Статья: Взаимодействие лекарственных средств
Введение
Взаимодействие ЛС - это изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном/последовательном его применении с другим ЛС, а также с пищей, алкоголем, табаком, ксенобиотиками.
Рациональное комбинирование ЛС - использование взаимодействия ЛС для повышения эффективности и безопасности фармакотерапии.
Нерациональное комбинирование - это такое взаимодействие ЛС, которое снижает эффективность фармакотерапии.
Потенциально опасные комбинации ЛС - это такое взаимодействие ЛС, при котором снижается безопасность фармакотерапии.
Рисунок 1. Рациональные комбинации ЛС.
Рисунок 2. Рациональные комбинации ЛС (продолжение.)
По механизму возникновения выделяют два вида взаимодействия ЛС:
- Фармакокинетическое взаимодействие - влияние одного ЛС на фармакокинетическое процессы другого (всасывание, распределение, метаболизм, выведение).
- Фармакодинамическое взаимодействие - влияние одного ЛС на процесс образования и реализации фармакологического эффекта другого.
Рассмотрим фармакодинамическое взаимодействие более подробно.
Фармакодинамическое взаимодействие
Клиническими проявлениями фармакодинамического взаимодействия считают антагонизм и синергизм.
Антагонизм - это взаимодействие ЛС, которое приводит к угнетению/устранению части/всех фармакологических эффектов одного/нескольких ЛС.
Синергизм - это взаимодействие ЛС. с однонаправленным действием, которое обеспечивает более сильный общий фармакологический эффект.
Выделяют следующие виды синергизма:
- сенситизирующее действие (фармакологический эффект одного ЛС усиливается другим ЛС, которое не вызывает данный эффект);
- аддитивное действие (фармакологический эффект комбинации ЛС больше, чем действие одного из компонентов, но при этом меньше предполагаемого эффекта их суммы);
- суммация действия (фармакологический эффект комбинации ЛС примерно равен сумме действия каждого из них);
- потенцирование (фармакологический эффект комбинации больше суммы эффектов каждого из ЛС) .
Примером антагонистичного взаимодействия может служить комбинация НПВС и антигипертензивных ЛС. НПВС угнетают гипотензивный эффект антигипертензивных ЛС. Примером синергичного взаимодействия является комбинация бета-блокатора (пропранолола) и блокатора медленных кальциевых каналов (верапамил). Они имеют однонаправленное действие: снижают сократимость миокарда, снижают ЧСС, угнетают атриовентрикулярную проводимость. Их совместное применение усиливает указанные эффекты, вследствие чего данная комбинация опасна для применения.
По механизму выделяют прямое и непрямое фармакодинамическое взаимодействие.
Прямое фармакодинамическое взаимодействие.
При данном виде взаимодействия комбинация ЛС влияет на один и тот же биосубстрат:
- специфические молекулы-мишени (применение агониста добутамина при передозировке бета-блокаторами, так как он вытесняет их с бета1-адренорецепторов);
- системы вторичных посредников (комбинация теофиллина и бета2-адреномиметика на уровне цАМФ для усиления бронхолитического эффекта);
- транспортные медиаторные системы (применение ингибиторов МАО с симпатомиметиками, которое приводит к гипертоническому кризу, что связано со способностью симпатомиметиков способствовать выбросу из симпатических нервных окончаний избыточного количество норадреналина, который накапливается при угентении МАО).
Непрямое фармакодинамическое взаимодействие.
Непрямое (косвенное) взаимодействие может осуществляться на уровне:
- эффекторных клеток,
- эффекторных органов,
- эффекторных систем.