Таким образом, целесообразно детально описать этапы экспертизы орфанности препарата, а также привести рассмотренный приказ Минздрава в соответствие с нормами ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в РФ" и ФЗ "Об обращении лекарственных средств".
Второй этап рассматриваемой процедуры заключается в ускоренной экспертизе лекарственного средства для медицинского применения. Такая процедура не может по длительности превышать 80 дней[9] в отличие от обычной экспертизы, которая не должна превышать 110 дней[10].
Как видно из приведённых норм, льготного режима регистрации орфанных препаратов законодательство РФ по сути не предусматривает. Наличие сокращённой процедуры регистрации лишь компенсирует длительность дополнительной процедуры; сроки регистрации орфанного и не орфанного лекарственных препаратов не отличаются друг от друга. При этом сумма государственных пошлин за регистрацию орфанных лекарственных препаратов превосходит сумму государственной пошлины за регистрацию препарата, не являющегося орфанным, поскольку в отношении таких препаратов проводится дополнительная экспертиза, при которой оценивается возможность признания препарата орфанным.Единственное положение[12] в существующем регистрационном режиме орфанных препаратов, которое можно обозначить в качестве льготного, это возможность представления заявителем результатов доклинических и клинических исследований, выполненных за пределами РФ. Однако указанное положение способствует лишь созданию более благоприятных условий для импорта орфанных препаратов и не является стимулирующей мерой для разработки отечественных препаратов.
Итак, в настоящее время в России действует адаптированный режим регистрации орфанных лекарственных препаратов. Анализ указанного режима не позволяет назвать его льготным, в какой-то части такой режим является более жёстким в сравнении с установленным в отношении лекарственных препаратов, не являющихся орфанными.
При рассмотрении регистрационных режимов, действующих в ЕС и США.Орган, который занимается регистрацией орфанных лекарственных препаратов в ЕС – Европейское агентство лекарственных средств (EuropeanMedicinesAgency, далее – Агентство). В составе этой организации учреждён Комитет по орфанным лекарственным препаратам, к функциям которого относится проведение экспертизы документов, поданных для признания препарата орфанным, а также содействие высшему органу исполнительной власти ЕС, Европейской комиссии, при разработке политики в отношении орфанных препаратов[13].
В регистрационной модели ЕС признание препарата орфанным не входит в состав процедуры его допуска к рынку (marketingauthorization) и считается отдельной процедурой. Две указанные процедуры образуют два этапа процесса регистрации орфанного лекарственного препарата в ЕС. В отношении препаратов, признанных орфанными действуют специальные нормы о регистрационных пошлинах при прохождении процедуры marketingauthorization в дальнейшем.
В ЕС предусматривается механизм[14] полного или частичного покрытия регистрационных пошлин. В соответствии с ним, Агентство отказывается от взимания указанных пошлин при регистрации препаратов, признанных орфанными. В качестве возмещения оно ежегодно получает выплату из бюджета ЕС, которая должна быть использована исключительно для компенсации не полученных регистрационных пошлин. Если выплата из бюджета ЕС произведена в меньшем объёме по сравнению с суммой пошлин, подлежащих уплате, Агентство взимает эти пошлины с заявителей частично. Если сумма выплаты превосходит сумму пошлин, то остаток средств переносится на следующий год. В данный момент минимальный размер регистрационной пошлины составляет €291 800[15].
Законодательство[16]ЕС не предусматривает каких-либо положений по поводу сокращённых сроков процедуры marketingauthorization в отношении орфанных препаратов. Важным в данном случае положением[17] является законодательное разделение процедур признания препарата орфанным и его допуска к рынку. Такое разделение означает возможность заявителя инициировать процедуру признания препарата орфанным на любой стадии разработки такого препарата, до его допуску к рынку. Таким образом, даже при необходимости проведения в отношении лекарственного препарата дополнительной экспертизы, заявитель получает возможность пройти всю процедуру регистрации за тот же срок, в течение которого регистрируется лекарственный препарат, не являющийся орфанным.
