Статья: Дозозависимая антисекреторная активность эзомепразола: результаты длительного мониторирования внутрижелудочного рН

Необходимо отметить, что результаты проведенной нами сравнительной оценки антисекреторной активности эзомепразола и генериков омепразола сопоставимы с данными, полученными ранее при сравнении оригинального эзомепразола и омепразола. Так, в рандомизированном перекрестном исследовании у 12 здоровых добровольцев площадь под кривой зависимости «концентрация - время» (AUC) на 5-й день приема эзомепразола в дозе 20 мг оказалась на 70% больше, чем зафиксированная в тех же условиях после приема 20 мг омепразола, что объяснялось более медленным клиренсом S-изомера омепразола [8].

Зависимость антисекреторной активности оригинального эзомепразола от его дозы установлена давно. Так, при изучении средних значений ингибирования желудочной секреции, стимулированной пентагастрином, у здоровых добровольцев при приеме эзомепразола в разных дозах (5-10-20 мг) и омепразола в дозе 20 мг отмечено, что в 1-й день приема эзомепразола в дозе 10 мг ингибирование секреции увеличилось на 29%, 20 мг - на 46%, к 5-му дню - до 62 и 90% соответственно [9].

В двойном слепом перекрестном исследовании с участием пациентов с симптомами ГЭРБ, показано, что на 5-й день приема эзомепразола в дозе 40 мг среднесуточное значение рН было 4,9, 20 мг - 4,1 (р<0,01), а при приеме 20 мг омепразола - 3,6 (р<0,001 vs 40 мг эзомепразола) [10]. Учитывая это, мы сочли интересным и необходимым провести аналогичное сравнение в отношении генерического препарата эзомепразола, тем более что эрадикация оказывается эффективной (даже независимо от резистентности Н. pylori к антибиотикам), если время с внутрижелудочным рН<4,0 менее 10% в течение суток, а среднесуточный рН более 6,0 [11].

Сравнение антисекреторной активности Эманеры® в разных дозах (20 и 40 мг) подтвердило дозозависимый эффект как в абсолютных значениях времени поддержания разных значений рН, так и в процентах этого времени от суток. Увеличение дозы эзомепразола в 2 раза привело к существенному достоверному повышению антисекреторной активности, практически удвоению времени поддержания рН выше 4,0, 5,0 и 6,0 (табл. 4, рис. 2).

Таблица 4. Сравнительная оценка антисекреторной активности эзомепразола в разных дозах (время поддержания соответствующих значений рН, в часах)

Рис. 2. Время (в часах) поддержания разных значений рН после приема эзомепразола в разных дозах (20 и 40 мг).

Различия между показателями, зарегистрированными после приема эзомепразола в дозах 20 и 40 мг достоверны при значениях рН>4,0, рН >5,0 и рН >6,0 (р<0,007; р<0,009 и р<0,017 соответственно)

Результаты сравнения процента времени поддержания рН >4,0 также свидетельствуют о преимуществах приема препарата в дозе 40 мг. Прирост времени при тех же значениях рН составил 25-35%, однако статистически достоверность различий оказалась невысокой - достигала уровня тенденции, по-видимому, в связи с небольшим числом наблюдений (табл. 5, рис. 3).

Таблица 5. Процент времени с разными значениями рН от суток после приема эзомепразола в дозах 20 и 40 мг

Рис. 3. Процент времени с разными значениями рН от суток после приема эзомепразола в дозах 20 и 40 мг

Различия между показателями, зарегистрированными после приема препарата в дозах 20 и 40 мг, при значениях рН>4,0, рН>5,0 и рН>6,0 (р<0,074; р<0,074 и р<0,093 соответственно) достигают уровня тенденции.

Более высокую антисекреторную активность эзомепразола в дозе 40 мг по сравнению с активностью одного из генериков омепразола в той же дозе демонстрирует рис. 4: среднее время поддержания рН >4,0 оказалось почти в 2 раза больше (18,5 и 9,7 ч соответственно).

Рис. 4. Время поддержания рН>4,0 после приема 40 мг эзомепразола и 40 мг омепразола

Сравнение средних площадей под кривыми суточного распределения значений рН от 1,0 до 10,0 также наглядно демонстрирует дозозависимость антисекреторной активности Эманеры® (см. рис. 1; рис. 5). Площадь под кривой после приема Эманеры® в дозе 40 мг в 2,7 раза больше, чем после приема в дозе 20 мг.

