Вирус папилломы человека
папилломавирус онкогенность лечение профилактика
1. ОПИСАНИЕ
Папилломавирус человека (HPV -- HumanPapillomavirus) -- вирус из рода папилломавирусов, семейства паповавирусов. Это мелкий, термостабильный возбудитель, хорошо выживающий во внешней среде и переносящий термическую обработку. Данный болезнетворный организм относится к числу самых распространенных, причем распространен как в плане встречаемости в популяции (а он отмечается практически у 90% жителей планеты), так и в плане многочисленности представителей (27 видов и более 170 типов от безобидных до онкогенных). Типы вирусов папилломы человека различаются по способу передачи (через рукопожатие, поцелуй, грязные полотенца, половым путем), по мишеням (кожные покровы или слизистые, различные части тела). Если функции иммунной системы не нарушены, она сдерживает активность патогена, и тот пребывает в скрытом состоянии иногда десятки лет. Но при ослабленном иммунитете заболевание проявляется в виде кожных новообразований Разные типы папилломавируса могут вызывать вульгарные или плоские бородавки, подошвенные натоптыши или остроконечные кондиломы. Он обладает сродством (тропностью) к эпителиальным клеткам кожи и слизистых оболочек человека, то есть проникает, размножается и накапливается именно в этих клетках, трансформируя их.
Активизация ВПЧ и возникновение внешних проявлений происходит по следующим причинам:
Ослабленный иммунитет. Прямую связь между заболеванием папилломавирусом и состоянием иммунной системы подтверждает 100% неустойчивость к ВПЧ у ВИЧ инфицированных пациентов;
Гормональные нарушения (болезни, прием гормональных медикаментов) или естественные гормональные перестройки организма (климакс, беременность);
Возрастные изменения;
Тяжелые болезни, перенесенные операции;
Хронический стресс, нерациональное питание, пристрастие к алкоголю и табаку.
Заболевание проявляется в виде кожных новообразований Разные типы папилломавируса могут вызывать вульгарные или плоские бородавки, подошвенные натоптыши или остроконечные кондиломы.
Именно благодаря способности человеческого организма самостоятельно блокировать и уничтожать ВПЧ, человечество не поражено поголовно данной инфекцией. У 90% инфицированных ВПЧ уничтожается организмом без следа в течение года после заражения.
Вирионы ВПЧ имеют сравнительно маленькие размеры. Их диаметр приблизительно 45 - 55 нм, а в некоторых источниках говорится, что вообще около 30 нм. Это примерно в 4 раза меньше диаметра ВИЧ или гриппа, имеющих мембранную оболочку, происходящую из мембраны зараженной клетки. Основным структурным компонентом его капсида (капсомером) является белок L1, который образует пентамеры. В состав одного капсида входит 72 пентамера. Капсидпапиллома вирусов имеет сферическую форму, однако в действительности он представляет собой икосаэдр (правильный выпуклый многогранник) с триангуляционным числом равным семи (Т = 7). Сферическая структура образуется не из комбинации гексамеров и пентамеров (как, например, в футбольном мяче), а из двух типов пентамеров. 60 пентамеровкапсида ВПЧ образуют по 6 связей с соседними пентамерами, а 12 из них -- по пять.
С пентамерами белка L1 ассоциирован белок L2. Он также является структурным компонентом вирусной частицы. Один L2 приходится на один пентамер L1.
2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ
Геном папилломавирусов представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК, протяженностью около 8000 пар нуклеотидов, покрытую белковым капсидом, которая упакована при помощи гистонов -- клеточных белков, участвующих в компактизации ДНК в ядре. Одна из нитей ДНК содержит 8-9 открытых рамок считывания, которые потенциально кодируют от 8 до 10 белков, и регуляторный участок геномаURR, который регулирует экспрессию генов, репликацию ДНК и сборку вирионов. Другая нить ДНК некодирующая.
В составе ДНК имеются три функциональные области: early (E), late (L) и upstreamregulatoryregion (URR). Белки, кодируемые попилломавирусом, делятся на 2 типа.
1. Область Е содержит гены, кодирующие шесть так называемых «ранних» (early) белков(earlyproteins, E-proteins) -- Е1, Е2, Е4, E5, E6, Е7, которые участвуют в репликации вирусной ДНК и формировании вирионов в инфицированных клетках эпителия, т.е. обеспечивают размножение вируса.
2. Гены области L кодируют «поздние» (late) белки вирусного капсида (lateproteins, L-proteins) -- L1 и L2, которые выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов.