Кроме того, орфанные препараты в ЕС входят в перечень медицинских продуктов, в отношении которых действует централизованная процедура допуска к рынку[18]. Это означает, что для такого доступа в каждой из стран ЕС и его экономической зоны требуется провести одну процедуру вместо нескольких, по отдельности для каждой из стран.
Важным льготным положением[19] в регистрационной модели ЕС является возможность получения бесплатной научной консультации Агентства по поводу программы испытаний и исследований орфанного препарата, по результатам которых во время проведения процедуры допуска к рынку можно будет установить качество, эффективность и безопасность регистрируемого препарата. В данный момент цена научного консультирования установлена в районе от €43 700 до €87 600[20].
Весь процесс регистрации орфанных лекарственных препаратов детально регламентирован тремя стандартным операционными процедурами[21] (СОП). Соответственно, закрепляется право спонсора оспорить корректность проведённой экспертизы и решение регуляторного органа[22].
Итак, система регистрации орфанных препаратов в ЕС как с организационной, так и с нормативной точек зрения, представляет собой механизм, адаптированный к особенностям отрасли, в которой он функционирует. Как отмечалось ранее, льготные условия для производителей орфанных препаратов необходимы ввиду особенностей рынка. Уменьшение или отсутствие регистрационных пошлин, бесплатное научное консультирование в сочетании с детальной регламентацией процедуры регистрации уменьшают административные барьеры для входа на рынок, что является одной из мер стимулирования производителей, важных в контексте регулирования отношений в рассматриваемой отрасли.
В США орган, регистрирующий лекарственные препараты, включая орфанные – Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA). Внутри указанного органа действует отдел по разработке орфанных продуктов (OfficeofOrphanProductsDevelopment, OOPD), основная функция которого заключается в проведении экспертизы орфанности лекарственного препарата. Помимо проведения экспертиз этот орган также проводит научно-исследовательскую работу, взаимодействуя с различными общественными и правительственными организациями.
Положение процедуры признания препарата орфанным идентично в США и ЕС: указанная процедура не включается в состав процедуры допуска к рынку такого препарата и может быть инициирована как до, так и после этой процедуры.
При подаче заявления в США спонсор может запросить письменные рекомендации по поводу того, какие доклинические и клинические исследования препарата необходимо провести для его успешной регистрации[23].
В отношении процедуры регистрации препарата, признанного орфанным, действует положение[24] о приоритетном рассмотрении регистрационного заявления (priorityreview), предписывающее провести регистрацию препарата в срок не более 6 месяцев с момента подачи заявления. При этом максимальный срок[25] регистрации препаратов, не являющихся орфанными, составляет 10 месяцев.
Кроме того, по общему правилу при условии признания препарата орфанным спонсор освобождается от уплаты регистрационных пошлин. В данный момент объём регистрационной пошлины[26] в США составляет $ 1 471 483.
Помимо вышеуказанного в регистрационном режиме США существуют отдельные специфические меры стимулирования спонсоров орфанных препаратов. К примеру, на сегодняшний день одна из таких мер касается регистрации препаратов против редких педиатрических заболеваний[27]. Если спонсор признаёт орфанным препарат, применяемый в случае редкого жизнеугрожающего заболевания, которое в основном затрагивает лиц до 18 лет, то он получает право требовать приоритетного рассмотрения регистрационного заявления в отношении одного любого другого препарата, который будет регистрироваться этим спонсором в дальнейшем.
Так же, как и в ЕС, процесс признания препарата орфанным регламентируется СОП[28].
Общая направленность норм регистрационного режима, установленного в США, совпадает с направленностью этого режима в ЕС. Она выражается в максимальном облегчении процесса регистрации орфанных препаратов для спонсоров: уменьшение или отказ от регистрационных пошлин, консультирование по вопросам необходимых к проведению исследований препарата и пр. Между двумя комплексами норм существуют и отличия: в США установлен несколько более благоприятный режим в части регистрационных пошлин, поскольку предполагается их отмена, а не возможное снижение в зависимости от выплаты регуляторному органу. Тем не менее, в целом оба регистрационных режима устанавливают условия, значительно снижающие финансовые и прочие затраты спонсоров на регистрацию препаратов, при этом не снижая стандартов оценки качества, безопасности и эффективности регистрируемых препаратов.
