Псориаз - хронический дерматоз, характеризующийся частыми рецидивами и многообразием морфологической картины. Распространенность данной патологии в различных климатогеографических зонах варьирует в достаточно больших пределах - от 2 до 8%. Заболеваемость псориазом выше в условиях холодного климата и высокой влажности воздуха, что соответствует особенностям зон Западной Сибири и Дальнего Востока [8, 13, 18].
Псориаз рассматривают как многофакторное заболевание [16]. Одним из наиболее важных патогенетических факторов, влияющих на развитие и утяжеление данного дерматоза, является изменение иммунного статуса [17]. Выбор тактики лечения псориаза сильно затруднен из-за нерешенности многих вопросов патогенеза заболевания, а также ограниченности применения ряда базисных средств ввиду их выраженного действия в целом на организм.
Важным аспектом в терапии данной патологии, особенно вне фазы обострения, является использование различных физиотерапевтических природных и преформированных методов и факторов, курортного лечения. Многочисленные клинико-экспериментальные исследования показали, что разнообразные физические факторы оказывают седативное действие на центральную нервную систему, благоприятно влияют на иммунокомпетентные системы организма, стимулируют глюкокортикоидную функцию надпочечников, обладают гипосенсибилизирующим эффектом. В то же время, в отличие от медикаментозных средств, они являются естественными физиологическими средствами воздействия на организм больного человека и при правильно подобранных дозировках не вызывают побочных эффектов.
В последние годы широкое применение в терапии различных заболеваний получило использование электромагнитных волн миллиметрового диапазона (КВЧ-терапия) [2, 5, 11]. Имеются сведения об иммуномодулирующем и иммунопротективном действии данного излучения [10]. Этот физический фактор с успехом применяется в кардиологии, онкологии, гастроэнтерологии, гинекологии, педиатрии [4, 7]. В дерматологической практике миллиметровые волны используются при лечении аллергодерматозов, болезней соединительной ткани, псориаза, пиодермитов [1, 6, 9, 15].
Материал и методы.
Обследовано 103 человека, находившихся на лечении в дерматовенерологической клинике Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) с диагнозом «псориаз в прогрессирующей стадии». Все больные были поделены на две группы. Первую составили 73 человека, получавшие КВЧ_терапию в сочетании с традиционной терапией; вторую - 30 человек, получавшие традиционное лечение (витамины, препараты кальция, биостимуляторы, индифферентные и редуцирующие мази). В качестве контрольной группы было обследовано 20 здоровых человек. Диагноз «псориаз в прогрессирующей стадии» устанавливался с учетом клинической картины (отсутствие появления новых элементов, периферического роста папул, возникновения изоморфной реакции, псориатической триады) и данных анамнеза.
Кроме биохимических и общеклинических исследований были использованы иммунологические методы. Изучение иммунного статуса заключалось в определении основных классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) методом радиальной иммунодиффузии в геле по Manchini, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом селективной преципитации в 3%-м полиэтиленгликоле с последующим фотометрическим определением плотности преципитата, а также определялись субпопуляции лимфоцитов, несущих антигены CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+, с помощью иммунофлюоресцентного метода. Бактерицидность фагоцитов определяли по тесту поглощения нитросинего тетразоля (НСТ-тест).
Лечение в первой и второй группах включало традиционную терапию: витамины, препараты кальция, антигистаминные препараты, индифферентные и редуцирующие мази. Продолжительность лечения в обеих группах составляла 18-21 день. При этом у пациентов первой группы в первые 10-12 дней традиционное лечение сочеталась с КВЧ-терапией на аппарате «Стелла-2» (Россия). Перед физиотерапевтической лечебной процедурой пациенту проводился подбор индивидуальной лечебной частоты согласно методике, разработанной в Томском НИИ курортологии и физиотерапии (г. Томск). При этом исследовались электрофизиологические параметры контрольных точек меридианов аллергии и кожи по методу электропунктурной диагностики Р. Фолля [3]. Воздействие электромагнитных волн осуществлялось ежедневно с ранее подобранной индивидуализированной частотой на биологически-активные точки меридиана толстой кишки, желудка, а также дополнительно воздействовали на специфические точки кожи [12]. Экспозиция составляла 10 мин на каждую точку. Продолжительность курса КВЧ-терапии составляла 10-12 сеансов.
Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета Statistica. Рассчитывали среднее арифметическое X, ошибку среднего m. Оценка статистических различий средних значений в группах проводилась на уровне статистической значимости p = 0,05 с использованием критерия Стьюдента для независимых (при сравнении разных групп) и зависимых (при сравнении до - после лечения) выборок, а также непараметрических критериев: Колмогорова-Смирнова для независимых выборок и Z-критерия знаков - для зависимых выборок [18].