Рис. 5. Площади под кривыми суточного распределения значений рН от 1,0 до 10,0 до и после приема эзомепразола в дозе 40 мг

При использовании эзомепразола в дозе 40 мг, так же как и в дозе 20 мг, индивидуальный разброс значений был небольшим, что позволило продемонстрировать достоверность различий при небольшом числе наблюдений. Высокая надежность антисекреторной активности Эманеры® обеспечивается качеством препарата, защищенностью действующего вещества в пеллетах и высокой биодоступностью. Кроме того, при изучении биоэквивалентности площади под кривыми концентраций в плазме Эманеры® и оригинального препарата различий не выявлено [12]. Рецептура эзомепразола компании «КРКА», выпускаемого в капсулах, биоэквивалентна рецептуре референтных таблеток оригинального эзомепразола.

Таким образом, по всем изученным параметрам Эманера®в дозе 40 мг отвечает требованиям к антисекреторной активности, предъявляемым к ИПП при использовании их в эрадикационной терапии, лечении ГЭРБ с тяжелым эзофагитом и внепищеводными проявлениями.

Результаты проведенного нами исследования по изучению дозозависимых эффектов генерика эзомепразола Эманеры® и выводы, обосновывающие целесообразность его клинического использования, сопоставимы с данными, полученными ранее при изучении оригинального эзомепразола. Так, установлено, что эзомепразол в дозе 40 мг лучше контролирует интрагастральную кислотность в сравнении омепразолом (20 мг), лансопразолом (30 мг), пантопразолом (40 мг) и рабепразолом (20 мг) [14]. К тому же, как и в проведенных нами исследованиях, индивидуальная вариабельность антисекреторной активности эзомепразола оказалась в 2 раза меньше, чем у омепразола [8]. В более поздних исследованиях эти преимущества препарата были подтверждены [15, 16].

Выводы

Длительное (48-часовое) мониторирование внутрижелудочного рН у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями показало, что антисекреторная активность генерика эзомепразола Эманеры® уже в первой дозе 20 мг обеспечивает уровень блокады секреции, приемлемый для лечения этих заболеваний.

Антисекреторный эффект препарата зависит от дозы: в дозе 40 мг он обеспечивает более длительную и надежную блокаду секреции, необходимую в том числе при эрадикационной терапии, лечении тяжелого эзофагита, ГЭРБ с внепищеводными проявлениями, пищеводе Баррета и желудочно-кишечных кровотечениях после парентерального этапа лечения.

Антисекреторный эффект эзомепразола в дозе как 20 мг, так и 40 мг имеет очень небольшой межиндивидуальный разброс, т.е. легко прогнозируется, что определяется не только особенностями фармакокинетики препарата, но и его качеством, в том числе защищенностью действующего вещества.

Уровень блокады желудочной секреции первой дозой Эманеры® (20 и 40 мг) достоверно выше, чем при использовании генериков омепразола в тех же дозах.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИ терапии и профилактической медицины 25.01.2015 (протокол № 1). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Авторы подтверждают отсутствие конфликтов интересов.

Список литературы

1. Маев И.В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Лечащий врач 2003; 5:4-8.

2. Moyyaedi P., Talley N. Gastroesophageal reflux disease. Lancet 2006; 367:2086-100.

4. Исаков В.А., Ганская Ж.Ю. Метаанализ эффективности использования моноизомера и ИПП-рацематов в схемах антихеликобактерной терапии. Клин гастроэнтерол гепатол. Русское издание 2008; 6:463-8.

5. Решетников О.В., Курилович С.А., Шлыкова Л. Г. Почему необходимо суточное мониторирование рН? Консилиум 1999; 4(7):37-40.

6. Трифонов M.M. Внутрижелудочная рН-метрия: клинические методики и приборы. Здравоохранение и медтехника 2003; 4:40-1.

7. Курилович С.А., Решетников О.В., Шлыкова Л.Г. и др. Суточное мониторирование рН: место в практической и научной гастроэнтерологии // Сиб. журн гастроэнтерол гепатол 1998; 1(7):313-4.

