вой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Токсичность |
3-5 |
|
20 |
|
- |
|
1 |
|
1,2-1,4 |
|
1,5-2 |
20-30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Показания к |
Терминальная |
Инфильтрацион |
Проводников |
|
Спинномозгов |
||||||||
применени |
анестезия |
|
ная анестезия |
|
ая анестезия |
|
ая анестезия |
||||||
ю |
|
Терапевтическ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препараты |
Дикаин |
Анестезин- |
Новокаин 0,25- |
|
Новокаин 3-6 |
|
Новокаин 1- |
||||||
и |
0,25%- |
мазь и |
0,5% |
|
|
% |
|
|
2% |
|
|||
концентрац |
0,5%, |
присыпка 5-10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ии для |
кокаин |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кратковреме |
2-5% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
н. анестезии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для |
Совкаи |
|
|
Тримекаин |
|
Тримекаин 1- |
|
Совкаин 0,1% |
|||||
длительной |
н 1-2% |
|
|
0,25% |
|
|
2% |
|
|
|
|
||
анестезии |
Ксикаи |
|
|
Ксикаин 0,25% |
|
Ксикаин 1- |
|
|
|
||||
|
н 2-5% |
|
|
|
|
|
|
2% |
|
|
|
|
|
Вопросы для самоконтроля.
12.Требования, предъявляемые к наркотическим средствам.
13.Механизм действия наркотических средств.
14.Общая характеристика средств для ингаляционного наркоза.
15.Средства для неингаляционного наркоза, препараты, показания и противопоказания к применению.
16.Общая характеристика местноанестезирующих средств.
17.Виды местной анестезии.
18.Механизм действия вяжущих средств.
19.Адсорбирующие средства, их применение.
20.Слизистые вещества, препараты, их фармакодинамика.
21.Мягчительные средства, их применение в ветеринарии.
22.Раздражающие средства, их фармакодинамика.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная
4.Справочник Видаль Ветеринар. – М.: Астра-Фарм Сервис, 2011
5.Каталог лекарственных средств для животных. Росагробиопром, Торговый дом «Биопром», 2012
6.Соколов В.Д. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И. Рабинович. – М.: Колос,
2003
Дополнительная 3. Дональд К. Фармакологические препараты в ветеинарной медицине / К.
Дональд, Пламб., М.: АСТ, 2002.
Энциклопедия. Регистр лекарственных средств России. М.: Медицина, 2001.
36
Лекция 6
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ И АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
6.1Холинергические средства
Как мы уже обсуждали ранее, ацетилхолин является одним из основных посредников (медиаторов) вегетативной нервной системы. Он участвует в передаче импульса с одной нервной клетки на другую или с нервной клетки на клетку какого-либо другого органа, в частности, скелетной мышцы. С каждым импульсом в просвет (синапс) между нервными окончаниями или между нервным окончанием и клеткой другого органа выбрасывается несколько миллионов молекул ацетилхолина, которые, связываясь со своими рецепторами, вызывают возбуждение клетки. Это возбуждение всегда проявляется изменением обмена веществ и функций, характерных для данной клетки. Нервная клетка передает импульс, мышечная - сокращается, железистая - выделяет секрет и так далее.
Вещества, которые имитируют эффект ацетилхолина, стимулируя холинорецепторы, обладают сходной с ним активностью. Эти вещества называют холинергическими, или еще холиномиметиками. Так пилокарпин, выделенный из листьев растения пилокарпус, не хуже ацетилхолина сокращает мышцы глаза и улучшает отток внутриглазной жидкости. Препараты, действующим веществом которых является пилокарпин, применяются при лечении повышенного внутриглазного давления, в том числе глаукомы.
Поскольку ацетилхолин отличается разнообразием точек приложения и разнонаправленностью эффектов, большое значение приобретает избирательность действия холинергических средств на холинорецепторы. Как вы уже знаете, существует два основных типа холинорецепторов - мускариновые или м-холинорецепторы и никотиновые или н- холинорецепторы.
м-холинорецепторы локализуются преимущественно в клетках центральной нервной системы, сердце, железах и эндотелии.
н-холинорецепторы - в нервно-мышечных соединениях и нервных узлах (ганглиях). Поэтому фармакологическое действие стимуляторов холинорецепторов определяется их избирательностью, позволяющей достичь желаемых эффектов без побочных действий или же с очень небольшими.
