Хиломикроны (англ. chylomicron (ед.ч.), англ. chylomicra (мн.ч.)) — класс липопротеинов, образующихся в тонком кишечнике в процессе всасывания экзогенных липидов. Это самые большие из липопротеинов, достигающие размера от 75 нм до 1,2 микрона в диаметре. Хиломикроны синтезируются клетками кишечника и секретируются в лимфатические сосуды, после чего попадают в кровь.
Образующиеся хиломикроны состоят на 85 % из триглицеридов, поэтому вместе с липопротеинами очень низкой плотности их относят к триглицерид-богатым липопротеинам. Кроме триглицеридов хиломикроны содержат также холестерин и эфиры холестерина. При секреции единственным белком в составе хиломикрон является апоB-48, изоформа аполипопротеина B. АпоB-48 частично покрывает поверхность хиломикрона и, таким образом, обеспечивает стабильность частицы в процессе циркуляции.
В процессе циркуляции в лимфе, а затем в крови с липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на формирующиеся хиломикроны переносятся аполипопротеины C-II и E (апоC-II и апоE). После этого зрелые хиломикроны подвергаются расщеплению под действием липопротеинлипазы, находящейся на стенке внепечёночных сосудов. При этом образующиеся жирные кислоты проникают в ткань (жировая ткань, мышцы и другие), а активатор липопротеинлипазы апоC-II вновь уходит на ЛПВП. Размер частицы хиломикрона уменьшается и хиломикрон превращается в остаток. Остаток хиломикрона быстро поглощается печенью за счёт рецепторного связывания (через рецептор липопротеинов низкой плотности) эндотелия с апоE и последующего эндоцитоза, где окончательно деградирует. Таким образом, хиломикроны обеспечивают перенос (транспорт) пищевых липидов от кишечника до печени (определённая часть липидов при этом попадает и в другие ткани).
Адреналин – гормон мозгового вещества надпочечников,
В ходе синтеза адреналина и норадреналина тирозин подвергается гидроксилированию, декарбоксилированию и метилированию с участием активной формы аминокислоты метионина.
Механизм действия: Адреналин – Рецептор- G-белок- Аденилатциклаза – цАМФ- протеинкиназа- фосфорилирование ферментов – изменение активности ферментов – метаболический ответ. Если он взаимодействует с в-рецепотрами то, активируется аденилатциклазный механизм, если с а-рецепторами, то инозитолфосфатный механизм.
Адреналин выделяется в ответ на сигналы нервной системы, идущие из мозга при возникновении экстремальных ситуаций, требующих внезапной мышечной деятельности. Адреналин обеспечивает мышцы и мозг энергией.
Стимулирует выведение глюкозы из печени в кровь, чтобы снабдить ткани энергией.
Увеличивает липолиз, гликолиз гликогенолиз
Через в-рецепторы – увеличивает АД, секрецию ренина, содержание глю в крови(контринсулярный), тормозит синтез гликогена, усиливает глюконеогенз, тормозит синтез гормонов, в высоких концентрациях усилив катаболизм белков.
Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы (в отличие от поликлональных антител). Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (в основном белки и полисахариды), который антитело будет специфически связывать. Они могут быть далее использованы для детекции (обнаружения) этого вещества или его очистки.
Моноклональные антитела широко используются в биохимии, молекулярной биологии и медицине. В случае их использования в качестве лекарства его название оканчивается на -mab (от английского «monoclonal antibody»). Примерами лекарственных средств на основе моноклональных антител являются ипилимумаб, использующийся для лечения меланомы, трастузумабruen, применяющийся в лечении рака молочной железы и ритуксимаб, показавший свою эффективность против хронического лимфолейкоза.
Анаболизм – совокупность химических процессов, направленных на создание новых клеток и тканей в организме. Одним из самых ярких примеров анаболизма является рост мышечной массы.
