Система серотонина (СТ) также активно участвует в патогенезе заболеваний желудка и ДПК, особенно язвенно-эрозивных [3,12]. Характер изменений всех компонентов системы при этой патологии представлен на рисунке 6. В период обострения в крови больных обеих групп уровень СТ существенно снижался (р<0,005). Но вот изменения в самой системе носили разный характер. При ЯБ активность серотонин-синтезирующих ферментов (ССФ) была повышенной в 4 раза, однако пропорционально высокой была и активность инактивирующего фермента - моноаминооксидазы (МАО), что подтверждается высокой концентрацией метаболита серотонина - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК). У детей с ЭГД активность ССФ и МАО была ниже контрольных значений, концентрация 5-ОИУК также была низкой.
В период ремиссии содержание СТ в крови у больных с эрозивными гастродуоденитами восстанавливалось за счет нормализации соотношения синтезирующих и инактивирующих ферментов его системы. При ЯБ после лечения отмечалась выраженная гиперсеротонинемия (в 2,6 раза), за счет падения активности МАО, что подтверждается достоверно низкой концентрацией 5-ОИУК. Коэффициент СТ/ГТ в острый период ЯБ и ЭГД уменьшался в 3 и 7,5 раза соответственно.
С учетом изменения активности калликреин-кининовой системы (ККС), связанной патогенетически с деятельностью других нейромедиаторов [12], были изучены компоненты кининогенеза при эрозивных и язвенных поражениях гастродуоденальной зоны у детей.
Активность калликреина, свидетельствующая об общей активности кининообразующих ферментов, увеличивалась в остром периоде обоих заболеваний (р<0,01), при ЯБ достоверно выше (р<0,05). После лечения показатель возвращался к норме лишь при эрозивных, т.е. менее глубоких поражениях СО. При язвенном процессе активность кининогеназ оставалась достоверно высокой (р<0,05).
Уровень свободных кининов сыворотки крови увеличивался на остроте эрозивно-язвенных процессов в 3-4 раза, оставался высоким в периоде клинической ремиссии, причем при ЭГД достоверно выше, чем при ЯБ (р<0,05).
На остроте деструктивного процесса отмечается сниженная активность ингибитора калликреина при обоих заболеваниях, не возвращающаяся к норме в ремиссию. Уровень прекалликреина особенно существенно менялся в острый период ЯБ, он был в 2 раза выше, чем при ЭГД, и в 4 раза, чем у здоровых лиц. После лечения данный показатель оставался сниженным в 2 раза.
Заключение
Проведенное исследование у детей с ЭЯП выявило функциональные нарушения вегетативной нервной системы, которые не имеют специфического характера и свидетельствуют о преобладании тонуса парасимпатического отдела ВНС. Считается, что подобная дистония носит компенсаторный характер в ответ на усиление симпатических влияний - стрессовых факторов [10]. По данным ИВТ в группе пациентов чаще определялась ваготония, у них преобладала гиперсимпатикотоническая вегетативная реактивность и недостаточный тип ВОД. Подобные изменения ВР и ВОД могут служить доказательством напряженности процессов вегетативного гомеостазирования в сторону усиления холинэргических влияний в периферическом звене нервной системы и их неустойчивости у детей с ЭЯП желудка и ДПК.
В то же время у больных с деструктивными поражениями гастродуоденальной зоны отмечаются глубокие и специфические нарушения нейромедиаторного баланса. Они не восстанавливаются полностью в период ремиссии, степень выраженности максимальна при язвенных процессах.
Исследования содержания катехоламинов больных с различными формами деструктивных заболеваний желудка и ДПК свидетельствуют, что у детей с обострением ЯБ и ЭГД имеют место признаки напряженности компенсаторных резервов САС. Это выражалось в повышении активности адреналового звена, особенно при ЯБ. Увеличение содержания КА вазоконстрикторного действия (АД, НА) при снижении ДА, являющегося вазодилататором, усугубляет нарушения кровообращения в стенке желудка. После проведения традиционной терапии гиперкатехоламинемия, обладающая "разрушительным" эффектом по отношению к регуляции ВНС, сохраняется. Т.е. современное лечение ЯБ практически не влияет на функцию КА-ергической системы организма ребенка, активность САС остается повышенной. При этом, безусловно, возникают еще более глубокие нарушения интеграции звеньев ВНС.
Изменения в системе гистамина также имеют неоднозначный характер. При обоих заболеваниях гистаминемия формируется, по-видимому, преимущественно за счет повышения активности синтезирующих ферментов и в меньшей степени - за счет снижения инактивации ГТ. Однако при язвенных поражениях высокий уровень гистамина сохраняется и после лечения, в то время как при ЭГД возвращается к контрольным значениям, подтверждая способность системы ГТ к стабилизации.