Срок жизни ацетилхолина - несколько тысячных долей секунды, так как он быстро расщепляется особым ферментом - ацетилхолинэстеразой. Представляете, какой мощью должен обладать этот фермент, чтобы за такое ничтожное время разрушить медиатор! Теперь представим себе, что ацетилхолинэстеразе кто-то мешает, что по какой-то причине она не способна выполнить свою работу. В этих условиях ацетилхолин будет накапливаться и его действие на органы и ткани усиливаться. "Мешают" этому антихолинэстеразные средства - ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Их еще называют "непрямыми" холиномиметиками, так как они не сами взаимодействуют с холинорецепторами, а препятствуют расщеплению ацетилхолина. Одно из таких веществ содержится в соке бобов африканского растения физостигма ядовитая, которое местное население именовало "эзере". Ученые, которые выделили это вещество, назвали его физостигмин, но по иронии судьбы вскоре другая группа исследователей тоже выделила действующее вещество из эзере, и назвали его эзерин. Так и существуют параллельно эти
37
два названия. Впоследствии были получены многочисленные синтетические гомологи физостигмина-эзерина: неостигмин, прозерин, пиридостигмина бромид и другие. Первоначально ингибиторы ацетилхолинэстеразы применяли как антидоты при передозировке миорелаксантов или для снятия их действия. Но у них есть и другие области применения, в том числе тяжелая мышечная слабость (миастения), глаукома, атония (отсутствие тонуса) желудочнокишечного тракта и мочевыводящих путей, передозировка атропина и так далее.
6.2 Холиномиметические средства
Холиномиметические средства, фармакологические вещества различной химической структуры, действие которых в основном совпадает с эффектами возбуждения холинергических нервных волокон или медиатора ацетилхолина. По преимущественному влиянию на различные холинорецепторы различают м - и н- холиномиметические средства. М-Х. с. аналогичны по действию мускарину — алкалоиду некоторых видов мухоморов. Они возбуждают м-холинорецепторы эффекторных (исполнительных) органов, расположенные у окончаний постганглионарных холинергических волокон, вызывая при этом сокращение мускулатуры бронхов, расширение сосудов, замедление пульса, сужение зрачков, усиление секреции слюнных, потовых, слёзных, пищеварительных желёз. К м-Х. с. относятся пилокарпин, бензамон и др.
Н-Х. с. действуют аналогично никотину, т.е. возбуждают н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, каротидных клубочков, гипофиза, скелетной мускулатуры. Для н-Х. с. характерно возбуждающее действие в малых дозах и угнетающее — в больших. Н- холиномиметическое действие оказывают лобелии, цитизин, спартеин, анабазин и др.
Проникая через гематоэнцефалический барьер, некоторые X. с. облегчают передачу нервного импульса в центральной нервной системе. На основании этого выделяют центральные м - и н-холинорецепторы и, соответственно, м - и н-холиномиметические препараты. Холиномиметическое действие оказывают ингибиторы ацетил-холинэстеразы, например физостигмин, фосфакол, галантамин, прозерин, а также фосфорорганические инсектициды и фосфорорганические отравляющие вещества (табун, зарин, зоман).
Вмедицине м-Х. с. применяют для профилактики и устранения атонии кишечника
имочевого пузыря, стимуляции родовой деятельности, лечения пароксизмальной тахикардии, глаукомы и др.
Н-Х. с. используют как рефлекторные стимуляторы дыхания (например, лобелии). Антихолинэстеразные средства назначают при миастении, периферических параличах, глаукоме и др. X. с. применяют также в качестве антидотов при отравлении холинолитическими средствами.
Антихолинэстеразные лекарственные средства
АМИРИДИН (Аmiridmum)
Фармакологическое действие. Является обратимым ингибитором холинэстеразы и оказывает свойственные препаратам этой группы фармакологические эффекты. От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается, однако, тем, что одновременно стимулирует непосредственно проведение возбуждения в нервных волокнах и синоптическую передачу в нервномьпнечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. Амиридин усиливает действие на гладкие мышцы не только ацетилхолина, но и других медиаторных веществ: адреналина, серотонина, гистамина, окситоцина. Показания к применению. Невриты (воспаление нерва), полиневриты (множественное воспаление периферических нервов), миастения и миастенические синдромы (мышечная слабость), а также бульбарные параличи, парезы
38
(уменьшение силы и/или амплитуды движений) при органических поражениях центральной нервной системы, сопровождающиеся двигательными нарушениями. Может применяться также при атонии (потере тонуса) кишечника и при слабости родовой деятельности. Предложено также применять амиридин для уменьшения расстройств памяти при болезни Альцгеймера (старческом слабоумии). Механизм действия связан со стимуляцией центральных холинергических процессов.
Способ применения и дозы. Применяют у взрослых внутрь и парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт). Внутрь назначают по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 3 раза в день. Под кожу и внутримышечно - от 5 до 15 мг (1 мл 0,5%-1 мл 1,5% раствора) 1-2 раза в день. Курс лечения 1-2 мес. Внутрь при тяжелых нарушениях нервномышечной проводимости (при миастенических кризах) можно назначать по 1-2 таблетки (0,02-0,04 г) до 5-6 раз в день. Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении других антихолинэстеразных препаратов. При передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности применяют атропин или метацин
Форма выпуска. 0,5% и 1,5% растворы в ампулах по 1 мл (соответственно, 5 и 15 мг в ампуле); таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаковке по 50 штук. Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
АРМИН (Аrminum)
Фармакологическое действие. Активный антихолинэстеразный препарат, необратимый ингибитор холинэстеразы. Действует значительно продолжительнее и сильнее, чем обратимые ингибиторы холинэстеразы
Показания к применению. Миотическое (суживающее зрачок) и противоглаукомное средство.
