Аналогично результатам метаанализа, показывающим, что ALDH2 и ADH1B гены могут оказывать интерактивное влияние на алкогольную зависимость, некоторые данные самоотчета и проблемы с алкоголем у азиатов свидетельствуют о том, что последствия ADH1B*2 может быть сильнее у лиц с ALDH2*1/*2 генотип. Например, в одном исследовании азиатов, которые несли ADH1B*2 аллель, о повышенной чувствительности к алкоголю сообщалось только в том случае, если они также несли ALDH2*2 аллель, в то время как люди, несущие ADH1B*2 в сочетании только с ALDH2*1 аллели. Аналогичным образом, исследование, посвященное проблеме употребления алкоголя, выявило повышенную реакцию на алкоголь только у людей с ADH1B*2 которые также были гетерозиготны по ALDH2*2. Эти результаты свидетельствуют о том, что влияние ADH1B*2 может ощущаться сильнее у азиатов, у которых уже есть некоторая повышенная чувствительность к алкоголю из-за его употребления. ALDH2*2 аллель, но для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования.
В ADH1B*2 аллель встречается у 80 или более процентов жителей Северо-Восточной Азии (то есть китайцев, японцев и корейцев) и около 50 процентов русских и евреев, но только у 10 или менее процентов европеоидов европейского происхождения. Однако в пределах большой азиатской этнической группы наблюдаются различия в распространенности ADH1B*2 аллель существует среди субпопуляций.
В ADH1B*3 аллель встречается преимущественно у людей африканского происхождения (около 30 процентов) и с гораздо меньшей распространенностью у некоторых коренных американцев (например, индейцев Миссии), вероятно, из-за примес. Этот аллель редко встречается у азиатов и белых.
В ADH1C*1 аллель существенно различается в разных популяциях. Он широко распространен в азиатских и африканских группах (80 и более процентов) и ниже у европеоидов европейского происхождения (около 50 процентов).
ALDH2*2 встречается почти исключительно в популяциях северо - восточной Азии, хотя и с разной распространенностью среди разных этнических групп Азии. Например, среди ханьцев в целом примерно треть людей обладают по крайней мере одним ALDH2*2 аллель, причем различные исследования определяли распространенность в диапазоне от 20 до 47 процентов участников. В отличие от, ALDH2*2 гораздо реже встречается среди китайских и тайваньских аборигенов. Исследования японцев выявили показатели распространенности от 41 до 52 процентов для ALDH2*2 аллель, в то время как анализ корейцев выявил ALDH2*2 распространенность от 29 до 37 процентов. У других азиатских этнических групп (например, тайцев) ALDH2*2 аллель встречается гораздо реже и встречается только у 10 или менее процентов особей. Во всех случаях лишь небольшая часть особей была гомозиготной по этому аллелю (около 5 процентов); большинство были гетерозиготными.
Модераторы последствий:
Стадия развития;
Индивидуальные характеристики, такие как этническая принадлежность, антисоциальное поведение и неконтролируемое поведение; и Факторы окружающей среды, такие как культура, религия, семейное окружение и детские невзгоды.
Величина ALDH2*2 было показано, что влияние на фенотипы употребления алкоголя меняется с течением развития. В частности, ассоциации ALDH2*2 меры, связанные с алкоголем, усиливаются в подростковом и юношеском возрасте по мере увеличения употребления алкоголя. Эти результаты согласуются с исследованиями близнецов и исследованиями других генов-кандидатов, в которых генетическое влияние на фенотипы алкоголя увеличивается с возрастом.
Кроме того, хотя ALDH2*2 защищает от развития алкогольной зависимости, защита не полная. При наличии алкогольной зависимости или при более низких уровнях употребления алкоголя лица с ALDH2*2 аллели более уязвимы к патологиям, связанным с алкоголем, особенно к раку головы и шеи, а также к заболеваниям печени, панкреатиту и болезни Альцгеймера, что согласуется с ролью ацетальдегида в патогенезе повреждения органов. Таким образом, влияние ALDH2*2 кажется, меняется в процессе употребления алкоголя; то есть, ALDH2*2 является защитным на одной стадии употребления алкоголя (т.е. При переходе к пьянству), но становится фактором риска на другой стадии (т.Е. При переходе к медицинским проблемам, связанным с алкоголем). Необходимы проспективные исследования, чтобы определить, как генные эффекты могут меняться в течение жизни.
