Пирензепин избирательно блокирует м1 -рецепторы нервных сплетений желудка (уменьшает секрецию), поэтому он не только не влияет на центральную нервную систему, глаз, сердце, но и не изменяет моторики и секреции других отделов желудочно-кишечного тракта. Таким образом, м-холиноблокаторы влияют на многие системы организма. Когда же их назначают? Их назначают в тех случаях, когда имеются:
1.Почечная и печеночная колики, холецистит, спазм пилорического отдела желудка и спастическая непроходимость кишечника.
2.Гастрит с повышенной секрецией, язвенная болезнь.
3.Астматический бронхит, профилактика бронхоспазма.
4.Брадикардия и полная предсердно-желудочковая блокада.
Скополамин в составе комбинированных таблеток используется во время путешествий для профилактики укачивания и лечения его последствий. Он же является препаратом выбора для анестезиолога при подготовке больного к операции (усиливает действие наркозных средств, предупреждает слюнотечение и рвоту).
Но недаром родоначальник группы м-холиноблокаторов получил свое название по имени одной из богинь судьбы. Мойра Атропос - самая страшная из богинь - именно она перерезает нить жизни человека. И отравления м-холиноблокаторами очень опасны. Для них особенно характерно стойкое расширение зрачков и повышение температуры тела, угнетение центральной нервной системы (потеря сознания, отсутствие рефлексов, угнетение центра дыхания). При отравлении атропином угнетению центральной нервной системы предшествует стадия возбуждения (галлюцинации, бред, судороги, одышка). Все явления развиваются на фоне гиперемии кожи лица, шеи и груди, сухости кожи и слизистых оболочек, в том числе рта, с развитием афонии (отсутствие голоса), тахикардии, аритмии ("скачущий" пульс), задерживается мочеиспускание и дефекация.
Отравление атропином очень похоже на обострение психоза и ряд лихорадок. Помочь больному можно только в условиях стационара.
н-Холиноблокаторы, или ганглиоблокаторы, блокируют никотинчувствительные холинорецепторы в нервных узлах (ганглиях, отсюда и название - ганглиоблокаторы) вегетативной нервной системы. Что это за узлы? В передаче нервного импульса обычно участвуют несколько нейронов. Исполнительные вегетативные волокна прерываются в ганглиях (возбуждение передается ацетилхолином за счет активации н-холинорецепторов постсинаптической мембраны). Здесь заканчиваются преганглионарные волокна, идущие от головного и спинного мозга и берут начало вегетативные сплетения (постганглионарные), заканчивающиеся в различных органах.
н-Холиноблокаторы, или ганглиоблокаторы, не обладают избирательностью действия и для них характерен широкий спектр эффектов. Поэтому они находят лишь ограниченное применение - в медицинской практике, когда необходимо кратковременное снижение кровяного давления, в частности, в нейрохирургии.
Но есть и другая группа н-холиноблокаторов, действующая на н-холинорецепторы не в нервных узлах, а в местах контакта нервных окончаний со скелетно-мышечной мускулатурой. Представим себе, что что-то мешает ацетилхолину соединиться со своим рецептором в месте контакта нервной и мышечной клеток. Что при этом произойдет? Мышца перестанет сокращаться, она расслабится. Нет приказа, нет и работы. Так действует один из сильнейших ядов - кураре, который, попадая в организм, вызывает полный паралич мышц, в том числе дыхательных, и смерть. Смерть тихую, без судорог и стонов. Сначала расслабляются мышцы шеи, конечностей, затем паралич распространяется по всему телу и захватывает грудную клетку и диафрагму - дыхание останавливается.
Выделение и изучение свойств действующего вещества этого яда - тубокурарина - позволило ученым создать на его основе лекарства, снижающие тонус скелетной мускулатуры (так называемые миорелаксанты), применяемые для полного расслабления мускулатуры при проведении операций. Различающиеся по механизму действия и
46
длительности эффекта они используются не только в хирургической практике, но и для лечения заболеваний, при которых повышается тонус скелетных мышц.