В системе серотонина при ЯБ в период обострения имеет место избыточное образование этого нейромедиатора, но вместе с тем и большое разрушение, при ЭГД - первоначально низкий уровень обмена серотонина (как образования, так и разрушения). В период ремиссии содержание СТ в крови у больных с эрозивными гастродуоденитами восстанавливается до контрольных значений за счет нормализации соотношения синтезирующих и инактивирующих ферментов системы. При ЯБ после лечения сохраняется гиперсеротонинемия за счет падения активности инактивирующего фермента. Соотношение СТ/ГТ, уменьшающееся на остроте обострения, свидетельствует о преобладании тонуса гистаминергической системы. В период ремиссии происходит сдвиг в сторону серотонинергической системы, более выраженный при язвенных процессах.
При воспалительных заболеваниях желудка и ДПК, сопровождающихся деструкцией тканей, имеет место активация ККС крови, но характер изменений также существенно различается при язвенных и эрозивных поражениях. В обоих случаях наблюдается срыв компенсаторно-адаптационной реакции кининовой системы, однако при ЯБ нарастающая диспропорция показателей носит более выраженный характер. Идет увеличение эстеразной активности калликреина и снижение инактивации свободных кининов, которые в больших количествах вызывают повреждение целостности тканей, изменение рН среды, выход лизосомальных ферментов и тканевую ишемию.
В свою очередь, каскадное включение столь сложной гуморальной системы моделирует такие эффекты, как изменение микроциркуляции, проницаемости клеточных мембран, сокращение гладких мышц, болевой эффект. Степень активации ККС четко коррелирует с формой заболевания и имеет прогностическое значение.
Различия в характере нейрогуморальных нарушений свидетельствуют о существенных патогенетических отличиях эрозивных и язвенных процессов и определенных возможностях компенсаторного резерва при ЭГД. Степень выраженности морфологических изменений СО зависит от особенностей нейрогуморальной реактивности детского организма и состоятельности компенсаторно-приспособительных механизмов.
Литература
1. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей // Рос. мед. журн. - 1999. - Т. 7, - №4. - С. 21-25.
2. Детская гастроэнтерология (избранные главы). Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук. - М.: - 2002. - 592 с.
3. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А. и др. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. - Н.-Новгород, Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы. - 1997. - 218 с.
4. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. гастроэнтерол. журн. - 2000. - Т.1. - №1 - С.21-24.
5. Talley N., Zinsmeister A., Schleck C. et al. Dyspepsia and dyspepsia subgroups: population-based study // Gastroenterology. - 1992. - V.102. - p. 1259-1268.
6. Бельмер С.В., Гасилина Т.В. Функциональные нарушения пищеварительной системы у детей // Сб. материалов 7-й конференции "Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей". - М.: - 2000.- С. 69-75.
7. Эттингер А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. - 1998. - Т.6. - №4. - С.13-17.
8. Kontureh S.Y. Mechanismus of gastroprotecion // Scand. J. Gastroenterol. - 1990. - V.25 - №174. - p. 15-28.
9. Вейн A.M. (ред.) Заболевания вегетативной нервной системы. - М.: Медицина, - 1991. - 624 с.
10. Кузмичев Ю.Г., Ипатов Ю.П. Вегетативные дисфункции у детей. - Н.- Новгород, Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, - 1998. - 70 с.
11. Амиров Н.Ш. Гетерогенность патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке // Материалы I Рос. конгресса по патофизиологии. - М. - 1996. - С. 130.
12. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. - М.: Наука, - 2000. - 71 с.
13. Уголев А.М., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков. - М.: Наука, 1995. - 283 с.
14. Амиров Н.Ш. Сравнительное исследование патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке - Рос. гастроэнтерол. журнал. - 1997. - №4. - с. 57-58.
15. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Амиров Н.Ш. и др. Сравнение патогенеза и клинической картины язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. гастроэнтерол. журн. - 2000. -Т.6. - №4. - С. 5-14.
16. Белоконь Н.А., Шварков С.Б., Осокина Г.Г. Подходы к диагностике синдрома вегетососудистой дистонии у детей // Педиатрия. - 1986. - №1. - С. 37-41.
17. Прошина Л.Я. Исследования серотонина и гистамина в одной пробе крови // Лаб. дело. - 1981. - №2. - С. 90-93.
18. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. - 1997. - № 3. - С. 537-539.
19. Колб А.П., Камышников В.Г. Справочник по клинической химии. - Минск: Беларусь. - 1982. - 366 с.
20. Лабораторные методы исследования в клинике. Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: - Медицина. - 1987. - 368 с.