Статья: Сравнительная характеристика маркеров фиброза при алкогольной болезни печени и хроническом гепатите С

Количество тромбоцитов при АБП было снижено у 15% пациентов (р1-2 <0,0001) (что может быть связано с токсическим воздействием алкоголя на мегакариоцитарно- тромбоцитарный росток кроветворения [14, с. 172]). Уровень тромбоцитов у пациентов с ХГС был в пределах нормы. Индекс APRI как тест, основанный на непрямых маркерах фиброза (соотношение АСТ/тромбоциты), традиционно используется для стратификации хронического гепатита и цирроза печени: при уровне более 0,5 возможен, более 1,5 - вероятен цирроз [9]. На фоне АБП индекс составил 0,48 [0,27; 0,86] (р1-2 <0,0001), в ряде случаев превысив 1,5, но ЦП у данных пациентов был исключен инструментальными методами (табл. 2). Индекс APRI при ХГС выше показателя в группе контроля может свидетельствовать о начальных стадиях ФП и даже у ряда пациентов позволяет предполагать наличие цирроза. Но среди обследованных пациентов по данным объективного и инструментального обследования ЦП также не был выявлен. Между основными группами по значению APRI достоверных различий не отмечалось.

Концентрация ГК достоверно выше у больных ХГС в сравнении как со здоровыми лицами, так и с пациентами с АБП: 52,0 [34,2; 104,4] и 40,7 [29,3; 69,9], р2-3=0,018 соответственно, что указывает на наличие процессов фиброзирования в печени, более выраженных при ХГС. По концентрации ГК можно судить об уровне ФП: медиана концентрации менее 42 нг/мл свидетельствует об отсутствии фиброза (F0), что характерно для большинства пациентов с АБП. Медиана уровня ГК при ХГС составляет 52 нг/мл, что соответствует стадии фиброза F1-2, при этом ряд больных соответствовали уровню F0 по данным ФЭГ. Концентрация ГК выше 50 нг/мл указывает на высокую скорость развития ФП [15]. Эти данные отражают закономерности патогенеза поражения печени алкогольной и вирусной этиологии, что в итоге ведет к развитию фиброза и ЦП. Так как ГК является прямым тестом фиброза, можно предположить, что исследованные непрямые маркеры ФП при АБП и ХГС не отражают адекватно развитие соединительной ткани в органе из-за преимущественного повышения активности АСТ в крови при алкогольном поражении.

При проведении корреляционного анализа не обнаружено взаимосвязей показателей фиброза с возрастом и полом пациентов при АБП и ХГС (табл. 3).

Таблица 3 Корреляционный анализ показателей фиброза при АБП и ХГС

Примечание: r1 - коэффициент корреляции Спирмена в группе больных АБП; r2 - коэффициент корреляции Спирмена в группе больных ХГС; p1 - значимость корреляций в группе больных АБП; p2 - значимость корреляций в группе пациентов ХГС; * - корреляции достоверны.

Непрямой показатель фиброза печени - коэффициент де Ритиса - имеет обратную корреляционную связь с АЛТ как у больных АБП, так и ХГС (р1<0,0015 и р2 <0,0001), тем не менее соотношение АСТ/АЛТ не имеет логичной взаимосвязи с АСТ при АБП. Корреляционный анализ выявил как в группе больных АБП, так и в группе больных ХГС связь между непрямым тестом ФП - индексом APRI и активностью АЛТ, что указывает на связь фиброза и цитолиза (р1<0,0015 и р2 <0,0001). Логична отрицательная взаимосвязь с APRI с тромбоцитами при ХГС [10]. Получены логичные отрицательные взаимосвязи соотношения АСТ/АЛТ и АЛТ. Индекс APRI достоверно коррелирует с соотношением АСТ/АЛТ только при ХГС (р2=0,048). фиброз печень ритис биопсия алкоголь