Катаболизм – процессы разрушения и распада сложных веществ до более простых. В процессе катаболизма, как правило, выделяется энергия, которую мы и используем для обеспечения нормальной жизнедеятельности. Когда мы говорим о жиросжигании, мы тоже говорим о катаболизме, ведь нам нужно чтобы энергия для нашей активности была получена именно за счёт расщепления всех трех видов жиров, существующих в теле человека
Клеточный метаболизм выполняет четыре основные специфические функции, а именно: извлечение энергии из окружающей среды и преобразование ее в энергию макроэргических (высокоэнергетических) химических соединений в количестве, достаточном для обеспечения всех энергетических потребностей клетки; образование из экзогенных
Стадия 1: образование цитрат-иона
Стадия 2: образование изоцитрата через цис-аконитат
Стадия 3: окисление изоцитрата до α-кетоглутарата
Стадия 4: окисление α-кетоглутарата до сукцинил-КоА
Стадия 5: превращение сукцинил-КоА в сукцинат
Стадия 6: окисление сукцината до фумарата
2. Ферментативные системы антирадикальной защиты. Катали-зируемые реакции
3. Вектор иммуноконъюгата. Вещества, используемые в качестве векторов адресной доставки.
1. Синтез креатина, креатинфосфата, креатинина. Функции этих соединений в организме.
Синтез креатина в тканях человека протекает в две стадии. На первой стадии в почках образуется гуанидинацетат:
На второй стадии в печени происходит реакция трансметилирования:
Синтезированный в печени креатин поступает в кровь и доставляется в мышцы. Там он взаимодействует с АТФ, в результате чего образуется макроэргическое соединение креатинфосфат. Эта реакция легко обратима.
В состоянии покоя мышцы накапливают креатинфосфат (его содержание в неработающей мышце в 3-8 раз выше, чем содержание АТФ). При переходе к мышечной работе изменяется направление реакции и образуется АТФ, необходимый для мышечного сокращения.
Образование АТФ при участии креатинфосфата – наиболее быстрый путь генерации АТФ. Запас креатинфосфата обеспечивает интенсивную работу мышц в течение 2 – 5 секунд. За это время человек успевает пробежать 15 – 50 метров. Тем временем включаются другие механизмы образования АТФ: мобилизация мышечного гликогена, окисление субстратов, поступающих из печени и жировой ткани.
Концентрация креатина в крови здоровых взрослых людей составляет приблизительно 50 мкмоль/л; в моче он практически отсутствует. Появление креатина в моче не всегда является симптомом заболевания. Так, у маленьких детей и подростков моча всегда содержит креатин (физиологическая креатинурия). При заболеваниях мышц, когда нарушается образование креатинфосфата, увеличивается содержание креатина в крови и возрастает его экскреция с мочой.
3.4.3. В результате неферментативного дефосфорилирования креатинфосфата образуется креатинин – ангидрид креатина.
Креатинин – один из конечных продуктов азотистого обмена в организме, он выводится с мочой. Суточное выделение креатинина у здорового человека пропорционально его мышечной массе. Креатинин не реабсорбируется в почечных канальцах, поэтому его суточная экскреция является показателем фильтрационной функции почек. Содержание креатинина в крови снижается при заболеваниях мышц и увеличивается при нарушении функции почек. Выделение креатинина с мочой снижается в обоих случаях.
2.Типы переваривания. Функции ЖКТ как пищеварительно-транспортного конвейера. Функции слюны.Функции жёлчных кислот.
В зависимости от происхождения ферментов пищеварение делят на три типа: собственное, симбионтное и аутолитическое. Собственное осуществляется ферментами, синтезированными в макроорганизме. Симбионтное осуществляют ферменты бактерий и простейших, живущих в желудочно-кишечном тракте макроорганизма.
Слюна смачивает полость рта, способствуя артикуляции, обеспечивает восприятие вкусовых ощущений, смазывает, склеивает и размягчает пережёванную пищу, облегчая глотание. Кроме того, слюна очищает полость рта, предохраняет от повреждения зубы.
