Цель. Уметь охарактеризовать этиологию .патогенез и основные проявления нарушений функций эндокринных желез. Уметь раскрыть основные причины возникновения острой и хронической недостаточности желез внутренней секреции , объяснить основные патогенетические механизмы , лежащие в основе недостаточности , охарактеризовать ее признаки .
План
1.Этиология и патогенез эндокринных расстройств .
2. Причины возникновения центральных механизмов регуляции эндокринных желез .
3. Патогенез первично железистых расстройств.
4. Этиология и патогенез постжелезистых эндокринопатий .
5. Патофизиология гипоталамо – гипофизарной системы.
6. Этиология , патогенез , основные проявления патологии надпочечников.
7. Этиология гипо – и гипертириоза , основные признаки ,патогенез .
8. Нарушение функции паращитовидных желез .
9. Нарушение эндокринной функции половых желез.
Эндокринная система - совокупность анатомически, гистологически и цитологически дифференцированных структур, вырабатывающих гормоны.
Гормоны синтезируются в анатомически автономных структурах (эндокринных железах), а также эндокринными клетками других органов и тканей.
- Эндокринные железы: аденогипофиз, эпифиз, щитовидная железа, околощитовидные железы, надпочечники.
- Эндокринные клетки органов и тканей: гипоталамуса, поджелудочной железы, яичка, яичника, тимуса, лёгких, ЖКТ, почек, сердца.
По расстоянию от клетки-продуцента гормона до клетки-мишени различают эндокринный (дистантный), паракринный (на небольшом расстоянии) и аутокринный (клетка-продуцент гормона в то же время является его мишенью) варианты регуляции.
Этиология и патогенез эндокринных расстройств
Различают центрогенный, первично железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.
Центрогенное инициальное звено
Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры головного мозга или гипоталамо-гипофизарной системы.
На уровне коры большого мозга это обусловлено:
- Дефектами развития и органическими повреждениями головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, травм).
- Действием токсинов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).
-Нарушениями ВНД (как правило, неврозы, затянувшиеся стрессы, психозы).
На уровне гипоталамуса и гипофиза чаще всего вызывается:
- Генными дефектами (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов их синтеза).
- Прямым повреждением (например, при росте или распаде опухоли, кровоизлияниях, травмах).
- Воздействием токсичных веществ (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).
Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также гормонов аденогипофиза. Последнее, в свою очередь, вызывает расстройства функций соответствующих желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.
Первично железистые расстройства
Первично железистые расстройства вызваны расстройствами синтеза либо инкреции гормонов эндокринными железами или отдельными эндокринными клеткам. Это наблюдается при:
- изменении массы эндокринных клеток и уровня продукции гормонов;
- колебании активности или содержания ферментов биосинтеза гормонов;
- дефиците субстратов синтеза гормонов;
- снижении синтеза гормонов при длительной гиперфункции железы;
- нарушении депонирования или высвобождения гормонов клетками.
Постжелезистые эндокринопатии
Постжелезистые эндокринопатии обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными изменениями в клетках-мишенях.
- Транспортный механизм заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).
- «Контргормональный» механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов.
Наибольшее клиническое значение имеют:
-Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови.
- Антитела. Найдены АТ ко всем белковым гормонам (например, инсулину, АКТГ, СТГ).
-Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; моноаминооксидазы или катехол-о-метилрансферазы - адреналина.
|
- Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости, а также при взаимодействии гормонов с токсинами, солями тяжёлых металлов, свободными радикалами.
-Гормоны-антагонисты. Так, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина и наоборот.
Рецепторный (реактивный) механизм связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:
♦ Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.
♦ Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).
♦ Блокада рецепторов негормональными лигандами, сходными с молекулами гормона (например, инсулина, тиреоидных гормонов).
♦ Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).
Метаболический механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например, расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов; чрезмерное дейодирование тироксина.
Патология аденогипофиза
Разновидности типовых форм расстройств аденогипофиза дифференцируют с учётом следующих критериев:
- уровня продукции или эффектов гормонов: гипофункция (гипопитуитаризм) и гиперфункция (гиперпитуитаризм);
- «масштаба» поражения аденогипофиза: парциальные и тотальные;
-времени возникновения в онтогенезе: ранние и поздние;
- происхождения: первичные (гипофизарные), вторичные (гипоталамические);
- проявлений: болезни, синдромы, патологические состояния.
ГИПОПИТУИТАРИЗМ
|
Гипопитуитаризм - недостаточность содержания или эффектов одного либо более гормонов аденогипофиза.
