Курсовая работа: Производство суппозиториев НИГЕПАН

2.2 СХЕМА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА СУППОЗИТОРИЕВ

2.3 АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

2.4 ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

1 стадия сводится к подготовке суппозиторной основы и рассчитанного количества лекарственных веществ. В качестве основ используют сплавы различных по своим свойствам веществ -- ПЭГ с разной молекулярной массой, жировые основы.

При составлении композиции суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определенную температуру плавления и обладать нужными структурно-механическими свойствами.

При получении основы учитывают температуру плавления компонентов: Сначала в реактор с паровой рубашкой помещают более тугоплавкие компоненты, затем остальные-по мере уменьшения их температуры плавления. Если компонентом основы является масло какао, то повышать температуру плавления выше 70°С нецелесообразно, т.к. возможен переход одной модификации в другую. Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твердость, время деформации.

Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтр и подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами.

Подготовка лекарственных веществ зависит от их свойств. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов-концентратов.

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и спирте, вводят в жировую основу в виде суспензий-концентратов. При этом крупнокристаллические вещества измельчают на шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости - после просеивания. Перед введением в суппозиторную основу суспензии-концентраты пропускают через мазетерку или ротационно-зубчатый насос

2 стадия. Смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40-45°, постоянно перемешивая, и добавляют консерванты. Массу анализируют.

3 стадия. Используемые в настоящее время автоматические линии позволяют совместить две стадии получения суппозиториев -- формирования и упаковки, при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев.

Процесс производства суппозиториев состоит из следующих стадий:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дезинфицирующих растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц.

Стадия ТП-3 на этапе изготовления основы берут пробу для определения температуры плавления и времени деформации приготовленной основы.

На этапе введения лекарственных веществ берут пробу на анализ, проверяют температуру плавления, гомогенность и однородность распределения действующего вещества.

Стадия УМО-4. В готовых суппозиториях проверяют температуру плавления. Необходимо проводить 2 определения и брать средний результат. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1°С. Время полной деформации: определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике. Время полной деформации не должно превышать 15 мин. Контролируют качество маркировки и упаковки.

2.5 Стандартизация готовой продукции

1) Однородность массы (проверка происходит на продольном срезе: не должно быть частиц различной окраски, кристаллических блесток и других включений, возможно наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления).

При продольном разрезе нарушений не выявлено. Полное соответствие по однородности массы.

2) Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение, не превышающее ±7,5%. Средняя масса определяется взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г.

Отклонений по массе не выявлено. Все суппозитории соответствуют требованиям.

3) Температура плавления суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, как правило не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации, обычно должно быть не более 15 минут.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда емкостью 100 мл, в котором находится 50 мл воды с температурой (37±1)°С. Сосуды взбалтываются через каждые 5 минут так, чтобы жидкость приобрела вращательное движение. Растворение суппозитория должно происходить в течение 1 часа.

Проводим опыт на соответствие температуры плавления ректальной суппозитории «НИГЕПАН». Помещаем в шкаф с температурой 36.6 (температура тела).

15:20 - начало опыта, плотная консистенция суппозитории.

15:24 - изменений не обнаружено.

15:28 - расплавление, легкая деформация.

15:30 - полная деформация суппозитории.

Полная деформация наступила за 10 минут, что соответствует заявленным требованиям, что говорит о хорошем качестве ректальных свечей «НИГЕПАН».

Первичная упаковка хорошо защищает лекарственную форму от повреждений, так же на самой упаковке признаков брака не обнаружено. Полное соответствие общепринятому стандарту.

2.6 МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС НА ПРОИЗВОДСТВО «НИГЕПАН»

У G_н = У G_к + У G_п; 0,169216 = 0,116700 + 0,052516

1) G_н = 0,169216 - 0,116700 = 0,052516

2) Технологическая трата глюконата кальция

3) Технологический выход глюконата кальция

4) Расходный коэффициент глюконата кальция

2.7 РАСЧЕТ МАТЕРИАЛЬНОГО БАЛАНСА ПО СТАДИЯМ

Активное вещество Гепарин натрия

0.0083 - 1.1918

Х - 1500000

Х = 10446.384г.

Вспомогательное вещество

0.0195 - 1.1918

Х - 1500000

Х = 24542.709г.

1) Расчет по стадиям.

