Статья: Биохимические изменения крови крыс линии Wistar при экспериментальной BLV-инфекции

Спустя еще 3 месяца с начала эксперимента (см. табл. 3) нами было отмечено дальнейшее снижение уровня щелочной фосфатазы, что может свидетельствовать о развитии эндокринных нарушений у крыс экспериментальных групп. Наиболее яркие изменения наблюдали у потомства III группы, поедающего молоко больных коров: высокий креатинин и низкий общий белок в комплексе свидетельствуют о преобладании катаболических процессов в организме над анаболическими; низкое содержание глюкозы на фоне высококалорийной диеты - показатель состояния интоксикации; незначительно представленная глобулиновая фракция белков крови - показатель выраженной иммуносупрессии; стабильно низкий уровень АЛТ - показатель злокачественных новообразований в организме; высокий коэффициент де Ритиса указывает на тяжелое поражение миокарда; высокий билирубин - на поражения печени и гемолитические процессы. В других экспериментальных группах биохимические изменения могут являться признаками поражения почек (увеличение показателей мочевины и креатинина), печени (синхронный рост билирубина и АЛТ) и миокарда (высокий коэффициент де Ритиса и АСТ), а также можно отметить выраженную иммунную реакцию в группе 11б (увеличение глобулиновой фракции белка).

Таблица 4. Биохимические показатели крови крыс (12 месяцев с начала эксперимента)

Заключительное исследование сыворотки крови крыс (табл. 4) снова показало наиболее значительные изменения биохимических показателей относительно контроля в группе животных Шб - можно предположить нарушения в работе печени, почек, сердца, изменения гормонального фона, развитие онкологических заболеваний. Медицинскими врачами установлено, что у людей с острыми лейкозами имеет место дисфункция эндокринной системы, что приводит к нарушению обмена веществ [13]. Выравнивание уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови животных экспериментальных групп может быть следствием увеличения ее за счет печеночной фракции, так как отмечается дальнейший рост АЛТ и билирубина и все это свидетельствует о деструкции гепатоцитов и снижении функции органа. Возросшие показатели мочевины и креатинина, вероятнее всего, являются следствием почечной недостаточности. Следует отметить и снижение иммунной реакции у животных всех экспериментальных групп (низкий глобулин). Высокий уровень глюкозы может быть показателем дисфункции обменных процессов вследствие нарушения гормонального фона.

Таким образом, наиболее динамичны в сыворотке крови крыс были показатели щелочной фосфатазы. Показатели мочевины и креатинина у экспериментальных животных возрастают со временем, как и глюкоза крови. В целом относительно стабильными оказались показатели общего белка и альбумина. Ферменты АСТ и АЛТ имели небольшую положительную динамику, в то время как содержание общего билирубина крови было сильно увеличено у экспериментальных крыс относительно контроля и имело выраженную положительную динамику во времени.

Несколько иные результаты были получены П.Н. Смирновым и Т.В. Гарматаровой при исследовании сыворотки крови BLV-скомпрометированного скота. Ими было показано снижение количества сывороточного белка за счет фракций альбуминов и глобулинов, а при стимуляции ксенобиотиком ци - дектином было выявлено снижение способности к образованию циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови [14]. В связи с этим О.А. Рожков с соавт. предлагают стимуляцию естественной резистентности BLV-скомпрометированных коров биологически активными веществами, так как это активизирует синтез сывороточных глобулинов, макрофагальную систему, продукцию гранулоцитов и отдельных звеньев метаболической системы [15].

Цитологические исследования мазков-отпечатков селезенки крыс II и III экспериментальных групп показали присутствие в тканях органа признаков патологических процессов, в частности, гиперплазии, аденокарциномы, мастоцитомы и фибросаркомы селезенки.

Кроме того, на вскрытии экспериментальных крыс мы регулярно обнаруживали образования на внутренних органах, природу которых нам предстоит установить гистологическими и гистохимическими исследованиями. В частности, на кишечнике эти пролифераты напоминали сильно разросшиеся пейеровы бляшки. Часто пролифераты присутствовали на печени и, что заслуживает особого внимания, пролиферативные процессы постоянно регистрировались у животных Шб группы, иммунная реакция у которых была выражена в наименьшей степени по сравнению с другими экспериментальными крысами. По мнению П.Н. Смирнова, слабые антигенные реакции стимулируют рост высокоантигенных опухолей, поэтому частота неоплазий у больных с клеточным иммунодефицитом в тысячу раз более высока, чем в среднем в популяции [16].

