1
1
Тюменский государственный медицинский университет
Тема: «Синдром CHARGE»
Полушкина П.А.
Синдром CHARGE
Синдром CHARGE - аутосомно-доминантное заболевание с многочисленными врожденными пороками развития, вызываемыми у большинства больных мутациями в гене CHD7. Предполагаемая распространенность при рождении: 1 на 3000 - 12000. Тем не менее появление генетического тестирования может выявлять мутации гена CHD7 в атипичных случаях, что может определить более высокую встречаемость. [1, с. 494]
Об ассоциации CHARGE стало известно в 1981 г., когда на основании анализа предшествующей литературы было отмечено необычно частое сочетание между собой колобомы глаза, пороков сердца, атрезии хоан, задержки физического и психомоторного развития, гипоплазии половых органов, аномалий ушных раковин и/или глухоты. Таким образом образовался акроним, состоящий из первых букв соответствующих английских терминов, и название - ассоциация CHARGE, прочно закрепившееся в литературе. По данным G. Enriquez, из 306 больных с атрезией хоан отмечены сопутствующие пороки развития, в том числе у 41 - пороки сердца, а у 24 - колобомы радужки. Патология ушных раковин заключается в аномалиях формы (вплоть до атрезии наружного слухового прохода) и в глухоте нейросенсорного типа. У некоторых больных отмечают микрогнатию, парез лицевого нерва, расщелины губы и нёба, асимметрию лица, колобомы, микрофтальм, помутнения роговицы, катаракту. У пациентов с CHARGE синдромом отмечаются нарушения строения мозга (аринэнцефалия, реже - гидроцефалия), желудочно-кишечного тракта (чаше атрезия пищевода, хотя есть и наблюдения атрезии прямой кишки и пилоростеноза), пороки почек (односторонняя аплазия, подковообразная почка и т.д.). Этиология ассоциации CHARGE неясна. Около 80% случаев являются спорадическими. В то же время известен ряд семейных случаев, в которых те или иные признаки передаются из поколения в поколение. Выраженность и спектр аномалий у разных членов семьи существенно варьируют. [2, с. 73 ] аутосомный порок мутация перинатальный
Патогенез:
Ген CHD7, расположенный в 8q12 - член суперсемейства генов ДНК - связанной хромодоменной хеликазы. Считают, что белки этого семейства влияют на структурный хроматин и экспрессию генов в ходе раннего эмбрионального развития. Ген CHD7 экспрессируется повсеместно во множестве плодных и взрослых тканей, включая глаза, улитку уха, мозг, ЦНС, желудок, кишечник, скелет, сердце, почки, легкие и печень.
Этиология:
Акроним CHARGE ( С - колобома, Н - сердечные дефекты, А - атрезия хоан, R - задержка роста и развития, G - аномалии гениталий, Е - аномалии уха). С открытием мутаций в гене CHD7 при синдроме CHARGE заболевание отнесли к дисморфическимсиндромам, т. е. характерным наборам причинно связанных аномалий. Текущие основные диагностические критерии синдрома - колобома глаза (захватывающая радужку, сетчатку, сосудистую оболочку или диск, с или без микрофтальма), атрезия хоан ( односторонняя или двусторонняя, стеноз или атрезия), аномалии черепных нервов (с односторонним или двусторонним лицевым параличом, нейросенсорной глухотой или проблемами глотания) и характерные аномалии слуха ( наружное ухо деформировано, чашеобразное, в среднем ухе порок развития слуховых косточек, смешанная глухота и кохлеарные пороки). Реже обнаруживают множество других аномалий, например, расщелину губы и неба, врожденные пороки сердца, задержку роста, трахеопищеводные свищи или атрезию пищевода. Синдром CHARGE диагностируют при наличии трех или четырех специфических критериев или двух больших или трех малых.
Перинатальная или ранняя смертность ( до 6 мес жизни), наблюдаемая приблизительно у половины больных, коррелирует с наиболее тяжелыми врожденными аномалиями, включая двустороннюю атрезию хоан и врожденные пороки сердца. Значимая причина смертности и заболеваемости - гастроэзофагеальный рефлюкс. Часто бывают проблемы глотания: до 50% подростков и взрослых нуждаются в установке гастростомической трубки. У большинства пациентов с синдромом CHARGE обнаруживают поведенческие аномалии ( гиперактивность, нарушение сна и навязчивое поведение) и задержку наступление половой зрелости. Задержка физического и умственного развития может колебаться от легкой до тяжелой степени. [1, с. 494]
Лечение:
Если заподозрен синдром CHARGE, необходимо тщательное обследование для исключения возможной атрезии хоан или стеноза (односторонних) хоан, врожденных пороков сердца, аномалий ЦНС, почек, утраты слуха и трудностей глотания. Оказание помощи включает хирургическую коррекцию пороков развития и тщательный уход. Важный компонент наблюдения - динамическая оценка состояния. При возможности тестирования мутаций в гене CHD7, по крайней мере, у 50% пациентов может быть установлен молекулярный диагноз.