Материал: furany_posobie

К 0,1 г препарата прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.

0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 60°, прибавляют 3 мл раствора ацетата натрия и оставляют до получения кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60° в течение 1½ часов. Температура плавления выделенного основания 145–147°.

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (с. 747). Кислотность. рН 2 % раствора 3,0–4,5 (потенциометрически).

Органические примеси. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску 2 мл раствора Б (см. «Определение окраски жидкостей», с. 758), разбавленного водой до 5 мл. Сравнение проводят не позднее чем через 3 минуты после растворения препарата.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать

0,1 %.

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. После охлаждения добавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03759 г C20H21NО4 HCl, которого в препарате должно быть не менее

99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.

Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно и в вену

0,1 г.

Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно и в вену

0,3 г.

Спазмолитическое средство.

99

Фармакопейный анализ папаверина гидрохлорида

6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид

метоксигруппы

N основный центр

H3CO

X HCl

H3CO

H3CO

Папаверина гидрохлорид относится к группе производных бензилизохинолина

C20H21NО4 HCl М.в. 375,86

Подлинность

1.ВР-2007. ИК-спектр препарата в области 4000 400 см 1 должен полностью совпадать со спектром стандарта.

2.ВР-2007. ТСХ в системе диэтиламин – этилацетат – толуол (10:20:70) со стандартом.

3.УФ-спектр в области 270 350 нм раствора имеет максимум поглощения в 0,01 М растворе соляной кислоты (285 309 нм),

ав области 230 270 нм – один максимум при 251 нм (в том же растворителе), а в спирте – 4 максимума поглощения (238; 280; 315; 325 нм).

Химические реакции

1. ГФ Х. Реакция окисления кислотой азотной концентрированной. За счет метоксигрупп папаверин легко окисляется.

100

желтое окрашивание

Появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

2. ГФ Х. Реакция окисления концентрированной серной кислотой (за счет метоксигрупп). При нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

окрашенные в фиолетовый цвет продукты окисления

3. ГФ Х, ВР-2007. Реакция осаждения основания папаверина. Папаверин – слабое органическое основание. При действии раствора ацетата натрия (ГФ Х) или аммиака (ВР-2007) выделяются кристаллы основания папаверина. Их отфильтровывают, сушат и определяют температуру плавления 145 147 оС.

101

белые кристаллы основания папаверина

Tпл 145-147оС

Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды

NaCl + AgNO3 = AgCl + NaNO3

Нефармакопейные реакции

4. Реакция окислительной конденсации с реактивом Марки (формальдегид с конц. H2SO4). Образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание.

H3CO

OCH3 OCH3

OCH3 OCH3

сульфат метилен-бис-папаверина

102