Полученные нами результаты позволяют сделать следующие выводы:

1. Биохимические исследования показали признаки интоксикации, эндокринных нарушений и развития злокачественных процессов у экспериментальных животных, следствием чего, вероятно, и являются признаки поражения печени, почек и миокарда.

2. С течением времени большинство биохимических показателей крови экспериментальных животных приобретают достоверные отличия от контроля, при этом изменения носят однотипный характер независимо от того, молоко инфицированных или больных лейкозом коров скармливали крысам.

3. У экспериментальных крыс выявлены патогномоничные для лейкоза изменения: неоплазия на внутренних органах, а также явления гиперплазии, аденокарциномы, мастоцитомы и фибросаркомы в селезенке.

Библиографический список

1. Virus-like particles in phytohemagglutinin-stimulated lymphocyte cultures with reference to bovine lymphosarcoma / J. Miller, L. Miller, C. Olson, K. Gillette. // J. Natl. Cancer. Inst. - 1969. - №43. - Р. 12971305.

2. Estimation of bovine leukemia virus (BLV) proviral load harbored by lymphocyte subpopulations in BLV-infected cattle at the subclinical stage of enzootic bovine leucosis using BLV-CoCoMo-qPCR / C.J. Panei, S. Takeshima, T Omori [et al.] // BMC Vet. Res. - 2013. - №9. - Р 95.

3. Seroprevalencia de infection por el virus de leucosis bovina durante 2015 en rodeos de cria de la Zona Deprimida del Rio Salado, provincia de Buenos Aires / C. Panei, F. Tassara, M. Pйrez Aguirreburualde [et al.] // Analecta Vet. - 2017. - №37. - Р 65-68.

4. Enzootic Bovine Leukosis / Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals: Paris: OIE, 2004. - Р 729-738.

5. Bovine Leukemia Virus Infection in Neonatal Calves. Risk Factors and Control Measures / V. Ruiz, N.G. Porta, M. Lomonaco [et al.] // Front. Vet. Sci. - 2018. - №5. - Р. 267.

6. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота в эксперименте / М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2015. - №60 (5). - С. 32-37.

7. Смирнов П.Н. Идеальная модель развития лейкозного процесса у крупного рогатого скота: по материалам собственных исследований // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - №2. - С. 80-82.

8. Bovine leukemia virus infection in laboratory animals / P. Dimitrov, L. Yossifova, E. Gardeva [et al.] // Comptes rendus de l'Acadйmie bulgare des sciences: sciences mathйmatiques et naturelles. - 2009. - №62 (8). - Р 965-970.

9. Infection of rats with bovine leukaemia virus: establishment of a virus-producing rat cell line / V. Altanerova, D. Portetelle, R. Kettmann, C. Altaner // J. Gen. Virol. - 1989. - №70. - Р. 1929-1932.

10. In vivo study of genetically simplified bovine leukemia virus derivatives that lack tax and rex / K. Boris - Lawrie, V. Altanerova, C. Altaner [et al.] // J. Virol. - 1997. - №71. - Р. 1514-1520.

11. Гематологические показатели крыс линии Wistar при экспериментальной BLV инфекции /

Е.С. Красникова, А.В. Красников, Р.В. Радионов [и др.] // Инновации и продовольственная безопасность. - 2018. - №4. - С. 139-146.

12. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных: справочник / под ред. В.Г. Макарова, М.Н. Макаровой. - СПб.: Лема, 2013. - 116 с.

13. Ермолин А.Э. Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с острыми лейкозами: автореф. дис…. канд. мед. наук. - 2002. - С. 24.

14. Сравнительные показатели Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов основных классов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у инфицированных BLV и условно-патогенной микрофлорой коров / А.И. Павлова, П.Н. Смирнов, Л.П. Корякина [и др.] // Инновации и продовольственная безопасность. - 2017. - №1 (15). - С. 17-21.

15. Влияние концентранта фульвовой кислоты на морфобиохимические показатели крови крупного рогатого скота, инфицированного BLV / О.А. Рожков, В.И. Боровой, П.Н. Смирнов [и др.] // Инновации и продовольственная безопасность. - 2016. - №2 (12). - С. 5-10.

16. Иммуноморфологические изменения, сопровождающие развитие гемобластозов человека и животных / П.Н. Смирнов, В.В. Храмцов, С.Н. Магер [и др.] // Инновации и продовольственная безопасность. - 2017. - №4 (18). - С. 39-50.

