Аллерген – вещество белковой или небелковой природы, способное вызывать состояние сенсибилизации – повышенной чувствительности организма. Первая (первичная) доза аллергена, повышающая чувствительность, называется сенсибилизирующей. Вторая (повторная) доза аллергена, вызывающая ответную реакцию организма, называется разрешающей.
По происхождению аллергены разделяют на неинфекционные и инфекционные аллергены.
Инфекционную аллергию могут вызывать различные микроорганизмы: бактерии, микроскопические грибы и вирусы.
По времени проявления симптомов выделяют два типа аллергических реакций:
ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа. Одним из вариантов ГНТ является анафилаксия. Происходит при участии IgЕ.
ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа, клеточно-
опосредованная реакция. Одним из вариантов ГЗТ является инфекционная аллергия. Происходит при участии Т-лимфоцитов.
4. Анафилаксия. Анафилактический шок. Специфическая десенсибилизация организма.
Анафилаксия (ana – без, phylaxe – защита (греч.)) – гиперчувствительность немедленного типа, проявляется через несколько секунд или минут после повторного введения чужеродного белка. Анафилаксия может проявляться в виде системной генерализованной реакции – анафилактического шока. Эта реакция может возникать в ответ на введение антибиотиков (пенициллина и др.), обезболивающих препаратов, а также лечебных сывороток, полученных из крови иммунизированных лошадей (противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулиническая и др.).
Первый контакт человека с аллергеном сенсибилизирует организм, т.е. вызывает образование антител, а при последующих контактах происходит аллергический ответ.
Механизм развития анафилактического шока (рис.11).
После попадания сенсибилизирующей (первичной) дозы аллергена (антигена) в организме вырабатываются IgЕ (реагины). Эти антитела прикрепляются к мембранам тучных клеток и базофилов. Данные клетки имеют большое количество гранул, содержащих различные биологически активные медиаторы.
Описанные события не сопровождаются какой-либо симптоматикой до тех пор, пока тот же аллерген не попадет в организм повторно (разрешающая доза). При этом на тучных клетках и базофилах образуются комплексы [аллерген (Аг)+IgЕ], что приводит к залповому выбросу из гранул тучных клеток гистамина, гепарина и других медиаторов. Свободные медиаторы попадают в кровь
6
и вызывают немедленную реакцию: расширение сосудов брюшной полости, спазм гладкой мускулатуры бронхов и внутренних органов.
Рисунок 11 – Механизм развития анафилактического шока
Основные симптомы анафилактического шока: резкое падение кровя-
ного давления, частый нитевидный пульс, бронхоспазм, одышка, потеря сознания. Если больному своевременно не оказать врачебной помощи, анафилактический шок может закончиться летальным исходом.
Для предотвращения развития анафилактического шока при использо-
вании лошадиных лечебных сывороток отечественный иммунолог М.М. Безредка предложил особый метод введения этих препаратов, получивший название «специфическая десенсибилизация». Метод заключается в дробном (мелкими дозами) введении этих препаратов. Комплексы [Аг+IgЕ] образуются в небольших количествах и выделяющихся медиаторов не хватает, чтобы вызвать системную шоковую реакцию.
Перед введением лечебной дозы сыворотки определяют наличие или отсутствие гиперчувствительности постановкой внутрикожной пробы с 0,1 мл разведенной сыворотки. При отрицательной реакции вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки, при отсутствии аллергических явлений, через 30 минут – остальную дозу. При наличии гиперчувствительности (положительная внутрикожная проба – покраснение и отек в месте введения) вначале дробно вводят разведенную сыворотку, а потом дробно – неразведенную (по схеме).
При возникшей симптоматике анафилактического шока немедленно проводится лечение согласно «Стандарту скорой медицинской помощи при анафилактическом шоке».
7
5. Инфекционная аллергия. Практическое применение кожных аллергических проб для диагностики инфекционных заболеваний.
Инфекционная аллергия относится к гиперчувствительности замедленного типа, которая развивается в ответ на внедрение микроорганизмов и появление в организме микробных аллергенов (антигенов).
Инфекционная аллергия обусловлена взаимодействием микробных аллергенов с макрофагами и Т-хелперами первого порядка (Th1), стимулирующими клеточный иммунитет.
Механизм развития инфекционной аллергии:
АПК (макрофаг) поглощает аллерген, процессирует его и презентирует на поверхности в комплексе с МНСII. Th1 распознает этот комплекс с помощью TCR-рецептора и выделяет гамма-интерферон, который активирует макрофаги. Они продуцируют цитокины, повреждающие ткани, в которых находится аллерген, и фагоцитируют клетки, содержащие аллерген (рис. 12).
Рисунок 12 – Механизм развития инфекционной аллергии
Инфекционная аллергия наблюдается при хронических бактериальных
игрибковых заболеваниях. Специфичность инфекционной аллергии дает возможность использовать кожно-аллергические пробы с аллергенами возбудителей для диагностики конкретных заболеваний.
