Материал: Основы химиотерапии (Антибиотики)
ТАБЛИЦЫ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
АНТИБИОТИКИ
Антибиотики группы пенициллинов
Механизм действия: (бактерицидный) В основе антибактериального действия пенициллинов лежит подавление синтеза муреина - опорного полимера клеточной стенки. Пенициллин тормозит последнюю стадию синтеза клеточной стенки, предотвращая образование пептидных поперечных связей, что ведет к нарушению структуры и функции микробной клеточной стенки.
Морфологическим выражением этого эффекта является прекращение деления клеток, их увеличение, возникновение гигантских форм, набухание или удлинение. Измененные клетки лизируются и погибают. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки. Пенициллин резко нарушает обменные процессы в чувствительных к нему микроорганизмах. Установлено его тормозящее действие на обмен нуклеиновых кислот, окислительное дезаминирование аминокислот, обмен пептидов.
Препараты. |
Спектр активности |
Фармакокинетика |
|
|
|
|
|
I. Биосинтетические пенициллины. |
|
|
|
1. Короткого действия: |
Г(+) - кокки: стафилококки, стрептококки, |
(1) Na соль. Вводят парентерально (в/м, в/в и ин- |
|
- бензилпенициллина Na соль; |
пневмококки. |
тралюмбально)! К-соль - в/м. |
|
- бензилпенициллина K соль; |
Г(- ) - кокки: менингококки, гонококки. |
Т1/2 - 40’ - 60’; вводить через 3-4 часа. |
|
2. Депо-препараты: |
Г(+) - палочки (неспорообраз.) листерии, |
(2) Плохо растворяюется, вводится только в/м, дол- |
|
- бензилпенициллина новокаиновая |
возбудитель дифтерии. |
го всасывается из места введения. Новокаин. соль |
|
соль; |
Г(+) - палочки (спорообраз.) клостридии, |
1-2 раза в сутки; бициллин I 1 раз в неделю; бицил- |
|
- бициллины I, V; |
возбудители газ. анаэробной и инфек- |
лин V - 1 раз в месяц. |
|
3. кислотоустойчивые: |
ции, столбняка, сибирской язвы. |
3. V-пеницилл. устойчив к кислому содержимому |
|
- феноксиметилпенициллин (V- |
Анаэробы (неспорообраз.) стрептокок- |
желудка, но при всасывании не создает высоких |
|
пенициллин). |
ки,пептострептококки, фузобактерии. |
концентраций. |
|
|
|
Все препараты I группы выводятся почками. |
|
6
Препараты. |
|
Спектр активности |
|
Фармакокинетика |
|
|
|
|
|
|
|
II. Полусинтетические пенициллины. |
|
|
|
|
|
1. Пенициллиназоустойчивые: |
Повторяют спектр биосинтетич. пенициллинов но: |
Все, кроме метициллина, кислотоустойчивы, |
|||
- оксациллин; |
- активны в отношении стафилококков, продуци- |
но по разному всасываются из ЖКТ. Прини- |
|||
- клоксациллин; |
рующих -лактамазу; |
|
мают: энтерально за час до еды или через 2 |
||
- диклоксациллин; |
- сила действия меньше чем у I группы; |
часв после еды. Парентерально вводят каж- |
|||
- флуклоксациллин; |
- имеются штаммы, устойчивые к оксациллину и |
дые 6 часов. |
|||
- метициллин. |
метициллину. |
|
|
|
|
2. Широкого спектра действия: |
- активнее I группы действуют на энтерококки; |
(А) как и оксациллин, более хорошо прони- |
|||
- ампициллин (А); |
- активны в отношении Г(-) палочек |
энтеробаке- |
кает через ГЭБ. |
||
- амоксициллин (А2); |
рии: шигеллы, сальмонеллы, E. Coli; H. influenzae; |
(А2) имеет большую биодоступность. |
|||
- бакампициллин (пенбак); |
- слабо действуют на Г(+) кокки, анаэробы, спиро- |
|
|
||
- пенамециллин (марипен). |
хеты. |
|
|
|
|
3. Антисинегнойные: |
- значительно менее активны в отношении Г(+) |
Вводят парентерально; Карфенициллин - |
|||
а) карбоксипенициллины: |
кокков, чем I группа. |
|
энтеральная форма карбенициллина. |
||
- карбенициллин; |
- активны против Ps. aeruginosa и Г(-) энтеробакте- |
Карбенициллин и тикарциллин в высоких |
|||
- тикарциллин. |
рий, устойчивых к др. препаратам пенициллинов. |