6.5 Адренергические средства
Адренергические средства, или адреномиметики, имитируют действие норадреналина или адреналина, взаимодействуя и возбуждая адренорецепторы. Адреналин, названный по латинскому названию надпочечников, выделяется этим органом при стрессе в кровь. Под его действием повышается кровяное давление и готовность организма к действию, к борьбе за жизнь. По строению адреналин является "близким родственником" норадреналина и при взаимодействии с адренорецепторами дает схожие с ним эффекты. Отличие состоит в том, что норадреналин значительно сильнее повышает кровяное давление. Адреналин в норме выделяется в количествах, обеспечивающих необходимый уровень функционирования организма. При введении извне он быстро разрушается, но успевает вызвать множество эффектов, в том числе и не всегда благоприятных (увеличение потребления кислорода, усиление распада жиров и другие).
Многие адренергические средства получают преобразованием молекулы адреналина. Так, например, синтезированы изопреналин, оказывающий более сильное, чем адреналин, бронхорасширяющее действие, и орципреналин, действующий как изопреналин, но в 1,5-2 раза сильнее и дольше. Спектр фармакологического действия адренергических средств очень широк, так как адренорецепторы можно обнаружить практически по всему организму. Эти средства - очень сильные препараты, которые действуют на многие органы и системы, особенно при инъекционном и инфузионном применении (парентерально). Они влияют на сердечно-сосудистую систему, глаза, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, слюнные и потовые железы, на обмен веществ, функции эндокринной системы, центральную нервную систему. Влияние конкретного препарата зависит от его избирательности, активности и совокупности тех реакций организма, которые возмещают нарушения, вызванные действием препарата.
Основными эффектами адреномиметйков являются: повышение артериального давления, увеличение силы и частоты сердечных сокращений, расширение бронхов и зрачков (мидриаз), снижение внутриглазного давления, повышение уровня глюкозы в крови. Кроме того, адреномиметики оказывают противоотечное действие, вызывают расслабление гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и матки. Выбор препарата для лекарственной терапии зависит от избирательности его действия (то есть от того, какой подкласс рецепторов он возбуждает), желаемой продолжительности эффекта и предпочтительного пути введения.
Основными показаниями к применению адреномиметиков являются: гипотензия (фенилэфрин), шок, в том числе кардиогенный (добутамин), бронхиальная астма (сальбутамол, тербуталин, фенотерол), анафилактические реакции (эпинефрин), предупреждение преждевременных родов (тербуталин), гипертензия (метилдофа, клонидин, гуанфацин). Эти средства применяют также при состояниях, когда необходимо уменьшить кровоток, например, при местной анестезии и для снижения отека слизистой оболочки. Противоотечные свойства некоторых из них (ксилометазолин, тетризолин, нафазолин) используют для снижения дискомфорта при "сенной" лихорадке и простудах. С целью облегчения симптомов и проявлений аллергии эти средства часто сочетают с антигистаминными средствами. Чтобы обеспечить местное действие и уменьшить воздействие на организм в целом такие препараты выпускают в форме глазных капель, капель и спрея в нос. Фенилэфрин, кроме того, может вызвать расширение зрачков, поэтому его часто используют в офтальмологии при исследовании глазного дна; дипивефрин, являющийся аналогом адреналина, и сам адреналин применяют также при лечении глаукомы.
47
Побочные действия адреномиметиков связаны, в основном, с воздействием на сердечнососудистую и центральную нервную системы. К ним относятся значительное повышение артериального давления и усиление работы сердца, которые могут привести к кровоизлиянию в мозг, отеку легких, приступу стенокардии, сердечным аритмиям, повреждению сердечной мышцы (миокарда). Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться двигательное беспокойство, дрожание, бессонница, тревожность; при судорогах, инсультах, аритмиях или инфаркте миокарда может возникнуть ухудшение состояния.
Вопросы для самоконтроля.
