В структуре аффективных нарушений у больных доминируют дисфорические расстройства, которые существенно модифицируют актуальное состояние пациентов. Видное место в континууме вышеуказанных аффективных нарушений принадлежит астенодепрессивным и тревожно-фобическим проявлениям. Вектор нормотимолептической коррекции препарата в нашем исследовании проецировался прежде всего на дисфорический радикал аффективных нарушений, в значительно меньшей степени на тревожно-фобические проявления. При купировании астенодепрессивных расстройств у больных исследуемых групп предпочтительнее оказалась традиционная психофармакотерапия транквилизаторами бензодиазепинового ряда. Фармакоположительный результат галодифа наблюдался при локальных мышечно-тонических гиперкинезах типа крампи, ослабляя в первую очередь болевые проявления гиперкинезов.
Оценивая эффективность применения галодифа при осложненных формах алкоголизма, необходимо указать на его мягкое вегетостабилизирующее действие, существенным компонентом которого явился его сбалансированный симпатиколитический эффект с нормализацией ритма сердечных сокращений и снижением повышенного артериального давления - у 63 % больных. Чувствительными к действию галодифа оказались и алгические проявления в структуре кардиоваскулярных расстройств: 63,6 % случаев кардиалгий удалось купировать препаратом в течение 5--6 дней при средней степени тяжести ААС.
Из церебральных клинических проявлений ААС наибольшую тропность к антиконвульсивному действию галодифа обнаружили цефалгические и диэнцефальные расстройства. Терапевтический эффект препарата отмечался при купировании данных расстройств уже на 3-й, в большинстве случаев на 6--7-й день терапии [16, 17]. Важно подчеркнуть при этом, что применение галодифа не усугубляло дискоординаторно-атактические проявления в структуре ААС. Применение галодифа для коррекции диссомнических расстройств, как показало исследование, целесообразно при комбинированном назначении его с препаратами-гипнотиками для использования потенцирующего действия. Бесспорный эффект от применения препарата выявлен при качественных нарушениях сна - «психовестибулярных» сновидениях. В 85,7 % случаев эти нарушения сна (ощущения «кружения, вращения и падений» во сне) купировались при приеме больными галодифа.
Клинически очевидный эффект препарата был отмечен при изучении его влияния на интенсивность вегеталгического и сенестопатического компонентов головной боли. Так, в ряде случаев выявлена ускоренная, по сравнению с контролем, редукция краниалгии, наблюдалось ослабление или исчезновение сенестопатических расстройств, причем в данных наблюдениях больные не были осведомлены (для исключения суггестивного эффекта) о характере действия назначаемого им препарата.
Таким образом, результаты изучения клинической эффективности галодифа у больных алкоголизмом с коморбидным органическим поражением головного мозга выявили, помимо известного антиконвульсивного, нормотимолептический, аналгезирующий и вегетостабилизирующий эффекты его терапевтического действия. Среди аффективных нарушений наибольшую тропность к галодифу имеют дисфорические проявления. Из других клинических проявлений в структуре ААС наиболее выраженной чувствительностью к препарату обладают церебральные эффекты алкоголя на мозг органического происхождения [19, 20], обусловливающие цефалгию, диэнцефальные пароксизмы, кардиоваскулярные (кардиалгия) и миофасциальные (локальные мышечно-тонические гиперкинезы типа крампи) симптомокомплексы. У больных с осложненными формами алкоголизма эффективно применение галодифа также в фазе ремиссии при спонтанно возникающем симптомокомплексе нейровегетативных проявлений первичного патологического влечения к этанолу, т. н. «сухой абстиненции», для купирования дисфорических расстройств [16, 17, 18, 21]. Это позволяет рекомендовать использование препарата не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях как противорецидивное и профилактическое средство.
Литература
алкоголизм вегетативный клинический
1. Буров Ю. В. Фармакология экспериментального алкоголизма / под ред. Ю. В. Бурова. - М., 1982. - С. 7--28.