Результаты и обсуждение.
Положительная динамика в первой группе пациентов, получавших в комплексе с КВЧ-терапией традиционное лечение, характеризовалась уменьшением срока клинических проявлений прогрессирующей стадии (отсутствие появления новых элементов, периферического роста папул, возникновения изоморфной реакции, псориатической триады) по сравнению с группой лиц, получавших традиционную терапию, в среднем на 5-7 койко-дней от начала лечения у 53 (72,6%) пациентов.
При сравнительной характеристике изменений иммунологического статуса у 73 пациентов первой группы, которым проводилась КВЧ-терапия, с 30 больными, получавшими традиционное лечение, отмечено достоверное повышение Т-лимфоцитов (CD3+) ((60,01 0,35)%
против (57,10 0,25)%). Также отмечено повышение хелперных Т_лимфоцитов (CD4+) после КВЧ-излучения в сравнении с показателями после традиционной терапии. Т-лимфоциты (CD8+), обладающие супрессорно-цитотоксическими свойствами, в начале и по окончании лечения находились в пределах нормы (16-39%).
Процентное содержание NK-клеток (CD16+) в крови больных до лечения находилось на одинаковом уровне в обеих группах и незначительно превышало норму. После проведенного лечения его снижение наблюдалось у пациентов обеих групп. Количество В-лимфоцитов (CD72+) в исследуемых группах находилось в пределах нормы и имело наибольшее снижение после лечения у пациентов первой группы.
Для характеристики гуморального звена иммунитета исследовали уровень ЦИК в сыворотке крови. В группе больных псориазом в прогрессирующей стадии, лечившихся с применением КВЧ-терапии, наблюдалось снижение этого показателя по отношению к показателям группы, получавшей традиционную терапию.
Бактерицидность фагоцитов определяли по НСТ_тесту. В индуцированном варианте в первой группе, где применялась комплексная КВЧ-терапия, их снижение было достоверным в сравнении со второй группой.
Табл. 1. Изменения иммунологических показателей у пациентов с псориазом в прогрессирующей стадии (X m)
|
Показатель |
Здоровые (n =20) |
Первая группа (n = 73) |
Вторая группа (n = 30) |
|||
|
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||
|
CD3+, % |
67,40 0,30 |
56,00 0,55 |
60,01 0,35* |
56,20 0,90 |
57,10 0,25 |
|
|
CD4+, % |
38,20 0,20 |
26,60 0,80 |
34,30 0,40 |
26,30 0,15 |
32,20 0,40 |
|
|
CD8+, % |
26,20 0,25 |
22,90 0,26 |
19,00 0,50 |
23,20 0,30 |
20,20 0,30 |
|
|
CD4+/CD8+ |
1,46 0,17 |
1,16 0,16 |
1,80 0,13 |
1,13 0,44 |
1,59 0,15 |
|
|
CD16+, % |
13,90 0,16 |
18,20 0,90 |
16,30 0,95 |
18,20 1,20 |
18,00 0,65 |
|
|
CD72+, % |
16,40 0,30 |
14,60 0,25 |
12,70 0,45 |
13,40 0,30 |
13,20 0,25 |
|
|
ЦИК, усл. ед. |
0,073 0,022 |
0,088 0,013 |
0,065 0,012 |
0,091 0,015 |
0,084 0,017 |
|
|
IgА, г/л |
2,65 0,29 |
3,30 0,23 |
3,05 0,20 |
3,15 0,28 |
3,00 0,26 |
|
|
IgG, г/л |
11,40 0,20 |
15,10 0,34 |
13,10 0,41 |
14,80 0,35 |
13,60 0,45 |
|
|
IgМ, г/л |
1,54 0,15 |
1,80 0,12 |
1,73 0,14 |
1,78 0,23 |
1,80 0,25 |
|
|
НСТ спонтанный, % |
12,70 0,40 |
26,30 0,50 |
25,70 0,30 |
26,90 0,70 |
23,10 0,30 |
|
|
НСТ индуцированный, % |
19,40 0,35 |
44,10 0,60 |
36,10 0,35* |
46,10 0,30 |
39,60 0,40 |
|
|
Фагоцитарный резерв, % |
6,70 0,25 |
17,80 0,35 |
10,40 0,20* |
19,20 0,25 |
18,60 0,35* |
Примечание. n - количество пациентов.
* Различие иммунологических результатов после проводимого лечения между исследуемыми группами при р < 0,05.
Различие иммунологических результатов до и после проводимого лечения в одной группе при p < 0,05.