References

1. Miller J, Miller L, Olson C, Gillette K. Virus-like particles in phytohemagglutinin-stimulated lymphocyte cultures with reference to bovine lymphosarcoma // J Natl Cancer Inst. - 1969. - №43. - P. 1297-1305.

2. Panei CJ, Takeshima S, Omori T, Nunoya T, Davis WC, Ishizaki H, Matoba K., Aida Y Estimation of bovine leukemia virus (BLV) proviral load harbored by lymphocyte subpopulations in BLV-infected cattle at the subclinical stage of enzootic bovine leucosis using BLV-CoCoMo-qPCR // BMC Vet Res. - 2013. - №9. - P. 95.

3. Panei C, Tassara F, Pйrez Aguirreburualde M, Echeverria M, Galosi C, Torres A, H.J.E. Sila. Seroprevalencia de infection por el virus de leucosis bovina durante 2015 en rodeos de cria de la Zona Deprimida del Rio Salado, provincia de Buenos Aires // Analecta Vet. - 2017. - №37. - P. 65-68.

4. Enzootic Bovine Leukosis In: Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals, Paris: OIE. - 2004. - P. 729-738.

5. Ruiz V, Porta NG, Lomonaco M, Trono K, Alvarez I. Bovine Leukemia Virus Infection in Neonatal Calves. Risk Factors and Control Measures // Front Vet Sci. - 2018. - №5. - P. 267.

6. Gulyukin M.I., Kozyreva N.G., Ivanova L.A., Stepanova T.V., Klimenko A.I., Kovalenko A.V., Drobin Y.D., Vasilenko V.N. Experimental interspecies transmission of the bovine leukaemia virus // Voprosy virusologii. - 2015. - №60 (5). - P. 32-37.

7. Smirnov P.N. Perfect model development of leukemia in cattle: materials own research // Voprosy normativno-pravovogo regulirovaniya v veterinarii. - 2015 - №2. - P. 80-82.

8. Petar Dimitrov, Liliya Yossifova, Elena Gardeva, Aneta Todorova, Rumen Valtchovski, Anton Kril, Russy Russev Bovine leukemia virus infection in laboratory animals // Comptes rendus de l'Acadйmie bulgare des sciences: sciences mathйmatiques et naturelles. - 2009. - №62 (8). - P. 965-970.

9. Altanerova V, Portetelle D, Kettmann R, Altaner C. Infection of rats with bovine leukaemia virus: establishment of a virus-producing rat cell line // J Gen Virol. - 1989. - №70. - P. 1929-1932.

10. Boris-Lawrie K, Altanerova V, Altaner C, Kucerova L, Temin HM. In vivo study of genetically simplified bovine leukemia virus derivatives that lack tax and rex // J Virol. - 1997. - №71. - P. 1514-1520.

11. Krasnikova E.S., Krasnikov A.V., Radionov R.V., Belyakova A.S., Okolelov V.I. Hematological parameters of rats - Wistar line under the BLV experimental infection // Innovations and Food Safety. - 2018. - №4. - P. 139-146.

12. HANDBOOK. Physiological, biochemical and biometric parameters of the norm of experimental animals / edited by doctor of medical Sciences, Professor Makarov V.G. and doctor of medical Sciences Makarova M.N. - SPB.: Publishing house «LEMA», 2013. - 116 p.

13. Ermolin A.E. The condition of the pituitary-gonadal system in men with acute leukaemia. Dis…. kand. med. sciences». - 2002. - P. 24.

14. Pavlova A.I., Smirnov P.N., Koriakina L.P., Garmatarova T.V., Kotliarova O.S., Razymnaia V.E., Romanov P.L. Comparative indices of T-and B-lymphocyt content, immunoglobulins of main classes and circulating immune complexes (CIC) in infected BLV and conditionly-pathogenic microflorous of cows // Innovations and Food Safety. - 2017. - №1 (15). - P. 17-21.

15. Rozhkov O.A., Borovoy V.I., Smirnov P.N. Trostyansky I.V., Sinyatkin N.V., Leonova M.A., Agarkova T.A., Pogrebnyak V.I., Garmatarova T.V., Hramtsov V.V., Shkil N.N. Influence kontsentranta fulvic acid on morfobiohimicheskie indicators cattle blood infected with BLV // Innovations and Food Safety. - 2016. - №2 (12). - P. 5-10.

16. Smirnov P.N. Khramtsov V.V., Mager S.N. Razumovskaia V.M.A. Amirokhov Tiynkov I.V. Immuno morphological changes accompanying the development of hematological malignancies of humans and animals // Innovations and Food Safety. - 2017. - №4 (18). - P. 39-50.