В исследовании, в котором сравнивались американцы корейского происхождения и американцы китайского происхождения, изучалось, существуют ли различия в распространенности ALDH2*2 аллель опосредовал этнические различия в РУА и был ли эффект ALDH2*2 модерировался по этническому признаку. Эти анализы показали, что ALDH2*2 был важным посредником в защите от алкогольной зависимости в различных этнических группах. Однако никакого существенного взаимодействия между ALDH2*2 и этническая принадлежность. Другое исследование, напротив, обнаружило взаимодействие между ALDH2*2, этническая принадлежность (например, корейский против Китайский), и алкогольная зависимость. Китайский с ALDH2*2 аллель были примерно на четверть более склонны к алкогольной зависимости, чем те, у кого не было аллеля, тогда как среди корейцев те, у кого ALDH2*2 были в два раза реже подвержены алкогольной зависимости. Это открытие говорит о том, что ALDH2*2 может оказывать более сильное защитное действие на китайцев, чем на корейцев. Однако необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения этого вопроса, чтобы окончательно определить взаимосвязь между ALDH2*2 и этническая принадлежность, а также другие факторы, которые могут лежать в основе этнических различий.
Антисоциальное поведение и расстройства поведения (РП) постоянно идентифицировались как факторы риска употребления алкоголя и РУА. У обоих полов симптомы антисоциального поведения и БК предшествуют проблемам, связанным с алкоголем. Во всех изученных популяциях распространенность этих состояний значительно выше среди мужчин, чем среди женщин. Этнические различия были продемонстрированы, в частности, среди азиатского населения. Например, показатели ASPD были значительно выше среди южнокорейцев (1,6 процента), чем среди тайваньцев (от 0,1 до 0,2 процента). Аналогичным образом, распространенность БК была выше среди корейско-американских студентов колледжа (29 процентов мужчин и 2 процента женщин), чем среди китайско-американских студентов колледжа (9 процентов мужчин и 2 процента женщин).
В нескольких исследованиях был проведен анализ того, могут ли различия в распространенности защитных аллелей ферментов, метаболизирующих алкоголь, и ASPD/РП объяснять различия в распространенности РУА в разных популяциях. Исследование, оценивающее взаимосвязь между ALDH2*2, РП и алкогольная зависимость у американцев корейского происхождения и американцев китайского происхождения обнаружили, что, хотя РП был значительным медиатором алкогольной зависимости, между РП и ALDH2*2. Другими словами, оба ALDH2*2 и РП влияли на риск алкогольной зависимости, но эти эффекты были независимы друг от друга. Другие исследования, однако, показали, что ASPD может взаимодействовать с ALDH2*2 влиять на алкогольную зависимость. Исследование, сравнивающее ALDH2 и ADH1B аллельный статус у тайваньцев с и без АСПД и / или алкогольной зависимости показал, что ALDH2*2 показал меньшую связь с алкогольной зависимостью у людей с ASPD по сравнению с людьми без ASPD. ADH1B*2 также больше не было выявлено никакой связи с алкогольной зависимостью у асоциальных алкоголиков . Другое исследование показало, что распространенность АСПД была выше у алкоголиков с ALDH2*2 аллель, чем у алкоголиков без этого аллеля. Эти результаты свидетельствуют о том, что защитные эффекты ALDH2*2 может быть менее сильным у людей с более асоциальным поведением.
Культурные влияния, такие как общественные убеждения относительно употребления алкоголя, которые формируются традициями, религиозными убеждениями и другими философиями, широко признанными в обществе, также формируют поведение при употреблении алкоголя. Например, как китайская, так и корейская культуры находятся под влиянием конфуцианской философии, которая подчеркивает умеренное употребление алкоголя. Кроме того, однако, в корейской культуре также важно, особенно для мужчин, общаться и много пить, что может привести к большему принятию пьянства и алкогольных проблем. Такие культурные различия могут способствовать наблюдаемой более высокой распространенности РУА у людей южнокорейского происхождения по сравнению с лицами китайского или тайваньского происхождения. Однако, как упоминалось ранее, различия в распространенности ALDH2*2 и ADH1B*2 различия между различными азиатскими этническими группами также могут объяснять, по крайней мере, часть различий в распространенности РУА.
Дальнейшую поддержку взаимосвязи между культурой и поведением в отношении употребления алкоголя дают наблюдения о том, что изменения в культурных влияниях с течением времени также могут сопровождаться изменениями в поведении в отношении употребления алкоголя. Такие изменения, которые наблюдались в нескольких азиатских странах, также могут умерить влияние биологических защитных факторов, таких как ALDH2*2. Например, японское исследование показало, что в период с 1979 по 1992 год, когда употребление алкоголя стало более приемлемым в культурном плане и социальное давление на употребление алкоголя возросло, доля японских пациентов, получавших лечение от алкогольной зависимости и имевших ALDH2*2 аллель увеличился с 2,5% до 13%, что указывает на то, что защитные эффекты ALDH2*2 отказался. Точно так же растущая аккультурация американцев азиатского происхождения к американской культуре привела к более интенсивному употреблению алкоголя и пьянству. Однако степень этого эффекта зависела от этнической принадлежности. Таким образом, более высокий уровень аккультурации в Соединенных Штатах может увеличить риск употребления алкоголя среди людей китайского происхождения, но не среди лиц корейского происхождения.