1.Вещества, действующие в области окончаний эфферентных нервов. Их классификация.
2.Холинергические вещества. Их классификация, общая характеристика,
препараты.
3.Фармакодинамика холиномиметических средств.
4.Фармакодинамика холинолитических средств.
5.Показания и противопоказания к применению холиномиметических средств.
6.Показания и противопоказания к применению холиномиметических средств.
7.Антихолинэстеразные вещества. Механизм действия.
8.Общая характеристика антихолинэстеразных средств, препараты,
применение.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная
1.Справочник Видаль Ветеринар. – М.: Астра-Фарм Сервис, 2011
2.Каталог лекарственных средств для животных. Росагробиопром, Торговый дом «Биопром», 2012
3.Соколов В.Д. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И. Рабинович. – М.: Колос,
2003
Дополнительная
1.Дональд К. Фармакологические препараты в ветеинарной медицине / К. Дональд, Пламб., М.: АСТ, 2002.
2.Энциклопедия. Регистр лекарственных средств России. М.: Медицина, 2001.
48
Лекция 7
РВОТНЫЕ, ОТХАРКИВАЮЩИЕ, РУМИНАТОРНЫЕ
7.1Рвотные средства
Рвоту (emesis, vomitus) вызывают с помощью рвотных средств (эметиков) у животных, обладающих рвотным рефлексом, после проглатывания ими ядовитых растений, отравленных приманок, испорченных кормов, других ядов и раздражающих веществ, к удалению которых с помощью рвоты нет противопоказаний.
Эметики не полностью (до 80%) удаляют содержимое желудка даже у животных с развитым рвотным рефлексом, поэтому нужны одновременные мероприятия по нейтрализации и выведению ядов - введение противоядий, адсорбентов, промывание желудка и др. Одновременное с вызыванием рвоты введение внутрь других средств не имеет смысла. Вызывают рвоту как можно быстрее, если же время упущено, то проводят другие лечебные мероприятия. Рвоту при отравлениях вызывают не всегда, а определяют её целесообразность, исходя из того, какие вещества и как давно были проглочены, а также из состояния животного. Скорость опорожнения желудка зависит от свойств пищи. Твёрдые вещества начинают поступать в двенадцатиперстную кишку и всасываться через 3-4 часа после проглатывания, а жидкости - уже через несколько минут. Кислое содержимое эвакуируется медленнее нейтрального, жирное - медленнее белкового. Большие объёмы создают условия для более быстрой эвакуации из желудка, чем малые. Поступив в двенадцатиперстную кишку, разные яды всасываются также с разной скоростью.
Одни эметики могут напрямую стимулировать пусковую зону в продолговатом мозге, проникая через гематоэнцефалический барьер (апоморфина гидрохлорид, ксилазин). Другие действуют периферийно, раздражая заднюю стенку глотки (перекись водорода, натрия хлорид) или рецепторы афферентных нервов желудка и кишечника (препараты ипекакуаны,чемерицы).
При передозировке препаратов чемерицы, ипекакуаны у животных может возникнуть сильное отравление; известны также случаи сильного отравления людей при приёме настойки чемерицы внутрь, в том числе со смертельным исходом.
Лошади.
Рвотные средства не вводят лошадям: особенности строения, делают возможной рвоту только при повреждениях петли из косых мышц в кардиальной части желудка, сжимающих выход из него при поступлении пищи.
Птица.
На Ближнем Востоке сокольники вызывают рвоту у ловчих птиц для улучшения их охотничьих способностей. При отсутствии у птицы желания охотиться, ей дают проглотить кристаллы аммония хлорида в мешочке, привязав к нему бечёвку, торчащую из клюва, для быстрого удаления средства. Иногда, просто вводят кристаллы в зоб. Кристаллы растворяются и поступают в желудок, вызывая рвоту. Смысл этого в том, что опорожнив рвотой желудок и почувствовав голод, птица больше заинтересуется добычей. Такой способ опасен. Если птица получит большую дозу или не полностью срыгнёт частично растворённые кристаллы спустя 2-3 минуты, то уже через 15 минут может наступить её гибель. Рассчитать дозу можно лишь имея опыт, но и тогда со рвотой может выйти не всё средство. В таких случаях признаки отравления развиваются в течение 3-7 дней (до 2 недель, в зависимости от количества проглоченного средства). Птица становится вялой, быстро худеет, появляются параличи, после чего в течение 6-8 часов наступает гибель.
