Курсовая работа (т): Зависимость наследования групп крови и заболеваний почек

Антитела анти-Н иногда встречаются у людей с группами крови В, А1, А1В. У большинства лиц, независимо от их групповой принадлежности, анти-Н можно обнаружить в форме антител, реагирующих при температуре от +4о до 0оС.

Происхождение нормальных агглютининов до сих пор не выяснено. Некоторые исследователи полагают, что изоагглютинины образуются в результате иммунизации антигенами, близкими по своей структуре к веществам А и В. Такие антигены часто встречаются во многих продуктах питания и медикаментах. По мнению других авторов, самостоятельное образование изоагглютининов у плода генетически обусловлено.

Дифференцировка наблюдается в большинстве тканей организма человека на самых ранних стадиях эмбриогенеза. Исследования, проведенные М.А. Бронниковой и А.С. Гаркави, показали, что антигены А и Н обнаруживаются в крови плода уже в возрасте 5 недель.

.3 Резус-фактор

В 1937 и 1940 гг. Винером и Рейсом была открыта новая изосерологическая система в организме человека. Это является важным фактором современной иммунологии. Система оказалась весьма сложно организованной, детерминирована тремя парами аллельных генов, которые в свою очередь контролируют наследование 8 гаплотипов. В клинической практике до недавнего времени определялось только два альтернативных признака по наличию или отсутствию в организме антигена Д. При наличии этого антигена человек является резус-положительным, при его отсутствии - резус-отрицательным [175].

Другие специфические обособленные антигены системы резус С, Е, с и е, наличие которых удалось доказать при помощи изоиммунных человеческих сывороток, также широко используются в антропологии, судебной медицине, клинике [161]. Существует несколько методов определения антигенов резус в эритроцитах. Систему резус мы определяли на чашках Петри в водяной бане при температуре +40оС в течение 5 минут с гемагглютинирующей сывороткой антирезус.На основании агглютинации делают вывод о том, является кровь резус-положительной или резус-отрицательной [146].

Различные варианты антигенов резус встречаются у людей неодинаково часто. В 1944 г. Фишер и Рейс доказали наличие внутренней генетической связи между всеми антигенами резус. Ими же была предложена новая номенклатура, которая в настоящее время широко распространена [161].

.4       Биологическое значение групп крови АВО

Группы крови АВО играют важную роль в иммунной системе человека. От неё зависит, как будут действовать на организм вирусы, бактерии и паразиты, химические вещества и стресс. Антигены группы крови выполняют в нашем организме функцию биологической стражи, не дающей чужакам проникнуть внутрь.

Антигены - это химические маркеры (чаще всего белки), находящиеся на поверхности клеток живых организмов. У всех живых организмов, от простейшего вируса до человека, есть свои, присущие только им антигены. Антигены группы крови АВО - один из наиболее распространённых в организме человека. В здоровом организме эти антигены являются одной из важнейших «служб безопасности» иммунной системы/5/.

.5 Группы крови АВ0 и инфекционные заболевания

Система АВО является системой сбалансированного полиморфизма. В литературе приводятся многочисленные данные о разной резистентности фенотипов различных систем эритроцитарных антигенов к инфекционным заболеваниям. Такую различную приспособленность лиц с различными фенотипами АВО В.П. Эфроимсон считает результатом действия отбора мутантных генов. Существуют гипотезы, объясняющие неравномерное распределение групп крови АВО на земном шаре влиянием эпидемий таких инфекционных заболеваний, как чума, оспа и холера. Было показано, что лица с группой крови О особо восприимчивы к холере и чуме, а с группой А - к оспе. Разные реакции на инфекционные агенты автор связывает с наличием у некоторых возбудителей инфекций антигенов, сходных с антигенами крови у человека. Например, палочка чумы содержит антиген, подобный антигену О, а вирус оспы - антигену А. Лица, имеющие соответствующие антигены, будут менее устойчивы к указанным инфекциям, так как их организм не сразу “распознает” антигены возбудителей как чужие и реагирует на них очень слабо. Действительно, обращает на себя внимание низкая частота группы крови О у населения тех мест, где свирепствовали эпидемии чумы: Индия, Северная Африка, Монголия, Турция.

Отмечена связь группы крови у детей в возрасте до 7 лет с такими заболеваниями как паратиф, краснуха, скарлатина, коли-инфекция. Также показано, что вирусным гепатитом чаще болеют люди с группой крови А, а менее устойчивы к вирусу гриппа лица с группой О.У детей с группой крови А не вырабатывается иммунитет против оспы даже при повторной вакцинации.