Более высокие уровни религиозного поведения (например, приверженность, принадлежность и посещение служб, в первую очередь христианских религий) были связаны с меньшим употреблением алкоголя и связанными с этими проблемами в Соединенных Штатах. Аналогичные анализы были проведены с азиатскими и азиатско-американскими популяциями, с различными результатами в зависимости от изучаемой популяции. Таким образом, в то время как религиозная принадлежность и причастность, особенно к протестантским конфессиям, были связаны с более низким уровнем употребления алкоголя среди американцев корейского происхождения, результаты оказались противоречивыми для американцев китайского происхождения. В другом исследовании религиозная принадлежность, измеряемая посещаемостью богослужений, была связана с более низкими показателями пьянства у корейцев независимо от их вероисповедания; однако среди китайцев такая связь была обнаружена только среди тех, кто связан с западными религиями.
Потому что двойные исследования выявили взаимосвязь религиозности с поведением, связанным с употреблением алкоголя, между генами и средой, исследователи также исследовали потенциальные взаимодействия с ALDH2*2 Статус. Эти анализы показали, что религиозность сдерживала ассоциацию ALDH2*2 с запоем. В частности, посещение религиозных служб было связано с пьянством только у людей, гомозиготных по ALDH2*1, но не в тех, у кого есть хотя бы один ALDH2*2 аллель, предполагающий, что защитный эффект ALDH2*2 может быть менее сильным у людей с более высоким уровнем религиозности.
Исследования усыновления могут быть особенно информативными для отделения генетических влияний от влияний социальной среды. В частности, исследования усыновленных могут помочь определить, могут ли последствия быть обусловлены генетическими факторами или моделированием поведения в приемной семье. Исследование усыновленных подростков и молодых людей азиатского происхождения показало, что эффект ALDH2*2 было смягчено влиянием окружающей среды, вызванным употреблением алкоголя родителями и злоупотреблением им, а также употреблением алкоголя братьями и сестрами. В частности, высокое употребление и злоупотребление алкоголем родителями снижало защитный эффект ALDH2*2 на фенотипы алкоголя, в то время как низкое употребление алкоголя родителями и злоупотребление им усиливали эффект аллеля. Аналогичным образом, употребление алкоголя братьями и сестрами также, по-видимому, смягчало эффект ALDH2*2 о поведении приемного ребенка в состоянии алкогольного опьянения.
Многие, но не все исследования показали, что воздействие неблагоприятных событий в детстве, таких как сексуальное, эмоциональное и физическое насилие, является фактором риска развития РУА во взрослом возрасте. В выборке взрослых израильтян с относительно высокой распространенностью ADH1B*2 аллель (47 процентов либо гетерозиготных, либо гомозиготных), история детских невзгод смягчала влияние ADH1B*2 о фенотипах, связанных с алкоголем. Был более сильный эффект от ADH1B*2 о тяжести РУА и максимальном количестве выпиваемых напитков в день у людей, у которых в анамнезе были детские невзгоды, по сравнению с теми, у кого их не было. Таким образом, ADH1B*2 по -видимому, оказывает более сильное влияние на людей, чей риск употребления алкоголя повышен из-за их детских невзгод, хотя для подтверждения этого вывода необходимы продольные исследования.
Вариации в метаболизирующих алкоголь ферментах ADH и ALDH и кодирующих их генах связаны с поведением, связанным с алкоголем, и риском РУА. В частности, ADH1B*2, ADH1B*3, ADH1C*1, и ALDH2*2 аллели показали защитные ассоциации с алкогольной зависимостью. В ADH1B*2, ADH1C*1, и ALDH2*2 аллели имеют высокую распространенность в азиатских популяциях и ADH1B*3 и ADH1C*1 аллели в африканских популяциях, что может способствовать различиям в распространенности РУА, наблюдаемым среди более крупных расовых групп (например, белых, чернокожих и азиатов). Более того, распространенность этих аллелей варьируется среди различных азиатских субпопуляций и может, по крайней мере частично, объяснять различные показатели РУА среди этих популяций.