраст менархе) и наличие полноценного периода лактации тесно связаны с развитием рецепторного аппарата в молочной железе.
При исследовании ИГХ-реакции на прогестерон в эпителиоцитах молочной железы было установлено, что наиболее высокие ее показатели - у молодых женщин. В последующем, у женщин более старших возрастных групп в клетках протоков наблюдается снижение реакции. Учитывая приведенные данные, рассмотрим особенности некоторых морфологических характеристик молочной железы, обусловленные возрастом, а также циклическими и иными изменениями эндокринного статуса.
4. Возрастные особенности морфологии молочной железы
Закладка молочной железы происходит на 6-й неделе внутриутробной жизни из элементов эктодермы. Каждая молочная железа состоит при этом из 15-20 сложных трубчато-альвеолярных желез. В течение 3-го и 4-го месяца внутриутробного развития формируется выстилка главных протоков, а группы клеток, расположенные на их концах, образуют в дальнейшем мелкие протоки и концевые секреторные отделы. На 15-25-й неделе пренатального развития происходит почкование и разветвление протоков, «эпителиальные почки» подвергаются канализации и дают начало протоковым структурам. Таким образом, при рождении девочки в молочной железе образуются только некоторые протоки. При этом установлено, что прогестерон в ткани молочной железы плода выявляются на 33-й неделе беременности. У новорожденного ребенка в молочной железе различают выводные протоки, собранные в сосок, и расположенные в глубине железы ветвящиеся трубочки - молочные ходы. У новорожденных обоего пола молочные железы могут увеличиваться при высоком уровне секреции гипофизарных гормонов в этот период. Гормоны, циркулирующие в системе мать-плацента-плод и продуцируемые яичниками новорожденной, а также - поступающие с молоком матери, обусловливают особенности размерных характеристик эпителиоцитов главных протоков, а также концентрации в их клетках нуклеиновых кислот. Вплоть до начала пубертатного периода молочные железы у мальчиков и девочек одинаковы. У девочек приблизительно за шесть месяцев до менархе происходит активизация роста и развития молочной железы, что является первым признаком начала полового созревания. Под влиянием лютеинизирующего гормона и эстрогенов происходят увеличение объема железистого и соединительнотканного компонентов, развитие системы выводных протоков, интенсифицируется пролиферация железистого эпителия. Сочетанное действие пролактина и прогестерона в позднем пубертате (в 14-17 лет) обусловливает увеличение числа долек молочной железы, альвеол в них. С 10-12 лет у девочек аденогипофиз значительно увеличивает продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые стимулируют созревание овариальных фолликулов и секрецию эстрогенов. У здоровых девочек в этом возрасте наблюдается длительный период постоянного воздействия эстрогенов на молочную железу, что способствует их росту. Уровень прогестерона при этом низкий. Иммуногистохимическое исследование - реакция на ЭР-б в эпителиоцитах молочной железы девочек и женщин в возрасте до 30 лет была отрицательной, достигала максимума у 40-50-летних, снижалась в 51-65лет и снова возрастала в пожилом и старческом возрасте (66-88лет). Таким образом, эстрадиол в молочной железе женщин в возрасте до 30 лет иммуногистохимическая реакция не выявляет. Этот факт, связан с тем, что в данном возрасте более часто в железе обнаруживаются ЭР-в, тогда как при проведении иммуногистохимической -реакци выявляются ЭР-б, появляющиеся в нормальной ткани молочной железы в более старших возрастных группах. В то же время, было показано, что у женщин моложе 30 лет реакция на прогестерон в эпителиоцитах разных локализаций в молочной железе была более высокой по сравнению с таковой в более старших возрастных группах. Размеры ядер и ядрышек в эпителиоцитах протоков также были максимальными в молочной железе женщин в возрасте до 30 лет. После наступления менопаузы, вследствие снижения концентрации эстрогенов и прогестерона, в молочной железе проявляется тенденция к атрофии эпителиального и соединительнотканного компонентов. Прогестерон у женщин в постменопаузе имеет надпочечниковый генез. Дефицит эстрогенов у женщин в период и в постменопаузе является причиной формирования классических климактерических нарушений. В этом периоде (у женщин 51-65 лет) при проведении иммуногистохимической - реакций обнаруживается снижение числа реагирующих на эстрадиола клеток в эпителии внутри- и междольковых протоков, альвеолярных молочных ходов. При этом наблюдается также снижение интенсивности реакции на прогестерон в протоках. При морфометрическом исследовании молочной железы женщин в возрасте 14-88 лет было выявлено, что максимальные размеры ядер и ядрышек в эпителии протоков в возрастных группах 14-30лет и 31-40лет, а максимальная концентрация РНК в цитоплазме эпителиоцитов - в возрасте 14-30лет. В климактерическом периоде данные показатели снижаются.