Причины гипопитуитаризма: деструкция, ишемия, кровоизлияния, воспаление, пороки развития, генетические дефекты клеток аденогипофиза.
Виды гипопитуитаризма
Парциальный гипопитуитаризм. «Чистых» парциальных форм аденогипофизарной недостаточности не встречается. Как правило, у каждого пациента лишь доминируют признаки недостаточности одного из гормонов аденогипофиза.
- Гипофизарная карликовость (гипофизарный нанизм, микросомия, наносомия). Развивается при дефиците СТГ или соматолиберина.
- Гипофизарный гипогонадизм (гипофизарный евнухоидизм) развивается при дефектах ФСГ, лютропина и их рецепторов.
-Гипофизарное (нейроэндокринное) ожирение (см. раздел «Ожирение», глава 10 «Нарушения липидного обмена»).
- Нарушения половой дифференцировки.
Пангипопитуитаризм. Понятие «тотальный гипопитуитаризм» применяют при повреждении 75-90% паренхимы аденогипофиза. Примеры этой патологии: послеродовый гипопитуитаризм (синдром Шеана) и гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса).
Патогенез и проявления
Механизмы развития и проявления гипопитуитаризма весьма вариабельны, зависят от масштаба и степени поражения гипофиза, основной патологии и многих других факторов. Выделяют три основных группы признаков: полигормональной недостаточности, нейросоматических расстройств и психических нарушений.
Признаки полигормональной недостаточности. Являются результатом дефицита отдельных аденогипофизарных гормонов.
♦ СТГ: прогрессирующая потеря массы тела, изменения кожи и её производных (сухость, морщинистость кожи, ломкость волос и ногтей), дистрофические и дегенеративные изменения костной ткани (декальцификация, остеопороз).
|
♦ ТТГ: развитие гипотиреоза (что проявляется снижением интеллекта и физической активности, дистрофическими изменениями в органах).
♦ Гонадотропинов: признаки евнухоидизма и инфантилизма.
♦ АКТГ: развитие гипокортицизма, проявляющегося дефицитом глюко- и минералокортикоидов, а также половых гормонов.
Нейросоматические расстройства.
♦ Обусловленные поражением ядер гипоталамуса: гипотермия (редко - субфебрилитет), вегетативные расстройства (преходящие гипогликемия, полиурия, гипотензивные реакции, коллапсы, тетанические судороги и др.).
♦ Вызванные повышением внутричерепного давления (при внутричерепном росте новообразования или кровоизлиянии): ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, головные боли.
Психические нарушения. Чаще всего они характеризуются апатией, депрессией, снижением эмоционального уровня оценки событий, галлюцинациями, параноидным психозом.
ГИПЕРПИТУИТАРИЗМ
Гиперпитуитаризм - избыток содержания или эффектов одного либо более гормонов аденогипофиза.
Причины . В большинстве случаев гиперпитуитаризм является результатом аденомы передней доли гипофиза (реже злокачественных опухолей, патологии гипоталамуса, сопровождающейся гиперпродукцией либеринов или гипопродукцией статинов).
Виды гиперпитуитаризма
Гиперпитуитаризм характеризуется, как правило, парциальной патологией.
Гипофизарный гигантизм (макросомия) - чрезмерное увеличение роста, размеров тела и внутренних органов. По времени возникновения в онтогенезе является ранней формой эндокринопатии.
♦ Инициальные звенья патогенеза: центрогенные (приводят к гиперпродукции соматолиберина либо СТГ или снижению выработки соматостатина), первично-железистые (обусловлены патологией ацидофильных клеток аденогипофиза), постжелезистые (наиболее часто обусловлены повышением чувствительности рецепторов к СТГ).
|
♦ Проявления и их механизмы: увеличение роста (обычно, выше 200 см у мужчин и 190 см у женщин), несоответствие величины и массы внутренних органов размерам тела (чаще органы также увеличены - спланхномегалия), непропорциональное развитие мышц (степень развития мышц обычно отстаёт от размера тела), гипергликемия, гипогенитализм, психические расстройства (эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушение сна, снижение умственной работоспособности).
Акромегалия - диспропорциональное увеличение размера отдельных частей тела (чаще кистей рук, стоп, внутренних органов), сочетающееся с существенными нарушениями жизнедеятельности орга-
низма. По времени возникновения в онтогенезе - поздняя форма эндокринопатии (после завершения окостенения эпифизарных хрящей).
♦ Инициальные звенья патогенеза: те же, что и при гипофизарном гигантизме (см. выше).