Кодирующие участки генома разделены некодирующей областью URR, которая регулирует экспрессию генов, репликацию ДНК и сборку вирионов.
3. КЛАССИФИКАЦИЯ И ЗАБОЛЕВАНИЯ
Есть несколько мнений о том, сколько существует разновидностей вируса. Официально медицина имеет дело с 170 типами ВПЧ, объединенными в 27 видов. По некоторым данным ученым известно уже 600 штаммов, обнаруженных у человека. Из них около 40 вызывают поражение области половых органов, 20 ассоциированы с раком шейки матки.
Разделение на типы вируса папилломы человека позволяет выработать оптимальную тактику лечения. Это означает, что, определив видовую принадлежность возбудителя, можно судить о том, какие симптомы он вызовет. Кроме того, существует классификация возбудителей ВПЧ по риску злокачественного перерождения.
Типы ВПЧ по онкогенности
В зависимости от способности вируса папилломы человека вызывать рак (например, рак шейки матки у женщин, рак полового члена у мужчин, рак прямой кишки), среди ВПЧ можно выделить следующие группы:
вирусы, не вызывающие рак: типы 1, 2, 4, 5, 10, 28, 49;
низкоонкогенные: типы 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51;
среднеонкогенные: типы 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65;
высокоонкогенные вирусы: типы 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 59, 62, 64, 68, 70, 73.
Не исключена возможность мутации ВПЧ с низкой или средней степенью риска в высокоонкогенные штаммы.
Из онкогенных самые опасные 16, 31 и 18 штаммы. Зараженность 16 типом составляет около 70% населения. Из них примерно в половине случаев диагностируется рак.
По болезням, которые вызывает штамм
От типа ВПЧ зависит и то, как проявляется заболевание. Некоторые типы ВПЧ поражают преимущественно кожу, а другие - слизистые оболочки.
Исходя из клинической картины, все виды папилломавируса можно разделить на группы, представленные в таблице:
Данная классификация по типам ВПЧ позволяет наглядно оценить степени риска. Один и тот же штамм может вызывать разные симптомы, а безобидные проявления папилломатоза могут быть предвестниками серьезных патологий.
Варианты течения заболевания (симптомы ВПЧ)
При развитии папилломавирусной инфекции инкубационный период чаще всего длится 2-3 месяца.
Выделяют три формы течения папилломавирусной инфекции (ВПЧ симптомы):
Клиническая
Субклиническая
Латентная
При клинической форме ВПЧ существуют симптомы, визуально определяемы и самим пациентом: образования на коже или слизистой в виде разрастаний "цветной капусты" на ножке, папиллом, кондилом. Разрастания могут быть одиночные и множественные, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. К этой форме относятся плоские, подошвенные бородавки, остроконечные кондиломы.
Понятие субклинических проявлений ВПЧ относится к поражениям шейки матки и стенок влагалища, которые могут быть определены только врачом при визуальном осмотре, и недоступны для выявления самим пациентом.
Пациент может не предъявлять никаких жалоб при этом.
При латентном течении ВПЧ нет никаких внешних проявлений, вирус лишь определяется в соскобе эпителия методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). С помощью этого метода можно определить наличие ДНК вируса ВПЧ (достоверность до 98%).
У мужчин
У мужчин течение заболевания бывает скрытым, а могут сформироваться генитальные папилломы (остроконечные), наличие которых провоцирует перерождение клеток в злокачественную внутриклеточную неоплазму детородного органа или заднепроходного отверстия. Возможен папилломатоз гортани.
Чем больше половых партнеров, тем выше риск. При признаках заболевания стоит посетить врача-уролога, поскольку у мужчин онкология тоже не исключена.
Тем не менее, мужчины чаще выступают как пассивные носители вируса, который менее опасен для мужчин, чем для женщин - у них вероятность возникновения онкологии значительно реже.
У женщин
Папилломавирус 16, 18, 31 типа поражает женские половые органы, что чаще наблюдается в возрасте 15-30 лет. Он является основной причиной развития рака шейки матки. У женщин специфика течения заболевания такова, что развитие заболевания способно происходить и в скрытой форме, а бывает вызывает формирование генитальных папиллом.
Остроконечные кондиломы возникают на половых губах, в промежности, в преддверии влагалища и внутри его.
На шейке матки вирус провоцирует дисплазию тканей.