Основные функции желчных кислот состоят в образовании мицелл, эмульгировании жиров и солюбилизации липидов в кишечнике. Это повышает эффективность действия панкреатической липазы и способствует всасыванию липидов
Эпидермальный фактор роста (англ. Epidermal Growth Factor, EGF) — белок, стимулирующий клеточный рост и клеточную дифференцировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий эпидермальный фактор роста (далее — ЭФР) — белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутримолекулярными дисульфидными связями.
Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекулярную массу (6054 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК
1 есть
2 есть
33) Понятие о рекомбинантных ДНК.
Рекомбинантными ДНК называются молекулы ДНК, полученные вне живой клетки, в пробирке (invitro) путем соединенияприродных или синтетических фрагментов ДНК с молекулами, способными реплицироваться в клетке. Основу эксперимента составляет встраивание природной или чужеродной ДНК в вектор, который представляет собой бактериальную плазмиду или геном вируса, затем рекомбинантную молекулу ДНК вводят в клетку, где она реплицируется. Клетка, содержащая такую ДНК, размножается, образуя клон трансформированных клеток. Основная задача не только получить клон, но и добиться, чтобы клетка производила экспрессию продукта, встроенного гена и образовывала чужеродные белки в достаточных количествах.
Рекомбинантные ДНК позволяют:
1) Использовать микроорганизмы в качестве продуцентов необходимых для человека веществ: белковых гормонов (инсулин, гормон роста, соматостатин), биологически активных пептидов, вакцин (например, против гепатита С), факторов, участвующих в свертывании крови (фактор VIII для лечения гемофилии);
2) Создавать новые полезные для человека формы растений и животных;
3) Предпринимать попытки лечения наследственных болезней путем введения в клетки нормальных копий дефектных генов.
Билет 33
1 есть
2 есть
3 Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.
Смотреть 5 билет
Билет 34
1. Функции жёлчных кислот и его регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение.
2. Биохимические причины возникновения сахарного диабета I типа (ИЗСД) и II типа (ИНСД), биохимические механизмы их возникновения. Лабораторная диагностика сахарного диабета и осложнений.
3.Репликация: схема процесса, ферменты.
Задача: В крови пациента обнаружена повышенная концентрация билирубинглюкуронида. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации билирубинглюкуронида в крови. Какие ещё исследования необходимо сделать больному для установления диагноза?
1.Функции жёлчных кислот и его регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение.
Желчь представляет собой сложную жидкость со щелочной реакцией. В ней выделяют сухой остаток – около 3% и воду – 97%.
Функции желчных кислот:
1. Эмульгирование липидов
2. Активация липазы
3. Создание рН 7,5-8,0 в полость дуаденума
4. Всасывание липидов в тонком кишечнике
5. снижают уровень холестерина, поскольку являются конечными продуктами его распада и частично выводятся из организма
Энтерогепатическая циркуляция желчных— циклическое обращение желчных кислот в органах пищеварения. Другие названия: кишечно-печёночная циркуляция желчных кислот, портально-билиарная циркуляция желчных кислот.
Желчные кислоты синтезируются гепатоцитами печени, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции желчи.
Известны четыре желчных кислоты, из них две кислоты первичные (синтезируются в печени): холевая, хенодезоксихолевая, а две другие – вторичные (синтезируются в кишечнике под действием ферментов микроорганизмов: дезоксихолевая и литохолевая.
Циркуляция желчных кислот заключается в их непрерывном движении из гепатоцитов в просвет кишечника и реабсорбция большей части желчных кислот в подвздошной кишке, что сберегает ресурсы холестерола. В сутки происходит 6-10 таких циклов. Таким образом, небольшое количество желчных кислот (всего 3-5 г) обеспечивает переваривание липидов, поступающих в течение суток. Потери в размере около 0,5 г/сут соответствуют суточному синтезу холестерола de novo.