Как отмечалось ранее, режим регистрации орфанных препаратов в России нельзя назвать льготным. Между тем, льготы при регистрации являются одной из важных составляющих системы стимулирующих мер для фармацевтических компаний. Таким образом, для улучшения сложившейся в России ситуации, касающейся орфанных препаратов в систему регистрации целесообразно ввести определённый перечень норм.
Во-первых, следует уменьшить государственные пошлины при регистрации препаратов, признанных орфанными или отказаться от их взимания.
Во-вторых, возможно учреждение в рамках ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" подразделения, специализирующегося на проведении экспертизы орфанности препаратов по модели ЕС и США. Эта мера обусловит привлечение к выполнению указанной функции квалифицированных в области орфанных заболеваний специалистов, что помимо прочего сделает возможным консультирование спонсоров по вопросам необходимых к проведению исследований для подтверждения качества, эффективности и безопасности препаратов при государственной регистрации. Соответственно, если указанное подразделение будет создано, следует ввести норму, в соответствии с которой спонсор сможет бесплатно получить указанную консультацию.
В-третьих, следует внести изменения в приказ[29] Минздрава о правилах экспертизы орфанности лекарственных препаратов с целью приведения его в соответствие с действующим орфанным законодательством, а также детально описать все этапы процедуры экспертизы орфанности, проводимые экспертным учреждением.
Кроме того, представляется целесообразным отделить процедуру признания препарата орфанным от остальных процедур, осуществляемых при государственной регистрации такого препарата, предусмотрев возможность спонсора признать препарат орфанным на стадии клинических исследований. Такое положение будет способствовать реализации стимулирующих мер, предусматривающих прямое финансирование исследований орфанных препаратов со стороны государства, по сути, невозможное при текущем режиме регистрации. Помимо этого, рассматриваемое положение позволит уменьшить время до допуска препарата к рынку, поскольку экспертиза орфанности будет проводиться во время клинических исследований.
Одной из наиболее эффективных стимулирующих мер для компаний, финансирующих орфанные проекты, многие специалисты[30]считают наделение таких компаний исключительным правом маркетинга орфанного препарата на определённый срок с момента допуска такого препарата к рынку. В течение такого срока не может быть допущен к рынку препарат, воспроизведённый по отношению к регистрируемому. Такое явление в законодательстве и в литературе обозначается как период рыночной эксклюзивности (marketexclusivity).
Это дополнительный инструмент защиты лекарственного препарата как объекта интеллектуальной собственности. Помимо указанного инструмента существуют такие инструменты как период эксклюзивности данных (dataexclusivity) и патентование.
Норма об эксклюзивности данных предполагает, что в течение определённого срока с момента регистрации препарата информация о клинических и доклинических исследованиях, которая предоставляется спонсором в регуляторный орган при регистрации, не может быть использована при регистрации воспроизведённых препаратов по отношению к зарегистрированному.
Как правило, период эксклюзивности данных предшествует периоду рыночной эксклюзивности. Смысл этого механизма заключается в одновременной защите интересов разработчика оригинального препарата и предоставлении большего количества времени для производителей воспроизведённых препаратов на подготовку таких препаратов к допуску на рынок.
может быть защищен патентом. В данной ситуации важно, что патентная охрана может быть предоставлена молекуле действующего вещества препарата как изобретению. Общий срок действия исключительных прав на изобретение составляет в России[31]и многих других странах 20 лет. Российское законодательство[32] предусматривает возможность продления указанного срока на 5 лет если после выдачи патента и до регистрации запатентованного лекарственного средства прошло 10 лет и более. Эта норма имеет особенное значение для правового режима лекарственных препаратов, поскольку до допуска препарата к рынку необходимо в том числе провести клинические исследования, результаты которых должны подтвердить его эффективность и безопасность.