Каждый год в мире регистрируется около 500 тыс. женщин с диагнозом рак шейки матки. Их них 230 тыс. ежегодно умирает, однако выявление данной патологии на ранних сроках позволяет не просто вылечить женщину, но и дать ей возможность иметь детей.
Предотвратить начало развития рака шейки матки, вызванного наличием ВПЧ, поможет регулярный осмотр у врача.
У детей
У детей под влиянием вируса могут развиваться бородавки на коже, папилломатоз гортани (обычно в хронической возвратной форме). Папилломатоз гортани вызывает проблемы с дыханием, вплоть до синдрома удушья. Кожные бородавки присутствуют у 12 % школьников, это самое часто встречающееся дерматологическое заболевание у детей.
У беременных
Папилломавирус, дремавший в организме женщины, часто проявляет себя во время беременности. Если папилломы (бородавки, кондиломы) были до беременности, то они могут разрастаться, видоизменяться. Для развития плода инфицирование женщины не представляет опасности.
Однако в процессе родов, если кондиломы есть в родовых путях, ребенок может быть заражен. Будущей маме стоит насторожиться, если у нее обнаружен 6 или 11 тип ВПЧ (вызывающие генитальные или анальные кондиломы), которые при передаче новорожденному могут иметь последствия в виде респираторного папилломатоза. При присутствии кондилом в таком количестве или местах, мешающих изгнанию плода возможно назначение кесарева, так как при обычных родах кондиломы способны спровоцировать развитие кровотечения.
Лечение беременным женщинам показано в виде иммуностимулирующих препаратов. Медикаментозное лечение и удаление кондилом назначают после оценки польза\риск индивидуально.
4. ПУТИ ИНФИЦИРОВАНИЯ
Для того чтобы вирус папилломы человека проник в эпителиальные ткани, нужен прямой контакт возбудителя с кожными или слизистыми покровами тела человека.
Как правило, инфицирование папилломавирусом происходит при наличии микротравм при:
Традиционном половом контакте с вирусоносителем или человеком с клиническими или субклиническими проявлениями ВПЧ-инфекции.
Оральном или анальном контакте.
Вместе с тем существует бытовой путь передачи вируса (через руки вирусоносителя или предметы общего пользования).
Клиницисты не отрицают существование заражение вирусом папилломы человека в банях или бассейнах, а также возможна аутоинокуляция (самозаражение) во время эпиляции, в процессе бритья или обрезания заусениц и кутикулы.
Заражение новорожденных случается в период прохождения плода через родовые пути инфицированной матери. В том случае, когда происходит инфицирование ребенка, рожденного путем кесарева сечения, не исключена вероятность внутриутробного заражения.
Также существует мнение, что возможен воздушно-капельный механизм передачи человеку вируса папилломы (в клинической практике неоднократно наблюдались случаи заражения медработников при операции инфицированных ВПЧ пациентов).
«Бородавки мясников» - это заболевание, которое выявляется у лиц, занимающихся разделками туш, а также обработкой рыбы и мяса.
Самозаражение во время бритья или эпиляции, когда инфекция одного нароста переносится с одной области на другую.
5. ИСТОРИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Папиллома вирусы встречаются у млекопитающих и существенно менее распространены среди птиц. Эволюционная история папилломавирусов началась тогда, когда появились первые высшие позвоночные (амниоты, к которым относятся пресмыкающиеся, птицы и млекопитающие). Более подходящими хозяевами для этой группы вирусов, в виду строения кожного покрова, оказались млекопитающие, у которых они представлены множеством подсемейств и родов. Родство вирусов папилломы с другими семействами ДНК-вирусов (например, полиомавирусами) пока не продемонстрировано достаточно убедительно.
Бородавки и кожные заболевания упоминаются и описываются начиная с самых древних литературных источников. Первые подробные описания кожных новообразований были сделаны врачами Древней Греции еще в I веке до н.э. и назывались "фиги", было подмечено, что заболевание передается половым путем. Одним из них был древнеримский естествоиспытатель и врач Авл Корнелий Цельс, живший на рубеже старой и новой эры. Предположения о том, что некоторые бородавки могут передаваться инфекционными агентами возникло еще раньше. Показать, что этими агентами являются вирусы удалось в начале 20 века. Первый вирус папилломы был выделен в 1933 Ричардом Шоупом, американским вирусологом, который также впервые выделил и вирус гриппа.
Отечественные исследования по проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции и злокачественных заболеваний проводились в 1944-1945 году. В 1946 году советский исследователь Лев Зильбер сформулирует в концепцию происхождения опухолей, в которой вирус инициирует злокачественной.