Мазь нистатиновая — Unguentum Nystatini. Назначают наружно при грибных заболеваниях кожи и слизистых оболочек, вызванных поражением грибами рода кандида.
Леворина натриевая соль — Levorinum-natrium. С водой образует коллоидные системы. Действует аналогично нистатину.
Применяют для полосканий, спринцеваний, ингаляций в форме аэрозолей. Раствор для ингаляций готовят перед применением из расчета 100 000—200 000 ЕД на 5 мл дистиллированной воды. Ингаляции проводят 5—20 мин 1—Зраза в день в течение 7— 10 дней. Для полосканий раствор готовят из расчета 20 000ЕД в 1 мл; применяют 2—3 раза в день.
В ы п у с к а ю т во флаконах по 200 000 ЕД.
Х р а н я т по списку Б в темном месте при температуре не выше 4 °С не более 1
года.
Мазь амфотерицина В — Unguentum Amphotericini В. Применяют при грибных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Наносят тонким слоем 1—4 раза в день в течение 10 дней.
В ы п у с к а ю т мазь, содержащую 30 000 ЕД в 1 г, в тубах по 15 и 30 г.
Х р а н я т по списку Б в сухом темном месте при температуре не выше 4 ºС. Гризеофульвин (фульцин) — Griseofulvinum. Белый порошок слабого (грибного)
запаха, горьковатого вкуса. Губительно действует на грибы-дерматомицеты (трихофитоны, микроспориумы, эпидермофитоны). Неэффективен в отношении дрожжей и плесеней.
Всасывается в тонком кишечнике, накапливается в коже, волосах, печени и мышцах.
Назначают при трихофитозах (стригущий лишай) животных (собак, кошек, пушных зверей) с лечебной и профилактической целями. Для профилактики применяют внутрь с кормом в дозах 0,01—0,02 г на 1 кг массы животного ежедневно в течение 25— 30 дней, с лечебной целью — 0,025—0,04 г на 1 кг ежедневно через 12 ч в течение 3—5 нед.
Возможны диспепсические явления, иногда лейкопения, в этих случаях прекращают применение на 3—4 дня или уменьшают дозу препарата. Рекомендуется назначать витамины: аскорбиновую и никотиновую кислоты, тиамин, рибофлавин.
Противопоказан при лейкопении, органических болезнях печени и почек, злокачественных образованиях, беременности.
В ы п у с к а ю т таблетки по 0,125 г, 10%-ную суспензию для приема внутрь в банках по 100 мл, 2,5%-ный линимент в банках по 30 г.
Х р а н я т по списку Б.
КОМПЛЕКСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ АНТИБИОТИКОВ Наряду с отдельными антибиотиками выпускают большое количество
комплексных препаратов антибиотиков, созданных с целью расширения их спектра действия или повышения активности на основе синергетического действия на микроорганизмы. При этом снижается побочное действие на животных и ускоряется их выздоровление
Биофарм-120 — Biopharm-120. Порошок коричневого цвета. Практически не растворяется в воде. Содержит фармазин и биовит-80 или биовит-120.
Применяют для профилактики и лечения микоплазмоза и колибактериоза птиц в смеси с кормом. Назначают с лечебной целью в дозе 0,5 г на 1 кг массы птиц в течение 5—10 дней, для профилактики болезней цыплятам в возрасте 1 —5 дней в дозе 20 г, индюшатам 40, бройлерам 20 г на 1000 голов, в возрасте 6—10 дней — 40, 50 и 40 г; в возрасте 11 —15 дней — 70, 80 и 80 г соответственно; в возрасте 44—45 дней только бройлерам — 600 г на 1000 голов. Цыплятам в возрасте 60—63 дня дают 350 г и индюшатам 750 г на 1 т корма для 1000 птиц; в возрасте 90—94 дня — 600 и 1500 г на 1 т; курам и индейкам в возрасте 140—143 дня — 750 г и 2000 г на 1 т корма соответственно.
111
В ы п у с к а ю т в мешках по 15—20 кг.
Х р а н я т по списку Б при температуре не выше 20 °С в течение 1 года.
Дорин — Dorynum. Порошок красноватого цвета, содержащий ряд антибиотиков. Перед введением его растворяют водой для инъекций, физраствором или раствором новокаина.
Применяют при колибактериозе, сальмонеллезе, энтерите, гастроэнтероколите, диспепсии, бронхопневмонии, плеврите, респираторном микоплазмозе, мастите, эндометрите, лептоспирозе, хламидиозе, роже свиней, инфекционных поражениях кожи, мягких тканей и при других болезнях. Раствор вводят в дозах (на 1 кг массы): внутримышечно телятам 0,003 г в течение 1—3 сут, внутривенно 0,001 г; поросятам, собакам, кошкам и пушным зверям внутримышечно или внутривенно 0,0005; коровам при мастите и эндометрите внутривенно 0,0005 г, внутримышечно 0,015 г в каждую больную четверть через сутки; внутриматочно 0,00012 г через сутки до выздоровления. Птицам с питьевой водой в сутки дают 8 г препарата на 1000 голов в течение 6 дней.