2. Буров Ю. В., Ведерникова Н. Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. - М., 1985. - С. 69--72.
3. Daoust М. // Alcoholism. - 1992. - V. 14, N 2. - P. 87--89.
4. Tomkins D. M., Sellers E. М. // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1992. - V. 16, N 2. - P. 368.
5. Алугишвили З. З. Противосудорожная активность некоторых производных бензгидрилмочевины : автореф. дис. … к. б. н. - Томск, 1981.
6. Найдёнова М. И. Противосудорожная активность и ЭЭГ-анализ центрального действия ацилпроизводных барбитуровой кислоты : автореф. дис. … к.б.н. - Томск, 1983.
7. Новожеева Т. П. Влияние противосудорожных средств - производных мочевины на систему микросомального окисления печени : автореф. дис…. к.б.н. - Томск, 1983.
8. Олейник Н. Б. Антигипоксические свойства производных мочевины и диазепинонов : автореф. дис. … к.б.н. - Томск, 1990.
9. Отунбаева Д. И. Клиническое значение антипириновой пробы при хронических заболеваниях печени : автореф. … дис. к.м.н. - М., 1984.
10. Отчёт об экспериментальном исследовании специфической активности препарата галодиф. - Томск : Томский медицинский институт, 1977. - 21 с.
11. Отчёт об экспериментальном исследовании галодифа, характеризующем его безвредность. - Томск : Томский медицинский институт, 1977. - 16 с.
12. Саратиков А. С., Смагина М. И. Влияние галодифа на электровозбудимость некоторых образований головного мозга кролика // Фармакология и токсикология. - 1990. - № 6. - С. 13--15.
13. Справка по итогам клинического изучения препарата галодиф в таблетках по 0,1 г. - Купавна : НИИ по биологическим испытаниям химических соединений, 1977. - С. 3.
14. Шушпанова Т. В., Канов Е. В., Новожеева Т. П., Семке В. Я. Антиконвульсант галодиф подавляет влечение к этанолу в эксперименте // Материалы XIII съезда психиатров России. - М., 2000. - С. 280.
15. Шушпанова Т. В., Канов Е. В., Новожеева Т. П., Семке В. Я., Бохан Н. А., Саратиков А. С., Худолей В. Н. Влияние оригинального противосудорожного препарата галодиф на алкогольную мотивацию у крыс Вистар // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - Приложение 1. - С. 30--33.
16. Новожеева Т. П., Шушпанова Т. В., Семке В. Я. Галодиф - новый противоалкогольный препарат // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тез. докл. - М., 2001. - С. 113.
17. Семке В. Я., Куприянова И. Е. Шушпанова Т. В. Психическое здоровье населения Сибири и Дальнего Востока (мероприятия, посвящ. 25-летию института психического здоровья ТНЦ СО РАМН) // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - Т. 107. - С. 78.
18. Шушпанова Т. В., Новожеева Т. П., Семке В. Я. Влияние оригинального противосудорожного препарата на фармакокинетику антипирина у пациентов различных этнических групп // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тез. докл. - М., 2007. - С. 523.
19. Солонский А. В., Логвинов С. В., Кутепова Н. А. Развитие сосудов мозга эмбрионов и плодов человека в условиях пренатального воздействия алкоголя // Морфология. - 2007. - Т. 131, № 2. - С. 63--66.
20. Солонский А. В., Логвинов С. В. Ультраструктурные и морфометрические особенности синаптогенеза мозга эмбрионов и плодов человека в условиях пренатального воздействия этанола // Бюл. сибирской медицины. - 2008. - № 2. - C. 35-39.
21. Семке В. Я., Шушпанова Т. В., Новожеева Т. П., Худолей В. Н., Канов Е. В. Фармакологическая коррекция личностных нарушений // Клиническая персонология. - Томск : Изд-во Том. унт-та, 2001. - С. 326--333.