Цель исследования. Изучить антисекреторную активность первой дозы (20 или 40 мг) эзомепразола («Эманера®», «KRKA» Словения) в условиях длительного мониторирования внутрижелудочного рН.

Материал и методы. Длительное мониторирование внутрижелудочного рН выполнено 20 пациентам с кислотозависимыми заболеваниями с использованием аппарата «Гастроскан-24» («Исток-Система», г. Фрязино). В 1-е сутки пациенты не получали антисекреторные препараты, утром следующего дня они принимали эзомепразол по 20 или 40 мг за 30 мин до завтрака. Оценивали медиану рН, время с различными значениями рН, процент этого времени от суток и площади под кривой распределения рН от 1,0 до 10,0 в течение суток до и после применения эзомепразола. Соответствующие показатели сравнивали, используя критерий Уилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты. При приеме эзомепразола в дозе 20 мг по всем изучаемым параметрам отмечена его более высокая антисекреторная активность по сравнению с зафиксированной ранее при изучении нескольких генериков омепразола. Прием эзомепразола в дозе 40 мг приводил к более выраженному и стойкому подавлению секреции, т.е получен дозозависимый антисекреторный ответ. Разброс индивидуальных значений был минимальным.

Аннотация

Генерик эзомепразола Эманера® в дозе 40 мг отвечает требованиям к уровню блокады секреции и предсказуемости, предъявляемым при эрадикационной терапии, лечении тяжелой гастроззофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), ГЭРБ с внепищеводными проявлениями, пищеводе Баррета и желудочно-кишечных кровотечениях (после парентерального этапа лечения) и может быть препаратом выбора при этих состояниях. По антисекреторной активности препарат Эманера® в дозе 20 мг имеет преимущества перед генериками омепразола, что позволяет рекомендовать использовать его при лечении функциональной диспепсии, неэрозивной рефлюксной болезни, нетяжёлой ГЭРБ, для проведения поддерживающей терапии ГЭРБ, а также с целью лечения и профилактики гастропатий, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, длительный мониторинг интрагастрального рН, эзомепразол, Эманера®.

Dose-dependent esomeprasole antisecretory effect: results of long-term intragastric pH monitoring S.A. Kurilovich1,2, Ye.A. Chekalina1, A.V. Belkovets1, L.V. Scherbakova1

1 Federal State Budgetary Institution «Institution of Internal and Preventive Medicine» Ministry of healthcare of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation

2 State educational government-financed institution of higher professional education «Novosibirsk state medical university», Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Novosibirsk, Russian Federation

Aim of investigation. To study antisecretory activity of the first dose of esomeprazole (20 or 40 mg) (Emanera®, «KRKA», Slovenia) by long-term intragastric pH monitoring.

Material and methods. Long-term intragastric pH monitoring was carried out in 20 patients with acid-related diseases by «Gastroskan-24» device («Istok-Sistema», Fryazino, Russia). In the first 24 hours patients received no antisecretory agents, in the morning of the next day - they received esomeprazole 20 or 40 mg orally 30 min. prior to the breakfast. Median pH, both time with various pH values and area under pH distribution curve, percent of this time with values from 1,0 to 10,0 per day before and after esomeprazole administration were estimated. The respective scores were compared, using Wilcoxon criterion. Differences were considered to be significant at p<0,05.

Results. At intake of esomeprazole in a dose of 20 mg higher antisecretory effect in comparison to several earlier investigated omeprazole generics by all studied parameters was found. Intake of 40 mg of esomeprazole was followed by more significant and long-lasting acid suppression, i.e. the dose-dependent antisecretory response was received. The dispersion of individual values was minimal.

Conclusions. Esomeprazole generic drug Emanera® in a dose of 40 mg complies requirements to the degree of secretion suppression and predictability required for eradication treatment, treatment of severe gastroesophageal reflux disease (GERD), GERD with extraesophageal manifestations, Barret's esophagus and gastro-intestinal bleeding (after iv treatment stage) and can be considered as a drug of choice in these states. According to its antisecretory activity Emanera 20 mg has advantages over omeprazole generics that allows to recommend it for application at functional dyspepsia, non-erosive reflux disease, mild GERD, for GERD maintenance therapy, and also for the treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastropathies.

Keywords: acid-related disease, long monitoring of intragastral pH, esomeprazole, Emanera.