ОПУХОЛЬ
Опухоль-патологическая популяция клеток,характеризующаяся бесконтрольным и безудержным разрастанием ткани, непрекращающейся после устранения вызвавших её причин, и не связанная структурно с пораженным органом или тканью.
Для опухоли характерен:
Морфологический
Биохимическийатипизм
Иммунологический
Канцерогенез–это многоступенчатый процесс, характеризующийся накоплением мутаций и генетических повреждений в клетках,приводящих к нарушению клеточного цикла,процессов апоптоза,дифференцировки и пролиферации клеток и нарушению контроля за генетическим аппаратом клетки.
Причины канцерогенеза
Канцерогенез возникает вследствие мутаций в генах,отвечающих за процессы клеточного деления, причинами являются:
1 Физические факторы (ионизирующая радиация)
2Химические факторы - мутагены экзогенного и эндогенного происхождения(нитриты, нитрозамины, свободные радикалы, стероидные гормоны).
3Биологические факторы – вирусы.
Теории канцерогенеза
1.Мутационная– в основе канцерогенеза лежат мутации в генах, отвечающих за процессы клеточного деления, вызванные физическими или химическими факторами.
2.Эпигеномная – канцерогенезу способствует дерепрессия (активация) древних генов, сохранившихся в ДНК и репрессия (подавление) нормальных генов, регулирующих клеточное деление.
3.Вирусная – вирусы, встраиваясь в ДНК, вызывают изменения в генетическом аппарате клетки.
В развитии опухоли выделяют 3 стадии:
1.Инициация2.Промоция3.Прогрессия
1Инициация – происходит повреждение генетического аппарата клетки (мутация) под действием химических,физических,биологических факторов.Мутации затрагивают гены, регулирующие процесс клеточного деления:
1.Протоонкогены (гены, стимулирующие клеточное деление) при мутации они превращаются в онкогены.
2.Антионкогены (гены ингибирующие клеточное деление)
3.Гены апоптоза
Для возникновения опухолевой трансформации должны быть множественные повреждения в данных группах генов.В процессе опухолевой трансформации образуется опухолевая клетка, которая обладает следующими свойствами:
1.Способность к бесконтрольному делению при отсутствии признаков старения (иммортализация); 2.Нарушение процессов дифференцировки;
3.Нарушение способности к адгезии и контактномуторможению (клетка легко отделяется от окружающей ткани, продолжая при этом размножаться); 4.Нарушение процесса апоптоза.
2Промоция- развивается под действием опухолевыхпромотеров. Опухолевые промотерыявляются стимуляторами клеточного деления,воздействуя на трансформированную клетку, вызывают её
пролиферацию (деление), что приводит к образованию моноклональнойопухоли (это опухоль, в которой все клетки одинаковы).
Опухолевыепромотеры могут быть
эндогенного происхождения экзогенного происхождения:
Кэндогенным относят:
Цитокины
Факторы роста
Гормоны
Кэкзогенным
некоторые лекарственные препараты
карболовые эфиры
3.Опухолевая прогрессия. Клетки опухоли имеют нестабильный генетический аппарат, склонный к последующим многочисленным мутациям.Из-за мутаций опухоль из моноклональной постепенно превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и конкурируют между собой за место,кислород, питательные вещества.Преимущество получают низкодифференцированные и быстроделящиеся клетки с нарушенными свойствами адгезии, т.е. наиболее злокачественные, что приводит к постепенномуозлокачествлению опухоли.
ОПУХОЛИ
Злокачественные Доброкачественные
Отличие злокачественных от доброкачественных:
1.Злокачественные опухоли имеют и клеточный и тканевой атипизм, доброкачественныетолько тканевой.
Клеточныйатипизм злокачественных опухолей характеризуется извращением обмена веществ, в злокачественных клетках преобладают процессы гликолиза, что делает их устойчивыми к гипоксии, снижается дифференцировка, что делает их устойчивыми к противоопухолевой защите и увеличивает скорость пролиферации.
2.Злокачественные опухоли обладают инвазивным ростом, врастая в окружающие ткани, вызывают их инфильтрацию и
деструкцию;Доброкачественные характеризуются экспансивным ростом, вызывающим сдавливание окружающих тканей, при этом обычно имеют капсулу. Капсула формируется за счет развития соединительной ткани в области компрессии.
3.Злокачественные опухоли способны к метастазированию,из-за нарушения адгезивных свойств, они легко отделяются и могут
распространяться:
Гематогенным путем (через кровь)
Лимфогенным путем (через лимфу)
Тканевым путем (по межтканевым промежуткам)
Влияние опухоли на организм
Общее Местное
Местное: зависит от локализации и от типа опухоли.
Доброкачественные опухоли сдавливают органы и ткани, что характеризуется синдромом компрессии и сопровождается
непроходимостью -при сдавливании полых органов (кишечника), ишемией - при сдавливании артерий, венозной гиперемией - присдавливании вен, болью - при сдавливании нервов. Злокачественныеопухолипрорастая в орган или ткань вызывают: обтурацию (закупорку) - сосудов, полых органов(кишечник, мочевой пузырь) или деструкцию - разрушение ткани органа, что сопровождается нарушением функции, воспалением или кровотечением.
Общее:
1.Опухолевая кахексия- основной причиной ее развития считается выделение высоких концентраций цитокинов, обладающих системными эффектами:
ФНО-α
ФНО-β
ИЛ-1
ИЛ-6
ИЛ-8
Цитокины, выделяемые иммунной системой, способны оказывать влияние на центр голода и насыщения и обмен веществ, поэтому опухоли вызывают анорексию, извращение аппетита, болевые ощущения при приеме пищи, нарушение обмена веществ, потерю массы тела и развитие кахексии.
Некоторые злокачественные опухоли способны сами продуцировать цитокины, вызывающие подобные эффекты. Кроме того, опухоли конкурируют с органами за питательные вещества, поглощая аминокислоты в больших количествах, чем обычные ткани. Опухоли называют «ловушками аминокислот».
2.Эндокринная(функциональная) активность опухоли наблюдается у доброкачественных опухолей, возникших в эндокринных железах.Эти опухоли называют аденомами. Аденомы продуцируют гормоны, свойственные эндокринной железе, из клеток которой они образовались.Например - аденома щитовидной железы продуцирует тироксин и трийодтиронин, что приводит к гипертиреозу; аденома надпочечников продуцирует глюкокортикоидывызывающие гиперкортицизм.
3. Под Паранеопластическим синдромом понимают системные эффекты опухоли не связанные с её ростом и метастазированием.Паранеопластический синдром характерен для злокачественных опухолей, имеет разнообразные проявления и может проявляться гормональными нарушениями, нарушениями обмена веществ, гематологическими и неврологическими нарушениями. Чаще всего развиваются гормональные нарушения, связанные с эктопической активностью опухоли. Это проявляется тем, что злокачественная опухоль, образовавшаяся не из эндокринной железы, начинает синтезировать гормоны или гормоноподобные вещества. Некоторые опухоли вырабатывают паратгормонсвязанный протеин, оказывающий действие паратгормона и вызывающий развитие гиперкальцемии.
Помимо эктопической активности,клетки опухоли могут образовывать другие биологически активные вещества: выделение цитокинов может сопровождаться развитием лейкемоидных реакций;выделениетромбопластина приводит к ДВС синдрому; выделение муцина к тромбофлебиту.
Кроме того, паранеопластический синдром может быть связан с аутоиммунным процессом,вызванным развитием опухоли.