10446.384 - 100%

Х - 0.53

Х = 55.366

10446.384 - 55.366 = 10391.01

24542.709 - 100%

Х - 0.53

Х = 130.076

24542.709 - 130.076 = 24412.63

2)10391.018 - 100%

Х - 0.61

Х = 63.385

10391.018 - 63.385 = 10327.633

Х - 0.61

Х = 63.385

10391.018 - 63.385 = 10327.633

24412.633 - 100%

Х - 0.61

Х = 148.917

24412.633 - 148.917 = 24263.716

3)10327.633-100%

Х - 0.72

Х = 74.359

10327.633 - 74.359 = 10253.274

24263.716 - 100%

Х - 0.72

Х = 174.699

24263.716 - 174.699 = 24089.017

1) Соединение веществ

2) Потери

3)Расходный коэффициент

4)Расходная пропись

10446.384 Ч 1.019 = 10644.865

24542.709 Ч 1.019 = 25009.020

2.8 ПЕРЕРАБОТКА И ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ОТХОДОВ ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ СУППОЗИТОРИЕВ «НИГЕПАН»

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в производстве суппозиториев нет.

Весь ход технологического процесса контролируется по стадийно:

Стадия ВР-1 - контролируется концентрация дезинфицирующих растворов и качество обработки оборудования, чистота посуды, время ее стерилизации.

Стадия ВР-2 - контролируется масса всех компонентов, время измельчения, величина частиц.

Стадия ТП-3 на этапе изготовления основы берут пробу для определения температуры плавления и времени деформации приготовленной основы.

На этапе введения лекарственных веществ берут пробу на анализ, проверяют температуру плавления, гомогенность и однородность распределения действующего вещества.

Стадия УМО-4. В готовых суппозиториях проверяют температуру плавления. Необходимо проводить 2 определения и брать средний результат. Температура плавления не должна быть выше 37 °С. Расхождение между двумя определениями не должно превышать 1°С. Время полной деформации: определяют для суппозиториев, плавящихся в полостях тела, для которых затруднительно определить температуру плавления. Определение проводят по методике.

2.9 КОРРЕКТИРУЮЩИЕ И ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПО БОРЬБЕ С БРАКОМ

Брак: не соответствие по массе

Причина: использование неподходящей программы (работа по предыдущему действию). Корректирующие действия: Внести изменения в журнал, сообщить технологу, изъять бракованную партию.

Предупреждающие действия: внести изменения в нормативно-техническую документацию.

Определение и анализ причин возникновения несоответствий является обязательным шагом перед разработкой корректирующих и предупреждающих мероприятий.

При определении причин возникновения несоответствия должна быть изучена вся возможная последовательная цепь причин, которые привели, в конечном итоге, к устраняемому несоответствию.

Причины должны быть описаны как можно подробнее, чтобы можно было определить степень влияния соответствующих мероприятий по их устранению.

Выявив причины, необходимо оценить возможность возникновения аналогичного несоответствия при производстве других видов продукции или других видов деятельности. В случае установления таковых, следует разработать на них предупреждающие мероприятия.

После определения причины возникновения несоответствия, либо ситуации, которая может привести к невыполнению установленных требований, необходимо провести оценку необходимости принятия корректирующих и предупреждающих мероприятий. Оценка необходимости разработки корректирующих и предупреждающих мероприятий дается на основании анализа причин несоответствий с учетом приоритетного числа риска. В случае если данный показатель имеет значение более 100, то корректирующие и предупреждающие мероприятия разрабатываются в обязательном порядке. Решение о необходимости разработки корректирующих и предупреждающих мероприятий принимает руководитель ответственный за процесс. Особое внимание следует уделять несоответствиям /потенциальным несоответствиям, имеющим оценку значимости 9 или 10. Для устранения причин таких несоответствий потенциальных несоответствий, КПД разрабатываются в обязательном порядке.

Разработка корректирующих и предупреждающих мероприятий производится в срок не более трех дней с момента обнаружения несоответствия потенциального несоответствия исходя из причин их возникновения. Корректирующие и предупреждающие мероприятия должны представлять собой конкретное, четко сформулированное действие способное предотвратить или свести к минимуму случаи повторного возникновения причин несоответствия (при корректирующем действии) или свести к минимуму вероятность возникновения несоответствия (при предупреждающем действии).

На каждое корректирующее и предупреждающее действие должен быть назначен исполнитель и срок исполнения, что в обязательном порядке доводится до лиц в соответствии с данным назначением. Наиболее предпочтительным способом назначения мероприятий, ответственных и сроков является выпуск распоряжения приказа.

В случае, если разработка или выполнение назначенных мероприятий выходит за рамки полномочий руководителя подразделения (процесса), в котором выявлено потенциальное несоответствие, то данные мероприятия в обязательном порядке разрабатываются и согласуются со всеми задействованными сторонами.

Для несоответствий в области качества, при недостаточности материальных ресурсов, либо требуется привлечение сторонних организаций, руководитель ответственный за устранение несоответствия организует разработку предложений и технико-экономическое обоснование для открытия инвестиционного проекта.