Способ применения и дозы. В виде глазных капель (0,01% раствор) по 1-2 капли 2- 3 раза в день.
Побочное действие и противопоказания такие же, как и для Прозерпина. Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,01% раствора. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД (Galantamini hydrobromidum)
Синонимы: Нивален, Галантамин, Галантамин бромистоводородный. Гидробромид алкалоида галантамина, выделенный из клубней подснежника Воронова.
Фармакологическое действие. Активное антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.
Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), миопатия (заболевание мыши); чувствительные и двигательные нарушения, вызванные невритами (воспалением нерва); остаточные явления после полиомиелита: психогенная и спинальная импотенция; при необходимости как антидот (противоядие) миорелаксантов (средств, расслабляющих мышцы) при анестезии и др.
Способ применения и дозы. Подкожно по 0,251 мл 1 % раствора 12 раза в день; детям в зависимости от возраста - 0,10,7 мл 0,25% раствора; как антидот вводят в вену (152025 мг). Побочное действие. При передозировке слюнотечение, головокружение, брадикардия (редкий пульс). •
Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), стенокардия, брадикардия (редкий пульс), бронхиальная астма. Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,25%; 0,5% и 1% раствора в упаковке по 10 штук. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ДЕЗОКСИПЕГАНИНА ГИДРОХЛОРИД (Desoxypeganini hydrochloridum)
Фармакологическое действие. Обратимый ингибитор холинэстеразы. Способствует восстановлению нервномышечной проводимости, нарушенной антидеполяризуюшими миорелаксантами (средствами, расслабляющими мышцы). Повышает тонус гладкой мускулатуры (мыши сосудов и внутренних органов) и усиливает саливацию (слюноотделение).
39
Показания к применению. Поражения периферической нервной системы, вызванные различными причинами, заболевания с поражением передних рогов спинного мозга, последствия нарушения мозгового кровообращения (гемиплегии, гемипарезы /расстройства движения одной половины тела/), миастения и миопатоподобные синдромы (мышечная слабость) различного происхождения.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 3 раза в сутки (взрослым). Под кожу вводят 1% водный раствор. Разовая доза для взрослых - 0,01-0,02 г (1-2 мл 1% раствора). Суточная доза - 0,05-0,1 г. Продолжительность курса - 4-6 нед. в зависимости от эффекта. Побочное действие. Брадикардия (редкий пульс), слюнотечение, умеренная боль в конечностях, в первые минуты введения - ощущение жара и головокружение. Противопоказания. Бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), высокое артериальное давление.
Форма выпуска. 1 % раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 штук. Условия хранения. Список А. В прохладном месте.
КАЛИМИН (Каlymin)
Синонимы: Пиридостигмина бромид, Калиминфорте, Местинон, Пирдостигмин. Фармакологическое действие. Препарат антихолинэстеразного действия, обратимый ингибитор холинэстеразы.
Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), двигательные нарушения после травм, параличей, энцефалит, восстановительный период после полиомиелита. Способ применения и дозы. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день, внутримышечно по -0,4-1 мл 0,5% раствора.
Побочное действие. При передозировке гиперсаливация (обильное слюноотделение), миоз (сужение зрачка), диспепсические явления (расстройства пищеварения), учащенное мочеиспускание, подергивание мышц с последующей слабостью.
Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, стенокардия, выраженный кардиосклероз (избыточное развитие соединительной ткани в мышце сердца).
Форма выпуска. Драже по 0,06 г в упаковке по 100 штук; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список А. В сухом, прохладном месте. ОКСАЗИЛ (Охаzylum)
Синонимы: Амбенония хлорид, Амбестигмин хлорид, Мизуран хлорид, Мителаза хлорид и др.
Фармакологическое действие. Антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.
Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи после травм, менингита и энцефалита; восстановительный период после полиомиелита, боковой амиотрофический склероз, периферический паралич лицевого нерва.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,001-0,01 г после еды 2-4 раза в день. Высшая разовая доза - 0,025 г; суточная - 0,05 г.
Побочное действие и противопоказания те же, что и для Прозерпина. Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0,005 и 0,01 г в упаковке по 50 штук. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.
ПРОЗЕРИН (Рroserinum)
СИНОНИМЫ: Неостигмин, Эустигмин, Неостигмина метилсульфат, Простигмин метилсульфат, Синтостигмин, Вагостигмин, Метастигмин, Миостин, Муастигмин, Неоэзерин, Стигмозан и др.
40