2 Биохимические причины возникновения сахарного диабета I типа (ИЗСД) и II типа (ИНСД), биохимические механизмы их возникновения. Лабораторная диагностика сахарного диабета и осложнений.
Сахарный диабет - это заболевание, которое характеризуется гипергликемией, возникающей вследствие абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности.
Глюкоза накапливается в крови, т.к. не может проникать в клетки (за исключением клеток печени и мозга).
Выделяют два основных типа сахарного диабета:
1) I типа
1. диабет молодого возраста отмечается в 3-5 лет, 11-14 лет - это пики возникновения.
2. уровень инсулина в крови снижен или не определяется.
3. характерно острое развитие заболевания.
4. пациенты имеют худощавый вид.
5. кетоацидоз (накопление в организме продуктов метаболизма жирных кислот и их токсическое действие, может быть первым проявлением болезни и часто сопровождает течение заболевания).
2) II типа
1. возрастной диабет, чаще после 50 лет
2. уровень инсулина повышен (гиперинсулинемия)
3. развитие заболевания не острое, постепенное.
4. заболеванию часто сопутствует ожирение, хотя по мере развития диабета пациенты могут худеть.
кетоацидоз развивается крайне редко.
Лечение.
Сахарный диабет I типа
Сахарный диабет II типа
Больные абсолютно зависимы от инъекций инсулина, поэтому такой тип называется ИЗСД - инсулин зависимый сахарный диабет.
1. Диета.
2. Таблетированные сахароснижающие препараты.
3. При длительном течении может возникнуть зависимость от инъекций инсулина, но называют такой тип диабета - инсулин независимым.
Вторичный сахарный диабет
Возникает как следствие генетического заболевания.
1. Генетические дефекты β-клеток инсулина или действия инсулина.
2. Акромегалия (гигантизм) - опухоль гипофиза, которая продуцирует избыточное количество соматотропного гормона (роста), СТГ нарушает захват глюкозы жировой и мышечной тканями, путём подавления инсулина.
3. Феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников) - избыток катехоламинов (адреналин, норадреналин) антагонистов инсулина.
4. Синдром Иценко-Кушинга (гиперплазмоз коркового слоя надпочечников) - повышенная выработка кортизола, который угнетает захват глюкозы.
5. Хронический панкреатит или операция на поджелудочной железе - снижение секреции инсулина.
6. Токсическое воздействие на поджелудочную железу лекарственных средств (статины). Нормально протекающая беременность может сопровождаться транзиторным диабетом, который исчезает.
Диагностика сахарного диабета
Абсолютная или относительная недостаточность инсулина, как подтверждение сахарного диабета, определяется по признаку гиперликемии натощак или выходящее за пределы нормы повышение уровня глюкозы после еды (до 9 мл/л), глюкозурия, кетонурия. В отсутствие симптомов, результаты лабораторных исследований сами по себе, позволяют установить точный диагноз.
Кроме классических симптомов гиперликемии - глюкозурии, полиурии, жажды, полидипсии и дегидратации, больные с диабетическим кетоацидозом имеют:
1. Повышенный уровень кетоновых тел в крови и моче (кетонемия, кетонурия).
2. Запах ацетона при дыхании.
3. Метаболический ацидоз (низкий уровень РН).
4. Гипотензия, вследствие нарушения водно-электролитного баланса (потеря К и Na), рвота.
В настоящее время считается, что в развитии СД1 и СД2, и его осложнений, принимает участие иммунное воспаление.
Основу воспалительной реакции составляет цепь биохимических процессов, лежащих в основе иммунных реакций, регуляция которых осуществляется большим количеством нейрогуморальных медиаторов и гормонов. Особое значение имеют семейство низкомолекулярных белков - цитокинов.
Цитокины - это семейство медиаторов, к которым относят интерлейкины, интерфероны и СД-рецепторы лимфоцитов.