Прямой маркер ФП - ГК имеет корреляцию с непрямым маркером фиброза APRI только при ХГС (р2=0,005), также концентрация ГК отрицательно взаимосвязана с количеством тромбоцитов, так как тромбоцитопения пропорциональная развитию портальной гипертензии на фоне развития фиброза/цирроза печени [12]. При алкогольной этиологии поражения печени непрямые маркеры фиброза печени не коррелируют друг с другом, а концентрация ГК демонстрирует слабую взаимосвязь с соотношением АСТ/АЛТ (r=0,264). У пациентов с ХГС непрямые тесты фиброза - соотношение APRI и соотношение АСТ/АЛТ - демонстрируют слабую положительную взаимосвязь (r=0,30). Корреляция между прямым маркером фиброза ГК и индексом APRI более значима при ХГС: r=0,423 (р=0,005).

Заключение

Непрямые тесты ФП: соотношение АСТ/АЛТ и APRI при АБП - не коррелируют между собой. Как у лиц с алкогольным поражением печени, так и при хроническом гепатите С концентрация ГК как прямой маркер ФП является максимально информативным лабораторным тестом. Он позволяет исключить или диагностировать ФП на ранней стадии, оценить скорость прогрессирования фиброза, тем самым снижать количество биопсий, и может применяться как неинвазивный тест для оценки эффективности терапии.

В сопоставимых группах пациентов по возрасту, полу и главное - давности установления диагноза заболевания печени выраженность фиброза и скорость его прогрессирования более значимы при вирусном гепатите в сравнении с алкогольным поражением печени.

Список литературы

1. Europian Association for the Study of the Liver. Background media information. Fast facts about liver disease 2016. [Электронный ресурс]. URL: www.2016.ilc-congress.eu/wp/- content/uploads/2016/04/Liver-disease-backgrounder (дата обращения: 12.01.2020).

2. Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 2011. V.141. Р. 1572-1585.

3. Global hepatitis report, WHO. 2017. [Электронный ресурс]. URL: www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en (дата обращения: 12.01.2020).

4. Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J. Pathol.2008. V. 214.P. 199-210. DOI: 10.1002/path.2277.

5. Papastergiou V, Tsochatzis E, Burrounghs AK. Non-invasiv easstsment of liver fibrosis. Ann. Gastroenterol. 2012. V. 25. no.3. Р. 218-231.

6. Rosenberg W.M.C., Voelker M., Robert Thie l.R. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: A cohort study. Gastroenterology. 2012. V. 127. no. 6. P. 1704-1713.

7. Tsochatzis E.A., Gurusamy K.S., Ntaoula S., Cholongitas E., Davidson B.R., Burroughs A.K. Elastography for the diagnosis of severity of fibrosis in chronic liver disease: a meta-analysis of diagnostic accuracy. J. Hepatol. 2011. V. 54. P. 650-659.

8. Voican C.S., Louvet A., Trabut J.B., Njikd-Nakseu M., Dharancy S., Sanchez A. еt al. Transient elastography alone and in combination with FibroTest for the diagnosis of hepatic fibrosis in alcoholic liver disease. Liver Int. 2017. V. 37(11). P. 1697-705. DOI: 10.1111/ liv.13440.

9. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Падучева С.В. Клинико-диагностические проблемы фиброза/цирроза печени // Пермский медицинский журнал. 2018. Т. 35. № 5. С. 98-107.

10. Lin Z.H., Xin Y.N., Dong Q.J., et al. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: An updated meta-analysis. J. Hepatol. 2011. V. 53. P.726-36.

11. Neuman M.G., Cohen L.B., Nanau R.M. Hyaluronic acid as anon-invasive biomarker of liver fibrosis. Clinical biochemistry. 2016. V. 49(3). P. 302-315.

12. EASL Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J. Hepatol. 2015. V. 63. P. 237-264.

13. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. J. Hepatol. 2018. V. 69. P.154-181.

14. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Пер. с англ. М.: «Издательство Бином», 2009. 448 с.

15. Щёкотова А.П., Булатова И.А., Щекотов В.В., Титов В.Н. Лабораторная оценка динамики прогрессирования фиброза печени при хроническом гепатите С // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т. 61. № 10. С. 686-689.