Статистически достоверно и показано многими авторами преобладание у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки группы крови О по сравнению с А. У больных язвой желудка с группой О выше уровень фруктозы в моче и слюне. У детей с язвенной болезнью нет преобладания группы О. В случае острого аппендицита отмечено, с одной стороны, повышение частоты группы А в выборке больных, а с другой - у людей с группой В больше риск, что аппендицит перейдет в перитонит, и чаще бывают нагноения при раневых повреждениях.

Раком желудка, поджелудочной железы, яичника, матки, слюнной железы чаще болеют лица с группой крови А. Люди с группой крови В больше других предрасположены к раку пищевода, полости рта, а с группой О - раку языка, молочной железы, легких. Анализ распределения групп крови у больных с болезнями опорно-двигательного аппарата показал понижение частоты фенотипа О и повышение частоты АВ в группе больных остеохондрозом позвоночника; в группе больных ревматизмом чаще встречается группа А; при поясничном остеохондрозе также группа А.

Показана связь заболеваний дыхательных путей с группами крови. У больных бронхиальной астмой достоверно увеличена частота группы О и уменьшена - А, В и АВ; также повышена частота О у больных острой пневмонией. Отмечено, что среди детей с врожденными пороками развития, а также умерших от пневмонии, сепсиса, чаще встречаются группы А и В.

По данным многих авторов, паралитическим полиомиелитом реже болеют лица с группой B. У младенцев с фенотипом O дистрофия развивается реже, чем при других группах крови. Отмечена тенденция к увеличению частоты группы А у больных сахарным диабетом. В группе больных сифилисом соотношение фенотипов B:O равно 1:5. У больных холециститом и желчнокаменной болезнью чаще встречается группа А. Люди с группой А чаще болеют кожными заболеваниями.

Корреляции между группами крови и определенными заболеваниями могут занимать значительное место в процессах, поддерживающих полиморфизм.

Было показано, что многоплодие достоверно чаще имеет место в браках A х A.

Система АВО, несомненно, является одной из основных систем совместимости у человека, т.е. играет важную роль при переливании крови и пересадке тканей и органов, а ее гены обладают выраженным плейотропным эффектом в предрасположенности к некоторым заболеваниям [2].

Инфекционные заболевания оказывают специфическое воздействие на иммунный ответ организма. Если группы крови АВО влияют на иммунный ответ, то отбор, возникающий из-за дифференциальной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, может привести к дифференциальной детской и юношеской смертности [6].

Механизм, посредством которого групповая принадлежность крови влияет на предрасположение к тому или иному заболеванию, все еще остается нераскрытым.

Антигены, сходные с антигенами АВО человека, обнаруживаются на поверхности различных бактерий. Поэтому представляется вероятным, что у индивидуумов, принадлежащих, например, к группе А снижена способность к образованию антител против микроорганизмов с А-подобными антигенами. Действительно, утверждали, что индивидуумы с группой А более восприимчивы к оспе (если судить главным образом по реакциям на вакцинацию); однако эти данные не получили подтверждения; до сих пор ие выяснено, имеется ли антиген А у вируса оспы, если исключить случаи, когда его культивируют на А-положительном курином эмбрионе'.

Итак, накоплено много данных о роли системы АВО как фактора отбора, однако эти данные часто неоднозначны и четкая картина путей поддержания полиморфизма еще не сформировалась. Таким образом, однозначной прямой связи между группами крови АВ0 и заболеваниями почек не установлено.

.6 Пиелонефрит как инфекционное заболевание почек

Пиелонефрит - инфекционно-воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевыводящих путей и тубуло-интерстициальной ткани почек. Пиелонефрит является самым распространённым заболеванием почек и мочевыводящих путей, занимая второе место по частоте после инфекций верхних дыхательных путей. Эпидемиологические иследования подтверждают распростронённость пиелонефрита. Важно указать, что, несмотря на широкое применение антибиотиков отмечается учащение данного заболевания.

Более того, наблюдается возрастание смертности от него. Заболевание диагностируется в разных возрастных группах. Возрастные и половые различия связаны с особеностями развития заболевания. Пиелонефрит чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это соотношение равняется 2: 1. При этом 75% женщин заболевают в возрасте до 40 лет, мужчины - значительно позднее. Интересно отметить, что последние 15-25 лет отмечается нарастание частоты пиелонефрита у молодых лиц мужского пола (в возрасте до 20 лет), что связывается с ношением джинсов и синтетического нательного белья, в результате чего отмечается ухудшение крово- и лимфообращения в нижних мочевыводящих путях.

Более частое развитие пиелонефрита у женщин объяснимо особенностями анатомического строения. В частности, показано, что уретра у женщин более короткая, что создает благоприятные условия для прямого инфицирования. Пиелонефрит у мужчин отмечается при развитии гипертрофии предстательной железы, что способствует застою мочи и создает благоприятные условия для активации инфекции.

