-          Шаперон-зависимая аутофагия – обеспечивает направленный транспорт в лизосомы частично денатурированных би неправильно конформированных белков Данный вид аутофагии активируется при стрессе. Участниками данного процесса являются цитоплазматические белки шапероны (из семейства белков теплового шока hsc-70) и белки  LAMP-2 – рецепторы мембран лизосом к комплексу шаперон+аномалный белок, подлежащий деградации.

Аутофагия реализуется в норме и при реакции клетки на повреждение. Факторами, усиливающими аутофагию являются: дефицит питательных веществ (субстратов), наличие в цитоплазме поврежденных органелл, денатурованных белков и их агрегатов, клеточный стресс (при ишемии, действии механических и токсических факторов). При аутофагической гибели клеток происходит разрушение всех орагенлл и ядра. Остается только клеточный дебрис, который фагоцитируют макрофаги.

Физиологическое и патофизиологическое значение аутофагии:

• аутофагия вовлечена в регуляцию развития органов в эмбриогенезе.

• Принимает участие в физиологической и репаративной регенерации

• Снижение аутофагии лежит в основе развития возраст-ассоциирвоанной патологи за сет накопления в клетках старих органелл и белков

• Поддерживает функцию клеток в условиях дефицита субстратов (при голодании) путем утилизации собственых белков и органелл.

• Ингибирует рост опухолей – за сет усиления  катаболизма «неправильных» белков и деградации поврежденных органелл, ограничивая рост и пролиферацию опухолевых клеток.

Нарушение аутофагии – одна из причин развития врожденной и приобретенной патологи. Важную роль нарушение аутофагии играет при развитии миопатий и нейродегенеративных забоелваний, включая болезнь Альцгеймера, Хантингтона и Паркинсона. Болезнь Альцгеймера (сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространенная форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Болезнь проявляется прогрессиреющим снижением памяті, агнозией, нарушением речевой функции и движений. В основе развития этой патологи лежит наруение протеасомной деградации белков и аутофагии. Микроскопически в зонах поражения мозга в отростках  нейронов наблюдаетс накопление незрелых аутофагосом, что связано с нарушением их транспорта ис слияния с лизосомами. Следствеим этого является предотвращение разрушения старих и аномальних белков и органелл, накопление в цитоплазме аномальных белков и агрегатов в виде нейрофибриллярных клубков и бляшек. Аналогичные механизми лежат в основе розвития хореи Хаттингтона и болезни Паркинсона. Мутантные белки хантингтин и альфа-синуклеин — белки, накопление колторых вызывает развитие соотвественно болезни Гентингтона и Паркинсона — в норме удаляются в нейронах с помощью шаперон-зависимой аутофагии. При ее нарушении происходит накопление аномальных агрегатов в цитоплазме нейронов.

Компенсаторно-приспособительные процессы

 КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ – это морфологические и функциональные изменения, направленные на восстановление нарушенных функций при повреждении части структур ткани, органа или системы. К компенсаторно-приспособительным процессам  относятся: регенерация, гипертрофия, гиперплазия, организация и метаплазия.

Регенерация –  восстановление утраченных структур после повреждения осуществляется с помощью репаративной регенерации. Она может осуществляться на внутриклеточном уровне (восстановление утраченных или поврежденных органелл за счет работы лизосом и пластического аппарата клетки), и клеточном уровне, реализуемым путем пролиферации (включения клеточного цикла) и восстановления количества утраченных клеток.

Полная регенерация характеризуется формированием ткани  идентичной  погибшей, при неполной – дефект замещается соединительной тканью (рубцом).

Патологическая регенерация проявляется избыточным или недостаточным образованием регенерирующей ткани вследствие нарушения клеточного цикла, например, образование келлоидных рубцов после ожога кожи. Неправильное развитие тканей и органов вследствие нарушения дифференцировки клеток определяется как дисплазии, примером чего может быть тератогенез. В онкологии термин «дисплазии» обозначает предопухолевые состояния тканей, связанные с нарушением регенерации.

Гипертрофия – На органном уровне выделяют следующие формы гипертрофии: рабочую (компенсаторную), викарную (заместительную) и гормональную (нейрогуморальную). Рабочая гипертрофия возникает в результате повышенной нагрузки на орган, примерами чего может быть гипертрофия сердца. Викарная гипертрофия развивается при выключении из функции одного из парных органов  или удалении части органа (например, печени, легкого). Гормональная гипертрофия является следствием нарушения функции эндокринной системы, примером может служить акромегалия.

Гиперплазия – Различают: реактивную (защитную) и гормональную (нейрогуморальную). Реактивная  гиперплазия возникает в органах иммуногенеза и кроветворения, например в костном мозге при воспалении или длительной гипоксии, в селезенке при септических состояниях. Гормональная гиперплазия возникает в органах-мишенях под влиянием гормонов, например гиперплазия эндометрия при действии эстрогенов, фиброзно-кистозная мастопатия при нарушении функции яичников, гиперплазия щитовидной железы при увеличении содержания ТТГ в крови.

Организация – процесс замещения соединительной тканью нежизнеспособных тканей, экссудата, тромботических масс и  инородных тел.

Метаплазия – характеризуется  изменением характера ткани без размножения клеток, например превращение соединительной ткани в костную или хрящевую. Примером метаплазии  является развитие многослойного плоского эпителия на месте однослойного многорядного призматического  реснитчатого эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Причины: хроническое воспаление, дисгормональные изменения, опухолевый процесс, авитаминоз А.

Начало формы

Конец формы