Вы п у с к а ю т порошок в ампулах по 3 мл (60 мг), во флаконах по 10 мл (0,3 г) и 50 мл (0,5, 1 и 2 г).
Х р а н я т по списку Б в темном месте при температуре от минус 40 до плюс 25 °С
3 года.
Дорин-П — Dorynum-P. Порошок (смесь антибиотиков) белого цвета. Применяют при тех же болезнях, что и дорин. Вводят внутрь поросятам и телятам за 30 мин до кормления в дозе 0,1 г на 1 кг массы тела 2 раза в сутки до выздоровления; цыплятам дают
спитьевой водой в дозе 8 г в сутки в течение 6 дней на 1000 голов 100-граммовых цыплят.
Вы п у с к а ю т в пакетах по 50, 100, 500 и 1000 г.
Лекомицин А — Lekomycinum А. Бесцветный прозрачный раствор, в 140 мл которого содержится 36 г линкомицина и 1 г гентамицина; в 980 мл — 252 г первого антибиотика и 7 г второго. Применяют для профилактики и лечения чувствительных к указанным антибиотикам бактериальных инфекций у бройлеров и молодняка кур и индеек. Для лечения и профилактики дают лекомицин с питьевой водой 140 мл (флакон) на 200 л воды в течение 3 дней.
Вопросы для самоконтроля.
1.Антибиотики. Общая характеристика, классификация.
2.Антибиотики пенициллины, их фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению.
3.Антибиотики тетрациклины, их фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению.
4.Антибиотики стрептомицины, их фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению.
5.Антибиотики-макролиды, их фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению.
6.Антибиотики цефалоспорины, их фармакодинамика, препараты, показания и противопоказания к применению.
7.Комплексные препараты антибиотиков.
8.Фармакокинетика антибиотиков.
9.Инсектоакарициды ФОС.
10.Инсектоакарициды ХОС.
11.Инсектоакарициды.
12.Инсектоакарициды карбоматы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная
112
1.Справочник Видаль Ветеринар. – М.: Астра-Фарм Сервис, 2011
2.Каталог лекарственных средств для животных. Росагробиопром, Торговый дом «Биопром», 2012
3.Соколов В.Д. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И. Рабинович. – М.: Колос,
2003
4.Соколов В.Д. Клиническая фармакология / В.Д.Соколов. - М.: Колос, 2003
5.Астахова А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности / А.В. Астахова. – М.: Эксмо, 2008.
Дополнительная
1.Уша Б.В. Фармакология / Б.В. Уша, В.Н. Жуленко, О.И. Волкова. - М.:
Колос, 2003. – 376с.
2.Дональд К. Фармакологические препараты в ветеинарной медицине / К. Дональд, Пламб., М.: АСТ, 2002.
3.Энциклопедия. Регистр лекарственных средств России. М.: Медицина, 2001.
113
Лекция 13
Токсикокинетика и токсикодинамика ядовитых веществ.
13.1 Введение в токсикологию.
Токсикология (от греч. слов toxiron – яд, в который погружают наконечник стрел, toxikos – лук и logos – слово, понятие, учение) обычно определяют как науку о законах (закономерностях) взаимодействия токсичных химических веществ (ядов) и живых организмов.
Токсикология родилась, одновременно с медициной, поскольку человека всегда окружали ядовитые животные и растения. Древние яды представляли собой вытяжки из растений, яды животных и некоторые минералы.
Наиболее ранним документом, свидетельствующим о знаниях древних о ядах, считают Эберский папирус, написанный примерно 1500 лет до н.э.. Сегодня его рассматривают как самую раннюю фармакопею, дошедшую из древности до наших дней. Она содержала сведения о некоторых ядах – опии, мышьяке, аконите, циансодержащих гликозидах и др. Упоминается также яд, получаемый из калабарских бобов (Physostigmine venenes) и используемый в то время для судебных наказаний (пыток).
Сведения о ядах содержатся во многих древних книгах: древнеиндийских текстах Ведах (12 – 9 столетие до н.э.), в «Одиссее» Гомера (около 850 г. до н.э.), в сочинениях Аристотеля (384 – 322 гг. до н.э.), Овидия (43 – 18 г. до н.э.) и др. В древнекитайской медицине ядам придавалось огромное значение. Легенды говорят о том, что император Шен-Нунгу прожил 140 лет и знал не менее 70 ядов и противоядий. Утверждают, что китайские императоры умирали, выпив настойку из волшебных снадобьев которые даровали им якобы вечную жизнь.
В древнем Риме получило широкое применение ядов с криминальной целью. Например, Римский диктатор Сулла в 81 г. до н.э. был вынужден издать специальный закон, предусматривающий наказание, вплоть до смертной казни, виновных в преступном использование ядов.