концентрациях определяется в моче и жел- |
|||
|
- высокоактивны в отношении Г(-) неспорообразу- |
чи. |
|||
|
ющих анаэробов; |
|
|
|
|
|
- неактивны в отношении стафилококков, продуци- |
|
|
||
|
рующих -лактамазу , клебсиел, ацинетобактерий. |
|
|
||
б) уреидопенициллины: |
- более активны в отношении Ps. aeruginosa, чем |
Облада.ет хорошей проникающей способно- |
|||
- азлоциллин (секуропен); |
другие пенициллины и применяются для лечения |
стью в клетку, сочета.тся с аминогликозида- |
|||
- мезлоциллин байпен); |
устойчивых |
внутрибольничных |
штаммов |
ми. |
|
- пиперациллин (исипен). |
Pseudomonas. |
|
|
|
|
4. Амидинопенициллины; |
- активны в отношении Г(-) бактерий, устойчивых к I |
Хорошо проникают в клетку, не конкурируют |
|||
- амдиноциллин (мециллинам); |
группе и ампициллину. |
|
с другими пенициллинами и цефалоспори- |
||
- темоциллин. |
|
|
|
нами за связь с белками. |
|
|
|
|
|
Пивамдинациллин - форма амидиноциллина |
|
|
|
|
|
для энтерального введения. |
|
|
|
|
|
|
|
7
5. Комбинированные: |
- комбинированные препараты |
имеют спектр, Соответствует кинетике составляющих ком- |
а) содержащие 2 пенициллина: |
определяемый их компонентами. |
понентов. |
-ампиокс (ампициллин+оксациллин);
-клонаком (ампициллин+клоксациллин); б) содержащие п/синтетический
пенициллин+ингибитор - лактамазы:
-амоксиклав (амоксициллин+клавуланат);
-аугментин (амоксициллин+клавуланат);
-тароментин (амоксициллин+клавуланат);
-тароментин (амоксициллин+клавуланат)
-уназин (ампицил-
лин+сулбактам); - тазоцин (пиперациллин+тазобактам).
Побочные эффекты:
Наименее токсичные антибиотики, но аллергические реакции встречаются чаще, чем при использовании др. групп.
-К-соль обладает местнораздражающим действием, при введении больших доз - гиперкалия и, как следствие, нейро- и кардиотоксичность.
-депо-препараты при неправильном введении могут вызвать эмболию и тромбоз;
-раздражение слизистой желудка и кишечника (рвота, понос);
-нефротоксичность (метициллин)
8
Цефалоспорины
Препараты |
Механизм |
действия |
и |
Особенности фарма- |
|
Побочные эффекты |
|
|
|
||||||||||
спектр активности |
|
кокинетики и приме- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
нения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Цефалоспорины: Тип действия - бактерицидный; Хим. строение - -лактамы |
|
- -лактамное и дигидротиази- |
|
|
|
|
|||||||||||||
новое кольцо. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I поколение (гр. цефалотина): |
|
|
Механизм |
действия |
цефалоспоринов |
|
Препараты |
подразделяют |
Токсичность: |
|
|||||||||
а) для парентерального примене- |
|
связан с их способностью повреждать |
|
по путям введения. |
|
- |
раздражающее |
||||||||||||
ния: |
|
|
клеточную стенку - как и пенициллины. |
|
Они хорошо всасываются, |
влияние на ЖКТ |
|||||||||||||
- цефалотин; |
|
|
|
|
|
|
|
проникают в ткани и могут |
и |
|
дисфункции; |
||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
- цефалоридин; |
|
|
Спектр: |
|
|
|
|
создавать высокие концен- |
нарушение |
|
|||||||||
- цефазолин; |
|
|
Более активны чем пенициллины. |
|
трации в почках, мышцах; |
функции печени; |
|||||||||||||
- цефапирин. |
|
|
Спектр как у пенициллинов + Г(-) палоч- |
|
менее высокие в легких, |
- |
флебиты |
при |
|||||||||||
в) для энтерального применения: |
|
|
ки (салмонеллы, шигеллы, клебсиел- |
|
перитонеальной |
и |
плев- |
в/в введении и |
|||||||||||
- цефалексин; |
|
|
лы). |
|
|
|
|
ральной |
жидкостях; |
легко |
болезненность |
||||||||
- цефадроксил. |
|
|
Умеренная активность в отношении ин- |
|
проникают через плаценту. |
при в/мышечном |
|||||||||||||
|
|
|
|
Через |
ГЭБ |
проникают |
введении; |
|
|||||||||||
|
|
|
дол (-) протея. |
|
|
|
