|
Экспрессия p53mut |
1-2-е стадии n=14 Абс. (%) |
3-4-е стадии n=53 Абс. (%) |
Умершие n=34 Абс. (%) |
Выжившие n=33 Абс. (%) |
|
|
1+ |
4 (28,6%) |
7 (13,2%) |
5 (14,7%) |
6 (18,2%) |
|
|
2+ |
6 (42,8%) |
9 (17%)* |
7 (20,6%) |
8 (24,2%) |
|
|
3+ |
4 (28,6%) |
37 (69,8%)* |
22 (64,7%) |
19 (57,6%) |
|
|
X2, р |
X2=7,98, р=0,018 |
X2=1,09, р=0,58 |
Примечание: * - статистически значимое различие между 3-4-й стадиями по сравнению с 1-2-й стадиями
Экспрессия маркера р53-іпи1 в опухолевой ткани была ассоциирована с развитием более поздних стадий заболевания. Далее было проведено генотипирование по полиморфным вариантам Thr/Thr, Thr/Met и Met/Met в гене XRCC3 Thr241 Met (табл. 2).
Таблица 2 Распределение генотипов гена XRCC3 Thr241 Met у больных раком СОДПР в зависимости от стадии и исхода заболевания
|
Ген/ полиморфизм |
Генотип |
1-2-я стадии n=14 Абс. (%) |
3-4-я стадии n=53 Абс. (%) |
Умершие n=34 Абс. (%) |
Выжившие n=33 Абс. (%) |
|
|
XRCC3 Thr241 Met |
Thr/Thr |
9 (64,3%) |
7 (13,2%)* |
4 (11,8%)° |
12 (36,4%) |
|
|
Thr/Met |
3 (21,4%) |
17 (32,1%) |
8 (23,5%) |
12 (36,4%) |
||
|
Met/Met |
2 (14,3%) |
29 (54,7%)* |
22 (64,7%)° |
9 (27,3%) |
||
|
X2, р |
X2=16,4, р=0,0003 |
X2=10,2, р=0,006 |
Примечание: * - статистически значимое различие между 3-4-й стадией по сравнению с 1-2-й стадией,
° - статистически значимое различие между умершими и выжившими.
Наличие полиморфизма XRCC3 Thr241 Met было ассоциировано с развитием 3-4-й стадии заболевания и наступлением летального исхода у больных раком СОДПР. Наличие аллеля Met для однонуклеотидного полиморфизма p.T241M XRCC3 увеличивало вероятность развития высоких стадий заболевания (относительный риск=2,86, р=0,001) и развития летального исхода по сравнению с аллелем Thr (относительный риск=1,94, р=0,02). слизистый рот рак полиморфизм ген белок
На следующем этапе было изучено влияние молекулярно-генетических факторов, а также их сочетанного изменения на общую выживаемость пациентов с раком СОДІ1Р. Для выполнения этой задачи проводили регрессионный анализ Кокса.
Наиболее выраженное прямое влияние на летальность больных раком СОД1Р оказывали наличие полиморфизма XRCC3 Thr241 Met (в стандартизированный коэффициент регрессии 2,05, p=0,0002), а также сочетанное выявление аллеля Met для однонуклеотидного полиморфизма p.T241M XRCC3 с гиперэкспрессией в опухолевой ткани мутантного белка р53 (в стандартизированный коэффициент регрессии 2,94, p=0,0001). Поправка на коварианту - стадию рака - не изменяла статистической значимости влияния генетического фактора на выживаемость пациентов. Следовательно, полиморфизм репарационного гена XRCC3 в опухолевой ткани относился к независимым предикторам, способствующим прогрессированию заболевания с летальным исходом. Комплексное определение в опухолевой ткани выраженности экспрессии p53mut и оценка полиморфизма репарационного гена XRCC3 взаимно усиливали прогностическую значимость каждого исследования по отдельности.
Выводы
1. Анализ однонуклеотидного полиморфизма гена репарации ДНК XRCC3 имеет клиническую и прогностическую значимость при формировании групп высокого риска прогрессирования рака СОДПР.
2. Генотип Met для однонуклеотидного полиморфизма p.T241M XRCC3 повышает риск развития летального исхода у больных раком СОДПР в 1,94 раза (р=0,02).
3. Комплексное исследование экспрессии в опухолевой ткани мутантного белка р53 и анализ однонуклеотидного полиморфизма гена репарации ДНК XRCC3 повышают прогностическую значимость молекулярно-генетического исследования для оценки риска летального исхода у больных раком СОДПР.
Список литературы
1. Kimple A.J., Welch C.M., Zevallos J.P., Patel S.N. Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma - An Overview. OHDM. 2014. vol. 13. no. 3. P. 877-882.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2020. 239 с.
3. Stur E., Agostini L.P., Garcia F.M., Peterle G.T., Maia L.L., Mendes S.O., Anders Q.S. Prognostic significance of head and neck squamous cell carcinoma repair gene polymorphism. Genet. Mol. Res. 2015. vol. 14. no. 4. P. 12446-12454.
4. Kit O.I., Vodolazhskiy D.I., Kolesnikov E.N., Timoshkina N.N. Epigenetic markers of esophageal cancer: DNA methylation. Biomeditsinskaya Khimiya. 2016. vol. 62 (5). P. 520-526.
5. De Sousa F.A., Paradella T.C., Carvalho Y.R. Comparative analysis of the expression of proliferating cell nuclear antigen, p53, bax, and bcl-2 in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma. Annals of Diagnostic Pathology. 2009. vol. 13. no. 5. Р. 308-312.
6. Chen X., Wang Z., Yan Y., Li P., Yang Z. XRCC3 C18067T Polymorphism Contribut. a Decreas. Risk to Both Basal Cell Carcinoma and Squamous Cell Carcinoma: Evidence from a Meta-Analysis. PLoS ONE. 2014. vol. 9. no. 1. Pereira J.S., Fontes F.L., Medeiros S., Freitas R., Souza L. Association of the XPD and XRCC3 gene polymorphisms with oral squamous cell carcinoma in a Northeastern Brazilian population: A pilot study. Oral Biology. 2016. vol. 64. P. 19-23. DOI: 10.1016/j.archoralbio.2015.12.004.
7. Santos E.M., Santos H.B.P., Matos F.R., Machado R.A., Coletta R.D., Galvao H.C., Freitas R.A. Clinicopathological significance of SNPs in RAD51 and XRCC3 in oral and oropharyngeal carcinomas. Oral diseases. 2019. vol. 25. no. 1. P. 54-63.