Отдельного внимания заслуживает патогенез развития дыхательной недостаточности при синдроме Жёна. Как показывает демонстрируемый клинический случай, достаточно тяжелый респираторный дистресс-синдром способен развиться даже у доношенного зрелого ребенка. Патогенез дыхательных нарушений при торакоасфиктической дисплазии во многом связан с деформацией грудной клетки, которая происходит внутриутробно и нарушает дыхательную активность плода, которая в свою очередь является важным фактором нормального развития легких. Дыхательные движения плода представляют собой периодические ритмичные сокращения диафрагмы, которые поддерживают растяжение легких и объем жидкости в периоды отдыха при сокращении верхних дыхательных путей. Отсутствие дыхательных движений у плода способно приводить к гипоплазии легких. При синдроме Жёна движение грудной клетки затруднено вследствие костных деформаций, что приводит к уменьшению дыхательных движений, а это в свою очередь способствует формированию гипоплазии легких различной степени выраженности [11, 12]. После рождения прогрессирование дыхательной недостаточности происходит в результате совокупности причин: нарушение внешнего дыхания из-за скелетных деформаций и нарушение диффузии газов в легочной паренхиме вследствие ее гипоплазии. Помимо этого, уже в раннем периоде может манифестировать цилиарная недостаточность в виде нарушения мукоцилиарного клиренса и развития пневмонии. Дыхательная недостаточность способна значительно усугубляться сердечно-сосудистой патологией - легочной гипертензией (является частым спутником гипоплазированных легких), врожденными пороками сердца с обогащением малого круга кровообращения [9]. Таким образом, скелетные аномалии и поражение респираторной системы служат основными клиническими проявлениями синдрома Жёна. Одним из паллиативных способов лечения при синдроме Жёна является хирургическое устранение деформации грудной клетки, что в ряде случаев позволяет добиться некоторого улучшения роста легких. Однако данная методика малоэффективна при выраженной гипоплазии легочной паренхимы, поскольку шансы на улучшение прогноза в данной ситуации невелики.
Вместе с тем при данном заболевании может развиваться различной степени выраженности патология других органов. При синдроме Жёна поражаются почки, печень, поджелудочная железа, реже - желудочно-кишечный тракт, нервная система и глаза [6, 7].
Поражение почек чаще развивается после первых 2 лет жизни вследствие неправильного восприятия сигналов, необходимых для роста и развития почечной ткани из- за нарушенной работы цилий в клетках эпителия нефрона. Это приводит к тубулоинтерстициальной нефропатии, атрофии и кистозным изменениям в паренхиме почек, нарушению функции канальцевого аппарата, диффузному интерстициальному фиброзу, гломерулярному склерозу [8]. Почечная недостаточность - основная причина летального исхода у пациентов с синдромом Жёна в возрасте от 3 до 10 лет [12]. Патология печени возникает в результате неправильного развития протоковой пластинки в период эмбриогенеза.
Протоковая пластинка образуется из клеток печени, расположенных вокруг сосудов, и обеспечивает формирование нормальной архитектоники печени. Некоторые структурные изменения печени, такие как поликистоз, пролиферация эпителия желчных протоков и портальный фиброз, как правило, протекают бессимптомно и обнаруживаются только при ультразвуковом исследовании (УЗИ) или на аутопсии, однако при синдроме Жёна могут возникать и клинически значимые нарушения, включающие гепатомегалию, портальную гипертензию, цирроз, холестаз [6].
Заключение
Таким образом, наличие фенотипических проявлений у новорожденного К. укладывается в клиническую картину синдрома Жёна, который имеет в большинстве случаев неблагоприятный прогноз. Известно, что летальность в первые 2 года жизни у больных с данной патологией составляет 60-80%, при этом большинство летальных исходов регистрируется в неонатальном периоде [1, 9]. У представленного нами пациента преобладали респираторные проявления синдрома Жёна (выраженная деформация грудной клетки, обусловившая глубокие нарушения вентиляционной функции), что и явилось причиной неблагоприятного исхода. При менее выраженной деформации скелета ребенок с данной патологией может пережить младенческий возраст, и тогда в клинической картине будет преобладать симптоматика поражения внутренних органов, прежде всего почек. В целом выраженность клинических проявлений синдрома Жёна определяется типом мутации генов, вовлечением поражения скелета (прежде всего грудной клетки), а в последующие возрастные периоды - и других органов и систем.
Список литературы
1. Овсянников Д.Ю., Степанова Е.В., Беляшова М.А., Дегтярёва Е.А. Синдром Жёна: описание серии наблюдений // Вестник Российской академии медицинских наук. 2016. Т. 71 (1). С. 61-67.
2. Ochs M, O'Brodovich H. The structural and physiologic basis for respiratory disease. In: Wilmott RW, Boat TF, Bush A, et al. Kendig& Chernick's Disorders of the Respiratory Tract in Children. 8th ed.Philadelphia, PA: Elsevier Saunders. 2012. Р. 35-74.
3. Huber C., Cormier-Daire V. Ciliary disorder of the skeleton. Am. J. Med. Genet. Pt C (Seminars in Medical Genetics). 2012. Vol. 160С. P. 165-174.
4. Baujat G., Huber C., Hokayem E.J. et al. Asphyxiating thoracic dysplasia: clinical and molecular review of 39 families. J. Med. Genet. 2013.Vol. 50. P. 91-98.
5. Chen H. Medscape Reference. Genetics of asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome).
6. Reddy S.N., Seth B.A., Colaco P. Jeune syndrome with neonatal cholestasis. Indian J. Pediatr. 2011. Vol. 78. N9. P. 1151-1153.
7. Lehman A.M., Eydoux P., Doherty D., et al. Co-occurence of Joubert syndrome and Jeune asphyxiating thoracic dystrophy. Am. J. Hum. Genet A. 2010. Vol. 152A. N6. P. 1411-1419.
8. Сушкова Т.В., Мигачева Н.Б., Каткова Л.И., Карсакова М.А. Сочетание нефробластомы и торакоасфиктической дистрофии (синдром Жёна) у ребенка 2 лет // Педиатрия. 2019. Т.98. №2. С256-258.
9. Овсянников Д.Ю., Степанова Е.В., Беляшова М.А., Шолтояну А.В., Самсонович И.Р., Шокин А.А., Петрук Н.И., Семенова Л.П., Чусов К.П., Донин И.М., Вальтц Н.Л., Турина И.Е., Колягина С.В., Илларионова Т.Ю., Болибок А.М., Дегтярева Е.А., Корсунский А.А., Колтунов И.Е., Назарова Т.И. Торакоасфиктическая дистрофия (синдром Жёна): обзор литературы и клинические наблюдения // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2015. №4. С.47-59.
10. Drera B., Ferrari D., Cavalli P., Poggiani C. A case of neonatal Jeune syndrome expanding the phenotype. Clin. Case Rep. 2014. Vol. 2. N4. P. 156-158.
11. Boas S.R. Skeletal diseases influencing pulmonary function. Nelson Textbook of Pediatrics. 19th ed. / eds R.M. Kliegman, B.F. Stanton ,J.W. St. Geme III, N.F. Schor et al. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders. 2011. P. 1516-1518.
12. Keppler-Noreuil K.M., Adam M.P., Welch J., Muilenburg A., Willing M.C. Clinical insights gained from eight new cases and review of reported cases with Jeune syndrome (asphyxiating thoracic dystrophy). Am.J. Med. Genet A. 2011. Vol. 155A. N5. P. 1021-1032.