49
Крупный и мелкий рогатый скот.
У жвачных животных средства, являющиеся рвотными для других видов, вызывают лишь сильные сокращения пищевода и усиление руминации; правда, считают возможным незначительное опорожнение рвотой и рубца. Малые дозы отвара или настойки корневища чемерицы вызывают усиление бронхиальной секреции, моторики пищевода и преджелудков, и могут использоваться как отхаркивающие и руминаторные. При закупорке пищевода можно вводить внутрь настойку чемерицы. Автор использовал этот способ для очистки пищевода от закупорки яблоками или картошкой, при невозможности извлечь их руками и специальными зондами или протолкнуть в рубец (особенно у телят, манипуляции с которыми затруднены из-за малого просвета пищевода). После медленного (для контроля состояния) внутривенного введения телятам 0,5-2 мл настойки чемерицы (коровам - 3-4 мл), через несколько минут наблюдались резкие сокращения брюшной стенки. Животные содрогались, как бы кашляя, и выбрасывали закупорившие пищевод предметы. Рвота прекращалась быстро. Индивидуальная чувствительность к препарату была различна, иногда требовалось повторное введение примерно через 10 минут после первого, при отсутствии рвоты и признаков отравления (рекомендуют однократное). Признаков отравления (кроме обильного слюнотечения, иногда) не наблюдалось; на случай отравления необходим 1% раствор атропина сульфата.
Кошки.
Специальных эметиков для кошек нет, чаще используют препараты ксилазина. Рвота наступает спустя 2-5 минут (нужно учитывать возможность глубокой седации от применения ксилазина). Апоморфин рвоту у кошек вызывает, но противопоказан из-за возбуждения ЦНС. Сироп ипекакуаны не всегда эффективен для кошек, а при повторном его введении (как и при применении других препаратов ипекакуаны) может произойти отравление, кроме того, он вызывает рвоту лишь спустя 10-30 минут после введения. Описаны также способы применения 3% раствора перекиси водорода, пересыщенного раствора поваренной соли, однако, из-за возможной аспирации обильно выделяемой кошками пены, самих рвотных средств и рвотных масс, требуется осторожность; владельцам кошек при подозрении на отравление лучше срочно обратиться к ветеринару.
Свиньи.
Как рвотное средство для свиней в РФ зарегистрирована настойка чемерицы. Рекомендуют её введение и при закупорке пищевода у свиней. При передозировке может возникнуть отравление - в таких случаях вводят 1% раствор атропина сульфата. При использовании апоморфина гидрохлорида, рвота возникает лишь у 40% свиней.
Собаки.
Апоморфина гидрохлорид - хорошее рвотное средство для собак, вызывающее рвоту через 3-10 минут после инъекции и действующее в течение 5-15 минут. Однако, действуя на пусковую зону продолговатого мозга, апоморфин одновременно тормозит рвотный центр, поэтому, если первая доза не вызвала рвоты, то повторное введение не даст эффекта; кроме того, препарат ограничен в продаже (список А). Как рвотное средство для собак в РФ зарегистрирована настойка чемерицы. При её передозировке может возникнуть сильное отравление - в таких случаях вводят 1% раствор атропина сульфата. Также используют перекись водорода, вводимую с помощью шприца без иглы в глотку или обычную пищевую соль.
7.2Отхаркивающие средства
Отхаркивающие лекарственные средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения. Основными показаниями для их применения являются те клинические состояния, при которых имеется малопродуктивный кашель, но мокрота при этом не отличается высокой вязкостью. Среди
50