Статья: Патоморфологические особенности регенерации конъюнктивы и склеры на фоне интраоперационной аппликации раствора циклоспорина А

Рис. 2 Щелевидное пространство между конъюнктивой и склерой в области вмешательства у экспериментального животного подгруппы b основной группы на 21-е сут после операции с 6-минутной аппликацией 0,05%-го раствора циклоспорина А. Окраска гематоксилином и эозином, х100

У крыс группы сравнения на 21-е сут после операции конъюнктива глаза в области вмешательства имела нормальное строение, была плотно спаяна с подлежащей склерой (рис. 3). Склера представлена плотной соединительной тканью. Численность фибробластов сократилась в 1,7 раза от уровня на 14-е сут, составив 138 ± 12,0 (78,7%) клеток в поле зрения. Однако это в 1,3 раза превышало таковой показатель у крыс подгруппы b на 21-е сут (р < 0,05). Число ПМЛ сократилось в 6,3 раза по сравнению с уровнем на 14-е сут, МНЛ - в 5,7 раза, составив 14 ± 2,0 (7,9%) и 24 ±(13,4%) клеток соответственно (р < 0,05).

Рис. 3 Конъюнктивально-склеральный рубец в области вмешательства у экспериментального животного группы сравнения на 21-е сут после операции без местной аппликации 0,05%-го раствора циклоспорина А. Окраска гематоксилином и эозином, х 100

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования свидетельствуют о развитии воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере после операции у крыс всех экспериментальных групп. В группе сравнения реакция протекала со стереотипной динамикой смены клеточных фаз, что отражает ее защитно-приспособительный характер. На протяжении всего эксперимента клеточная плотность в зоне операции у крыс группы сравнения была максимальной среди всех экспериментальных групп (табл. 1). На 21-е сут выявлено развитие плотного конъюнктивально-склерального сращения в зоне вмешательства, что свидетельствует о достижении конечной цели воспалительно-репаративной реакции - максимального анатомического восстановления тканей.

Применение 0,05%-го раствора циклоспорина А в виде интраоперационной аппликации оказало значительное влияние на течение послеоперационного периода, зависящее от длительности аппликации. По-видимому, за счет подавления синтеза провоспалительных интерлейкинов [9], цитостатик существенно уменьшил миграцию в зону хирургической травмы клеток, ответственных за интенсивность воспаления. На 3-и сут после операции клеточная плотность в области вмешательства в подгруппе а была в 1,05 раза меньше, чем в группе сравнения, однако в подгруппе b данный показатель был в 2,8 раза меньше (р < 0,05), чем в группе сравнения (таблица). Подобная динамика наблюдалась вплоть до 14-х сут после операции.

Интраоперационная аппликация цитостатика оказала влияние и на смену клеточных фаз воспалительно-репаративной реакции в тканях в зоне вмешательства, увеличив продолжительность макрофагальной фазы и подавив миграцию клеток фибробластической популяции в область хирургической травмы. На 3-и сут после операции плотность фибробластов в подгруппе а была в 1,5 раза меньше (р < 0,05), в подгруппе Ь - в 4,3 раза меньше (р < 0,05), чем в группе сравнения. На 7-е сут количество фибробластов в группе сравнения увеличилось в 1,6 раза. В подгруппах а и Ь сдвиг клеточного состава инфильтрата в сторону фибробластической популяции произошел только на 14-е сут после операции.

Таблица

Динамика клеточной плотности инфильтрата в 1 мм² среза у животных экспериментальных групп, M ± m

* статистически значимые различия (p < 0,05) при сравнении с показателями у животных, прооперированных без применения местной аппликации 0,05%-го раствора циклоспорина А (группа сравнения).

** статистически значимые различия (р < 0,05) при сравнении показателей подгруппы а (аппликация циклоспорина А 3 мин) с показателями подгруппы b (аппликация циклоспорина А 6 мин.

* statistically significant differences were (p < 0.05) when compared with indicators in the group of animals that were operated on without using a local application of a 0.05% Cyclosporin A solution (comparison group).

** statistically significant differences were (p < 0.05) when comparing the indicators of the subgroup a (Cyclosporin A application 3 minutes) with those of the subgroup b (Cyclosporin A application 6 minutes) of the main group.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Интраоперационная аппликация 0,05%-го раствора цикоспорина А в ходе операции на конъюнктиве и склере глазного яблока крыс в эксперименте in vivo изменяет стереотипную динамику течения воспалительно-репаративной реакции в области вмешательства, подавляя практически в три раза миграцию клеток, и значительно (в два раза) увеличивая продолжительность макрофагальной фазы. Это обусловливает замедление репаративной регенерации, препятствующее избыточному рубцеванию в операционной зоне. Полученные результаты могут быть полезными в клинических ситуациях.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Сахнов С.Н., Науменко В.В., Волик С.А. и др. Способ хирургического лечения рефрактерной глаукомы. Глаукома. 2013; 1: 29-34. [Sakhnov S.N., Naumenko V.V., Volik S.A. et al. The method of surgical treatment of refractory glaucoma. Glaukoma. 2013; 1: 29-34 (in Russ.)].

2. Bettin P., Di Matteo F. Glaucoma: present challenges and future trends. Ophthalmic Res. 2013; 50 (4): 197-208. DOI: 10.1159/000348736.

3. Sengupta S., Venkatesh R., Ravindran R.D. Safety and efficacy of using off-label bevacizumab versus mitomycin C to prevent bleb failure in a single-site phacotrabeculectomy by a randomized controlled clinical trial. J. Glaucoma. 2012; 21 (5): 450-459.

4. Ал Немер Д.М. Результаты комбинированной дренажной хирургии рефрактерных форм глаукомы. Медицинский вестник Башкортостана. 2014; 9 (2): 2830. [Al Nemer D.M. Results of combined drainage surgery of refractory forms of glaucoma. Medicinskij vestnik Bashkortostana. 2014; 9 (2): 28-30 (in Russ.)].

5. Петров С.Ю. Нидлинг как метод активации фильтрационных подушек: показания, особенности техники. Глаукома. 2013; 2: 75-84. [Petrov S.Yu. Nidling as a method of activation of filtration pads: indications, technical features. Glaukoma. 2013; 2: 75-84 (in Russ.)].

6. Lindemann F., Plange N., Kuerten D. et al. Three-year follow-up of trabeculectomy with 5-fluorouracil. Ophthalmic Res. 2017; 58 (2): 74-80. DOI: 10.1159/000464446.

7. Coppens G., Maudgal P. Corneal complications of intraoperative Mitomycin C in glaucoma surgery. Bull. Soc. Belge Ophtalmol. 2010; 314: 19-23.

8. Фабрикантов О.Л., Николашин С.И., Пирогова Е.С. Хирургия рефрактерной глаукомы - показания, осложнения, исходы. Медицина. 2016; 21 (1): 204-207. [Fabrikantov O.L., Nikolashin S.I., Pirogova E.S. Surgery of refractory glaucoma - indications, complications, outcomes. Meditsina. 2016; 21 (1): 204-207 (in Russ.)].

9. Германова В.Н., Волжанин А.В., Золотарев А.В., Карлова Е.В., Перов С.Ю. Циклоспорин А в хирургическом лечении глаукомы: перспективы и возможности. Национальный журнал глаукома. 2017; 16 (2): 92-100. [Germanova V.N., Volzhanin A.V., Zolotarev A.V., Karlova E.V., Perov S.Yu. Cyclosporin A in the surgical treatment of glaucoma: perspectives and opportunities. Natsion- al'nyy zhurnal Glaukoma. 2017; 16 (2): 92-100 (in Russ.)].