Полученные результаты показывают, что при псориазе закономерно обнаруживаются признаки аутоиммунной реакции к антигенам кожи. Непосредственное влияние на развитие воспаления оказывают нейтрофильные гранулоциты. Доказательством этого факта является повышение показателей НСТ-теста у больных псориазом по сравнению со здоровыми людьми почти в 2,5 раза. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в тканях и в периферической крови пациентов с псориазом имеет важное патогенетическое значение вследствие участия нейтрофилов в элиминации антигенного материала в очагах воспаления. Этим же процессом обусловлено увеличение в дерме количества продуктов перекисного окисления, что приводит к снижению ответа Т-хелперами и усилению пролиферации Т-супрессорами при общем Т_клеточном иммунодефиците. В исследуемых группах больных также было отмечено снижение процентного количества Т-лимфоцитов. При изучении Т-звена иммунитета отмечено снижение у всех пациентов Т-хелперных лимфоцитов и незначительное уменьшение лимфоцитов с супрессорными свойствами.
В В-клеточном, или гуморальном, звене иммунитета наблюдались следующие изменения: несмотря на некоторое снижение количества В_лимфоцитов (CD72+), по сравнению со здоровыми людьми, уровень иммуноглобулинов трех основных классов заметно отличался от контрольных показателей здоровых людей.
В результате исследований было отмечено статистически значимое повышение содержание ЦИК у пациентов с псориазом. Все это позволяет рассматривать псориаз как заболевание, протекающее с участием аутоиммунных иммунопатологических механизмов, и обосновывает целесообразность поисков методов лечения, обладающих иммуномодулирующим эффектом.
Можно выделить два основных механизма воздействия электромагнитных волн миллиметрового диапазона на организм человека в зависимости от структур, воспринимающих его: сенсорный и биохимический. Так как глубина проникновения электромагнитного излучения миллиметрового диапазона при воздействии на кожу человека составляет 300-500 мкм, то оно поглощается полностью в эпидермисе и верхних слоях дермы. Первичными физиологическими мишенями, которые попадают в зону воздействия, являются: молекулы воды (биохимическая рецепция), рецепторы центральной нервной системы, клетки диффузной нейроэндокринной системы, клетки иммунной системы, микроциркуляторное русло, биологически активные точки - сенсорная рецепция. В результате влияния данного излучения на вышеперечисленные структуры начинается процесс опосредованного воздействия на различные системы (кроветворную, гуморальную, вегетативную нервную) и внутренние органы. Эффекты КВЧ-терапии зависят от длины волны электромагнитного излучения, зоны лечебного воздействия.
При исследовании иммунологических и биохимических механизмов взаимодействия миллиметровых волн с иммунокомпетентными клетками доказано, что воздействие носило информационный характер, так как облучение лимфоцитов электромагнитным излучением КВЧ-диапазона в условиях in vitro нормализовало функциональную активность лимфоцитов при сниженной их исходной активности и не оказывало действия при нормальных исходных показателях. Кроме информационного воздействия КВЧ-излучение несет резонансный тип влияния на биологические объекты. Данные факты были учтены при усовершенствовании аппаратов, генерирующих электромагнитное излучение миллиметрового диапазона. В результате удалось создать аппарат нового поколения - «Стелла-2», с помощью которого возможен подбор резонансных частот в индивидуальном порядке по сенсорному ответу при помощи метода Р. Фолля с учетом клинической картины заболевания, сопутствующей патологии, что повысило эффективность влияния миллиметровых волн в целом на организм пациента.
В результате проведения КВЧ-терапии в комплексе с традиционным лечением у больных псориазом наблюдалось более раннее исчезновение клинических признаков прогрессирования заболевания на коже.
Положительный клинический эффект от проведенной КВЧ-терапии был подтвержден позитивными изменениями в иммунной системе больных псориазом. Исследуя показатели клеточного иммунитета после лечения в первой группе больных, получавших электромагнитные волны миллиметрового диапазона, было выявлено достоверное повышение процентного содержания общего количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), а также увеличение соотношения количественных показателей Т-хелперных лимфоцитов (CD4+) к
Т-супрессорам (CD8+) по сравнению со второй группой, пролеченной по традиционной методике.
В иммунном статусе пациентов первой группы отмечалось наибольшее снижение содержания естественных киллерных лимфоцитов (СD16+), нарастание которого связано с общей дезорганизацией иммунной системы, снижением супрессорных регуляторных функций, нарушением цитокиновой регуляции. Количество В-лимфоцитов (CD72+) находилось в пределах нормы и за период лечения незначительно снижалось у всех пациентов.
При изучении изменений в гуморальном звене иммунитета после проведенной КВЧ-терапии у больных псориазом наилучшая динамика была выявлена именно в первой группе. Она заключалась в снижении количества иммуноглобулинов всех фракций и показателей содержания циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови, которые принимают непосредственное участие в повреждении тканей и усилении местной воспалительной реакции внутри дермы.