Материал: furany_posobie

Посторонние алкалоиды. 1 г препарата помещают в делительную воронку и растворяют в 15 мл раствора едкого натра. Полученный раствор взбалтывают с хлороформом (3 раза по 15 мл). Хлороформные извлечения собирают в колбу и отгоняют хлороформ на водяной бане до объема 1–2 мл. Остаток растворяют в 15–20 мл эфира. Эфирный раствор помещают в делительную воронку, ополаскивают колбу эфиром (3 раза по 5 мл) и сливают его в ту же делительную воронку, затем прибавляют 5 мл раствора едкого натра и взбалтывают в течение 2 минут. Отстоявшийся водно-щелочной слой отделяют возможно полнее, эфирный раствор промывают водой (3 раза по 10 мл) и после отделения от водного слоя сливают в сухую колбу, содержащую 3 г безводного сульфата натрия. Делительную воронку промывают эфиром (2 раза по 5 мл), присоединяя его к основному раствору. Содержимое колбы хорошо встряхивают и оставляют на 10 минут. Обезвоженный эфирный раствор фильтруют в сухую взвешенную колбу, фильтр и сульфат натрия промывают эфиром (2 раза по 5 мл), собирая последний в ту же колбу, затем отгоняют эфир и остаток в колбе сушат при 100–105° до постоянного веса. Остаток не должен превы-

шать 0,6 %.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата

(точная навеска) сушат при 100–105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 14,5 %.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать

0,1 %.

Количественное определение. Около 0,15 г препарата (точ-

ная навеска) растворяют в 5 мл раствора ацетата окисной ртути, предварительно нейтрализованного 0,1 н. раствором хлорной кислоты по кристаллическому фиолетовому, прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски

взеленую.

1мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03218 г

C17Hl9NО3 HCl, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5 %.

Хранение. Список А. В хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь и под кожу 0,02 г. Высшая суточная доза внутрь и под кожу 0,05 г.

Анальгезирующее (наркотическое) средство.

109

Фармакопейный анализ морфина гидрохлорида

Морфин – производное алкалоида морфинана. Морфинан – частично гидрированный октагидрофенантренизохинолин. Циклы А, B, C образуют частично гидрированный фенантрен, C, D – гидрированный изохинолин (цикл D – пиперидин). Цикл Е – фурановый.

Подлинность

1.ИК-спектр препарата должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.УФ-спектр поглощения. Положение максимумов и минимумов должно соответствовать значениям, приведенным в ФС.

3.Удельное вращение 2 %-го водного раствора морфина гидрохлорида. Препарат имеет пять асимметрических атомов углерода, применяется в виде левовращающего изомера.

Химические реакции

1. Реакция окисления с реактивом Фреде (раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте – (NH4)2MoO4 в H2SO4). Реакция основана на восстановительных свойствах морфина гидрохлорида (окисляется фенольный фрагмент и аминогруппа).

Mo(VI) 1e = Mo(V)

Появляется фиолетовая окраска, переходящая в синюю, при стоянии окраска переходит в зеленую.

110

2. Реакция осаждения основания морфина гидрохлорида из растворов при добавлении аммиака. Образуется белый кристаллический осадок.

Далее осадок основания морфина растворяется в щелочи. При добавлении избытка раствора едкого натра за счет фенольного гидроксила образуются растворимые морфинаты.

3. Реакция окислительной конденсации с реактивом Марки. Реакция конденсации протекает как электрофильное замещение в ортоположении к фенольному гидроксилу. Далее в присутствии конц. H2SO4 образуется окрашенное соединение хиноидной структуры. Возникает пурпурное окрашивание, быстро переходящее в синефиолетовое (отличие от кодеина).

111

4. Раствор препарата дает характерную реакцию на хлориды.

Нефармакопейные реакции

4. Реакция комплексообразования на фенольный гидроксил c FeCl3. Образуется комплексное соединение синего цвета.

5. Морфин, как производное фенола, вступает в реакцию азосочетания с солями диазония. Образуется азокраситель красного цвета.

112

NNSO3H

HO

O

N CH3

HO

7. Реакция нитрозирования с натрия нитритом – электрофильное замещение в орто-положении к фенольному гидроксилу. Образуется 2-нитрозоморфин, который при подщелачивании аммиаком дает желтое окрашивание.

Чистота

Специфические примеси – посторонние алкалоиды.

Количественное определение

Ацидиметрия (кислотно-основное титрование) в неводной среде. Метод основан на слабых основных свойствах третичного атома азота морфина, которые усиливаются при растворении в протогенном растворителе. Титрант – HClO4, индикатор – кристал-

лический фиолетовый, растворитель – безводная уксусная кислота. Титруют в присутствии ацетата окисной ртути для связывания хло- рид-ионов, fэкв = 1.

HO

113