Следовательно, пиелонефрит - заболевание, протекающее циклически, проявляющееся клинически в разных возрастных группах. Оно начинается обычно в детском возрасте, после чего в течение многих лет протекает асимптомно и обостряется при наличии различных провоцирующих моментов, среди которых у женщин надо указать беременность.

Развитие пиелонефрита всегда связывается с инфекцией. Судя по результатам исследований, выполненных в последние годы, подавляющая часть случаев заболеваний связана с кишечной палочкой, котовая высеивается приблизительно у 30-60% больных. В литературе имеются данные о развитии пиелонефрита под влиянием сальмонелл, гонококков, простейших. Существует возможность присутствия микробных ассоциаций, то есть наличия в посевах мочи двух и более бактериальных возбудителей. При том частота смешанной инфекции колеблется, по данным разных авторов от 10 до 45%. В последние годы дебатируется вопрос о роли микроплазм в развитии пиелонефрита. Найдено их присутствие как в стерильных посевах мочи, так и в случаях бактериурии. При этом показано, что микроплазмы в изолированном виде обычно выделяются в период ремисси процесса или при вялом течениии пиелонефрита. Микроплазмы выделяются у 25,5% больных.

Наконец, у ряда больных нельзя изключить роль вирусов.

Суммируя приведённые данные, можно придти к выводу что пиелонефрит вызывается различными инфекционными факторами, хотя до настоящего времени ведущим фактором является кишечная палочка. Наличие стерильных посевов мочи не исключает инфекционного начала заболевания. В этих случаях обсуждается роль вирусной инфекции.

Патогенез пиелонефрита обсуждался многократно, но до настоящего времени нет единого мнения о путях развития заболевания. Принято считать, что инфекция попадает в почку следующими путями: гематогенно, лимфогенно, по стенке мочеточника и по его просвету. Однако установить в каждом конкретном случае пути проникновения инфекции бывает крайне сложно, а зачастую и невозможно. Большая роль в развитии пиелонефрита отводится сниженной реактивности организма.

Учитывая всё перечисленное можно выделить факторы риска, способствующие развитию пиелонефрита: обструкция мочевыводящих путей; беременность; сахарный диабет (пиелонефрит выявляется у 43% больных сахарным диабетом).

Наконец, нельзя не указать на значимость гормональных факторов, которые оказывают влияние прежде всего через посредство иммунологических показателей. В частности, найдено, что глюкокортикоидные гормоны способствуют более быстрому развитию пиелонефрита в эксперименте. Установлено частое наличие пиелонефрита и бактериурии у женщин, принимавших контрацептивные гормональные препараты.

2. Результаты и методы исследования

Материал для исследования был взят в архиве отделения нефрологии Гомельской химзаводской больницы. Группы крови для больных пиелонефритом устанавливали стандартным способом при помощи традиционных сывороток. На предмет носительства групп крови АВО Обследовалось 105 больных обратившиеся в стационар во временном промежутке с 1996 по 2005 год. Количество носителей групп крови АВ0 среди больных пиелонефритом в гомельском регионе представлены в таблл. 1.

Таблица 1. Количество носителей групп крови АВ0 среди больных пиелонефритом

Исходя из представленных в таблице 1 данных, необходимо отметить, что наиболее часто среди больных с пиелонефритом встречаются носители с группой крови А.

Полученные нами данные по частотам носителей групп крови АВ0 среди больных пиелонефритом в гомельском регионе представлены в табл. 2. Как и следовало ожидать наибольшая частота встречаемости данного заболевания оказалась у носителей группы крови А(II). Они составляют 38% из общего числа обследованных.

Таблица 2. Частоты носителей групп крови АВ0 среди больных пиелонефритом

Но наиболее точной характеристикой отражающей генетическую структуру является частота аллелей, которые для групп крови АВО, рассчитывается по специальным формулам. Поскольку в системе АВО три аллеля детерминируют наследование четырех фенотипов, использованы формулы предложенные Бернштейном.

Ход расчета частот по формулам Бернштейна для трех аллелей АВО и все последовательные этапы вычислений представлены ниже:

' (O) = ,

где r ' - частота аллеля О, которая в нашем случае составила О = 0,31 = 0,56.

следовательно r ' =0,56’ (A) = 1- В + О'=0,24(B) = 1- .'=0,17

Полученные частоты для трех аллелей О, А и В нуждаются в следующей корректировке:

= (r’ + )(1 + ),

=0,583= p’(1 + ),=0,243= q’(1 + ),=0,1725= 1 - (r’ + p’ + q’).

Таблица 4. Частота аллелей групп крови АВ0