Пробы с аллергенами проводят внутрикожно. При положительной реакции через 24-48 часов на месте введения аллергена появляются инфильтрат (папула)
ипокраснение. При отрицательной реакции эти признаки отсутствуют.
Кожно-аллергические пробы используют для диагностики:
туберкулеза (проба Манту с туберкулином); бруцеллеза (проба Бюрне с бруцеллином); туляремии (проба с тулярином); сибирской язвы (проба с антраксином) и др.
8
6. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Препараты для активной иммунизации. Виды вакцин.
Иммунопрофилактика – введение иммунных препаратов с целью предотвращения развития инфекционных заболеваний.
К профилактическим препаратам относят:
Вакцины (vacca (франц.) – корова), используемые в большинстве случаев для массовой активной профилактики среди детских контингентов;
Сывороточные препараты – для экстренной пассивной профилактики
некоторых инфекционных заболеваний, в случаях контакта людей с инфекционными больными (корь, вирусный гепатит А и др.).
Иммунотерапия – введение иммунных препаратов (в основном – сывороточных, реже – вакцин) для лечения инфекционных заболеваний.
Для создания искусственного активного противоинфекционного иммунитета используют вакцины, которые получают из микробов и продуктов их жизнедеятельности. На введение микробных антигенов в организме образуются антитела и другие факторы иммунитета.
Виды вакцин:
1. Корпускулярные: из бактериальных клеток или вирусных частиц. К корпускулярным вакцинам относят живые и инактивированные (убитые) вакцины:
живые вакцины из аттенуированных штаммов патогенных микробов, утративших вирулентные свойства, но сохранивших иммуногенность.
Аттенуация (ослабление патогенных свойств) достигается путем дли-
тельного воздействия на возбудителя физических, химических или биологических факторов (вакцина БЦЖ для профилактики туберкулеза, тривакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи и др.);
инактивированные (убитые) вакцины из патогенных микробов, инактивированных с помощью физических или химических факторов. Их используют как для профилактики (коклюшная, полиомиелитная), так и иммунотерапии инфекционных болезней (бруцеллезная, герпетическая
идр.).
2.Химические вакцины (из протективных антигенов микробов, вызывают полноценный иммунный ответ, который защищает организм от возбудителя инфекции):
бактериальные (пневмококковая и менингококковая вакцины из капсульных полисахаридов микробов, бесклеточная коклюшная вакцина);
9
вирусные (гриппозная вакцина из протективных антигенов (гемагглютинин и нейраминидаза) вируса гриппа).
3.Анатоксины, которые получают из экзотоксинов возбудителей путем длительной обработки их раствором формалина. Анатоксины лишены токсических свойств, но сохранили иммуногенность, т.е. способность вызывать в организме выработку антитоксических антител, нейтрализующих экзотоксины возбудителей (например: дифтерийный, столбнячный анатоксины). Для усиления иммуногенных свойств анатоксины адсорбируют на адъюванте (гидроокись алюминия).
4.Генно-инженерные вакцины:
молекулярные (рекомбинантные) вакцины – получают путем введения в дрожжевые или бактериальные клетки плазмиды, кодирующей синтез протективного антигена определенного возбудителя. После этого дрожжевые клетки выращивают на питательной среде, где они в процессе размножения вырабатывают протективные антигены возбудителя. Препарат очищают от дрожжевых белков и используют для иммунизации (рекомбинантная дрожжевая вакцина против вирусного гепатита В из протективного HBs-антигена вируса);
векторные вакцины – для их приготовления используют непатогенный для человека вирус (иначе вирус-вектор). В его ДНК встраивают гены, кодирующие синтез протективных антигенов другого патогенного вируса. В качестве вектора обычно используют вирус осповакцины, который раньше использовали для профилактики натуральной оспы. В организме живой векторный вирус размножается и вырабатывает не только свои антигены, но и протективные антигены возбудителя (векторная вакцина для профилактики бешенства среди диких животных).
5. Синтетические вакцины – для их получения используют эпитопы (антигенные детерминанты микробов), которые соединяют с полимерным крупномолекулярным носителем. В качестве носителя используют иммуномодулятор (полиоксидоний), который обеспечивает многократное усиление иммунного ответа на данные антигенные детерминанты (гриппозная вакцина с полиоксидонием).
Вакцины по составу:
моновакцины создают иммунитет к одному возбудителю (например: чумная вакцина, вакцина против гепатита А);
ассоциированные вакцины создают одновременно иммунитет к несколь-
ким возбудителям (например: адсорбированная коклюшно-дифтерийно- столбнячная вакцина (АКДС-вакцина, состоящая из инактивированной корпускулярной коклюшной вакцины в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксинами), адсорбированный дифтерийно-столбнячный
10