♦ Проявления и их механизмы: расстройства обмена веществ (стойкая гипергликемия и, нередко, СД; повышение в крови уровня холестерина, лецитина, ВЖК, кетоновых тел, ЛП), половые расстройства (снижение полового влечения; импотенция у мужчин; дисменорея и галакторея у женщин).
• Гиперпролактинемия.
• Синдром гипофизарного преждевременного полового развития.
Характеризуется появлением отдельных или всех вторичных половых признаков, в некоторых случаях - наступлением половой зрелости (у девочек до 8-, у мальчиков до 9-летнего возраста). Развивается вследствие преждевременной секреции гонадолиберинов или гиперсекреции гонадотропинов.
Заболевания нейрогипофиза приводят к нарушениям водного баланса (см. главу 11 «Нарушения водного обмена») в результате АДГ-эндокринопатий (недостаточность или избыточность эффектов АДГ). К ним относятся центральные формы несахарного диабета (недостаточность эффектов АДГ) и синдром неадекватной секреции АДГ (избыточность эффектов АДГ).
|
НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Центральные формы несахарного диабета (несахарного мочеизнурения) развиваются в результате недостаточности эффектов АДГ.
• Патогенез. Инициальные звенья патогенеза:
♦ центрогенное (нейрогенное);
♦ гипоталамо-гипофизарное: нарушение синтеза АДГ, торможение транспорта АДГ к нейрогипофизу, расстройства накопления и выделения АДГ в кровь;
♦ постжелезистое: гипосенситизация рецепторов АДГ в почках, повышение инактивации АДГ в тканях.
• Основные проявления несахарного диабета и их механизмы.
♦ Полиурия. Суточный диурез составляет обычно 3-15 л, иногда до 20-30 л. При этом моча имеет очень низкую осмоляльность.
♦ Гиперосмоляльность плазмы крови (более 290 мОсм/кг) внутриклеточной и других биологических жидкостей.
♦ Гипернатриемия. Является следствием активации выработки, высвобождения и эффектов альдостерона.
♦ Полидипсия. Обусловлена патологической жаждой.
СИНДРОМ НЕАДЕКВАТНОЙ СЕКРЕЦИИ АДГ
Синдром неадекватной секреции АДГ развивается в результате избыточности эффектов АДГ и характеризуется олигурией и отёками.
• Патогенез. Инициальные патогенетические звенья: центрогенное и первично-железистое.
♦ Центрогенное. Характеризуется нейрогенной корково-подкорковой стимуляцией образования АДГ в гипоталамусе и его транспорта в нейрогипофиз.
♦ Первично-железистое. Является следствием избыточной продукции и нейросекреции АДГ нейронами гипоталамуса, эктопического синтеза АДГ (например, мелкоклеточными карциномами лёгких) или сочетания обоих вариантов.
• Проявления: олигурия, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение содержания ионов натрия в моче, психоневрологические расстройства.
Надпочечники - парные эндокринные железы - состоят из коркового вещества (мезодермального происхождения) и мозгового (нейроэктодермального генеза). Функционально это две железы: кора (на долю коры приходится около 80% массы железы) и мозговая часть. Кора надпочечников синтезирует кортикостероиды (минерало- и глюкокортикоиды, а также дегидроэпиандростерон), хромаффинные клетки мозговой части - катехоловые амины.
|
Типовые формы патологии надпочечников подразделяют на две большие группы: гиперфункциональные и гипофункциональные состояния.
• Гиперфункциональные парциальные состояния: гиперкортицизм (гиперальдостеронизм, синдром и болезнь Иценко-Кушинга, кортикогенитальный синдром), гиперпродукция катехоламинов мозговым веществом.
• Гипофункциональные состояния: (надпочечниковая недостаточность).
ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМ
Гиперальдостеронизм - общее название синдромов, возникающих вследствие гиперсекреции или нарушений обмена альдостерона и характеризующихся наличием отёков, асцита, гипокалиемии и реноваскулярной артериальной гипертензии.
Синдром гиперальдостеронизма может быть первичным или вторичным. В некоторых случаях развивается псевдогиперальдостеронизм.
Первичный гиперальдостеронизм
• Причины: альдостеронпродуцирующая аденома клубочковой зоны коры одного из надпочечников; первичная гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников.
• Последствия и проявления. При этих состояниях развивается синдром Конна (обусловлен гиперальдостеронемией): головные боли, полиурия, слабость, пониженная активность ренина, гипокалиемия, алкалоз, гиперволемия и артериальная гипертензия.