Из античности в средние века и даже в более позднюю эпоху пришел опыт не только успешного использования различных способов терапии отравлений, но и опыт отравителей. Папа римский Александр 6 и его потомки, известное семейство Борджиа, печально прославилось многочисленными убийствами с использованием ядов. Сам папа Александр был наказан судьбой, выпив по ошибке отравленное вино, предназначавшееся для очередной жертвы. Французская королева Екатерина Медичи (1519-1589) вошла в историю как королева – отравительница. Она освоила итальянскую технику приготовления ядов и исследовала их на больных, нищих и осужденных.
Несмотря на большой объем сведений, ранняя токсикология была чисто описательным, эмпирическим разделом медицины. Ее предпосылки как науки были заложены Парацельсом (1493-1541). Им было дано четкое определение ядам как химическим веществам, а их эффектам как производное от используемой дозы.
Середину 19 века можно определить как время начала формирования современной токсикологии. Решающее влияние при этом принадлежало аналитической химии (аналитической токсикологии) и все больше укрепляющемуся в теоретической медицине экспериментальному методу. Именно в те годы появились фундаментальные исследования французких ученых Франсуа Мажанди (1783-1855) и его ученика Клода Бернара (1783-1878) по механизмам действия стрихнина, цианидов, кураре, угарного газа и других ядов.
114
Примерно в эти же годы происходило становление токсикологии и в России. Принято считать, что преподавании токсикологии, как самостоятельной научной дисциплины, начато Г.И. Блосфельдом (1798-1884) в Казанском университете (с 1842 г.).
Вконце 19 – начале 20 вв. проблемы токсикологии были в сфере внимания не только судебно – медицинских специалистов но и специалистов других профилей. Так профессора Н. П. Кравков, И. С. Тарханов (авторы монографии «О ядах в организме животных и человека и о борьбе с ними), А. А. Ярошевский внесли существенный вклад в
ееразвитие. В переиздававшемся 14 раз руководстве «Основы фармакологии" Н. П. Кравков рассматривает токсикологические проблемы с позиций фармакологии: общие вопроы «поведения" ядов в организме (поступления, фазы действия в организме; их превращения, выведение).
Вначале 20-го века на развитие токсикологии сильное влияние оказал рост химической промышленности. Особенно интенсивно химическое производство развивалось в Германии. Немецкие химики были монополистами целых химических отраслей, например производство красителей. Крупнейший концерн «И. Г. Фарбен» одним из первых стал финансировать не только прикладные, но и теоретические исследования в области химии. В лабораториях концерна под руководством Ф. Габера был разработан способ связывания атмосферного азота для получения аммиака и нитратов, используемых в производстве красителей, взрывчатых веществ и других продуктов химии. Ф. Грабер был удостоен в 1918 г. Нобелевской премии. В истории наук Ф. Грабер известен и по другой причине: его называют «отцом» химического оружия. Перед первой мировой войной он возглавил в концерне «И. Г.Фарбен» военно-химические исследования. Именно по предложению Ф. Грабера и при его непосредственном техническом руководстве состоялась первая химическая атака немцев против англофранцузких войск 22 апреля 1915 г. около местечка Ипр в Бельгии. В последующем, союзники Франция, Англия, США и Россия – также стали использовать химические вещества с военной целью. За 4 года войны – с 1915 по 1918 г. – в армиях воюющих государств от химического оружия пострадало около 1,3 млн человек, из которых более 100 тыс. погибло.
Для истории науки существенно, что военная токсикология, параллельно военной химии, стремительно прогрессировала со времен первой мировой войны и немало способствовала развитию всех направлений классической токсикологии: теоретической, профилактической и клинической.
Техническая революция и особенно развитие химической промышленности привели к массовым профессиональным заболеваниям. Хотя отравления химическими веществами на производстве были известны давно, однако на рубеже 19 – 20 вв. они достигли размеров, потребовавших законодательных решений. Так, уже в 1863 г. в Великобритании был принят закон о так называемых щелочных производствах. Закон регулировал выброс химических веществ в атмосферный воздух и признавал заболевания персонала, связанные с производством, профессионально обусловленными. Тем не менее, лишь в 20-х годах 20 века началось планомерное развитие промышленной токсикологии. Главной ее задачей стало формирование теоретических предпосылок и экспериментальных подходов к регламентированию вредного (опасного) действия химических веществ.
Принципиально новым явлением стало развитие клинической и лекарственной токсикологии. Первые токсикологические стационары возникли в Европе в самом конце 40-х годов. В 1949 г. в Нидерландах стал функционировать первый токсикологический информационный центр. В США в 1958 г. была создана Американская ассоциация контрольных центров отравлений, а в 1986 г. – Американская академия клинической токсикологии. Быстрый прогресс лекарственной токсикологии был обусловлен необходимостью безопасности для человека все возрастающего числа новых лекарственных средств. Две трагедии показали несовершенство существовавших
115