только цефотаксим, це- |
- |
угнетение |
син- |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
фтазидим, цефтизоксим. |
теза |
факторов |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
свертывания |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
крови; |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
лейкопения, |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эозинофилия; |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
нефротоксич- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ность; |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
аллергические |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
реакции |
наблю- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
даются, |
|
но реже |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
чем при |
приме- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нении |
пеницил- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
линов. |
|
|
|
||
9
|
II поколение (гр. цефуроксима): |
Более широкий спектр в отношении Г(-) |
Метаболизируются в пече- |
Могут |
наблю- |
|
||
|
а) для парентерального примене- |
бактерий: кишечная палочка, сальмо- |
ни. Метаболиты цефотак- |
даться |
пере- |
|
||
|
ния: |
|
неллы, шигеллы, клебсиеллы, H. |
сима обладают выражен- |
крестные |
аллер- |
|
|
|
- |
цефуроксим; |
|
influenzae, Pr. mirabilis, M. catarrhalis, |
ной антибактериальной ак- |
гические |
реак- |
|
|
- |
цефамандол; |
|
некоторые штаммы энтерококков. |
тивностью. |
ции. |
|
|
|
- |
цефоранид; |
|
На Г(+) микроорганизмы и анаэробы |
Выводятся препараты поч- |
- дисбактериоз и |
|
|
|
- |
цефоницид. |
|
действуют как препараты первого поко- |
ками путем активной сек- |
суперинфекция |
|
|
|
в) для энтерального применения: |
ления. |
реции. |
(энтерококковая, |
|
|||
|
- |
цефаклор; |
|
* Не действуют на синегнойную палоч- |
Препараты имеют Т1/2 по- |
кандиды, |
сине- |
|
|
- |
цефуроксим. |
|
ку, кампилобактерии, ацинетобактерии, |
рядка 2-4 часов и назнача- |
гнойная |
палоч- |
|
|
|
|
|
протей (инд(+)). |
ются 2-3 раза в сутки. |
ка). |
|
|
|
|
|
|
|
Дозируются каждый препа- |
- цефоперазон в |
|
|
|
|
|
|
|
рат индивидуально. |
течении 24 часов |
|
|
|
|
|
|
|
|
имеет антабусо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
подобное |
дей- |
|
|
|
|
|
|
|
ствие. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
III поколение (гр. цефатоксима): |
Ещё более активны в отношении Г(-) |
Препараты I поколения при |
|
|
|
||
|
а) для парентерального примене- |
палочек из семейства энтеробактерии, |
наличии почечной патоло- |
|
|
|
||
|
ния: |
|
включая и госпитальные полирези- |
гии нельзя давать в дозах |
|
|
|
|
|
- |
цефотаксим; |
|
стентные штаммы. |
более 2.0-3.0 в сутки. |
|
|
|
|
- |
цефсулодин; |
# |
На Г(+) флору действуют в меньшей |
|
|
|
|
|
- |
цефоперазон;# |
степени, чем препараты I и II поколе- |
|
|
|
|
|
|
- |
комбинированный препарат |
ний. |
|
|
|
|
|
|
сульперазон |
(цефопера- |
Неактивны в отношении метициллинре- |
|
|
|
|
|
|
зон+сульбактам) |
зистентных штаммов стафилококков, |
|
|
|
|
||
|
- |
цефтазидим; |
# |
синегнойной палочки (некоторые), аки- |
|
|
|
|
|
нетобактерий. |
|
|
|
|
|||
|
- |
цефтриаксон; |
|
|
|
|
|
|
|
|
Активны в отношении синегнойной па- |
|
|
|
|
||
|
- |
цефтизоксим. |
|
|
|
|
|
|
|
|
лочки. |
|
|
|
|
||
|
в) для энтерального применения: |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
- |
цефетамед; |
|
|
|
|
|
|
|
- цефдинир и др. |
|
|
|
|
|
||
|
IV поколение: |
|
Более активны в отношении Г(-) бакте- |
|
|
|
|
|
|
- |
цефпиром; |
|
рий, устойчивых к другим -лактамам . |
|
|
|
|
|
- |
цефепим. |
|
Действуют на синегнойную палочку. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10