Курсовая работа (т): Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих п-аминобензосульфамид и его производные (сульфаниламидные препараты)

При пиролизе сульфаниламидов, не содержащих серу в ядре (сульфадимезин, сульфацил.), образуется диоксид серы SO2.

1.5 Физико-химические методы идентификации

Характерные особенности имеют УФ-спектры растворов сульфаниламидов. Они широко применяются для идентификации и количественного спектрофотометрического определения сульфаниламидов с использованием таких растворителей, как вода, 0,01 М и 0,002 М растворы гидроксида натрия, 0,1 М раствор хлороводородной кислоты и др. Например, в водных растворах определяют при 258 нм сульфаниламид и сульфацетамид натрия, а сульфадиметоксин спектрофотометрируют при длине волны 270 нм (растворитель 0,002 М раствор гидроксида натрия).

Для сульфалена и сульфадиметоксина ФС рекомендован способ измерения УФ-спектров поглощения щелочных растворов по сравнению с кислыми растворами той же концентрации. Такой дифференциальный УФ-спектр у сульфалена имеет один максимум поглощения при 325 нм, а у сульфадиметоксина - один минимум поглощения при 260 нм и два максимума при 253 и 268 нм. Одновременно измеряют дифференциальные УФ-спектры кислых растворов сульфалена и сульфадиметоксина относительно щелочных. Они имеют по одному максимуму поглощения: при 289 нм - у сульфалена, при 288 нм - у сульфадиметоксина.

Характерные спектры, обусловленные наличием в молекуле азогрупппы, имеют в видимой области спектра (400-600 нм) азопроизводные сульфаниламидов. Их используют для идентификации и количественной оценки. Так, салазодин идентифицируют по наличию максимума поглощения в области 457 нм (растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия).

Известны многочисленные методики фотоколориметрического определения сульфаниламидов, в т.ч. в крови и моче, основанные на цветных реакциях образования азокрасителей с использованием таких азосоставляющих, как хинозол, резорцин, продуктов диазотирования с роданинами, а также индофенольной реакции (с хлораминами, гипохлоритом натрия) и др. Для испытания на подлинность сульфаниламида и фталилсульфатиазола применяют ИК-спектроскопию в области 4000-400 см-1. Идентифицируют по наличию характеристических полос поглощения ИК-спектров, которые должны совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками ИК-спектров.[6,9,12]

2. Количественное определение

.1 Нитритометрия

Этот метод рекомендуется НД для количественного определения сульфаниламидов, являющихся первичными ароматическими аминами. Определение основано на способности первичных аминов образовывать в кислой среде диазосоединения:

ФС устанавливает нитритометрию для количественного определения: сульфаниламида, сульфацетамида натрия, сульфодиметоксина, сульфалена. Титрант - нитрит натрия (0,1 М раствор). Титруют в присутствии KBr при 18-20 ºС или при 0-10 ºС. KBr катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить: с помощью внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

нитритометрия сульфаниламидный препарат броматометрия

2.2 Нейтрализация

Используется для количественного определения сульфаниламинов и их солей. Метод основан на способности сульфаниламидов образовывать соли со щелочами (Jnd - фенолфталеин или тимоловый синий):

2.3 Неводное титрование

Метод неводного титрования в среде диметилформамида. ФС рекомендует для определения фталилсульфатиазола и салазодина, имеющих очень слабо выраженые кислотные свойства. Титрант - раствор щелочи в смеси метанола и бензола (индикатор тимоловый синий). Фталилсульфатиазол в неводной среде титруется 0,1 М раствором гидроксида натрия как двухосновная кислота:

2.4 Ацидиметрия

Натриевые соли сульфаниламидов можно титровать кислотой в спирто-ацетоновой среде. Индикатор метиловый-оранжевый. Например, альбуцид титруется по схеме:

2.5 Куприметрия

В основе метода лежит реакция взаимодействия сульфаниламидов с ионами меди (II). Титруют в фосфатной или боратной буферной системе с визуальной фиксацией точки эквивалентности.

2.6 Броматометрия

Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титрант - раствор бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по обесцвечивании брома или изменения окраски индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании иодометрически (Jnd - крахмал):

.7 Йодхлорметрия

Метод основан на реакции галогегнирования. Иодирование осуществляется с помощью титрованного раствора иодмонохлорида. Избыток последнего устанавливают иодометрически:

.8 Гравиметрический метод.

Для количественного определения используют реакцию минерали-зации сульфамидов при осторожном нагревании с не содержащим примеси сульфатов 30%-ным раствором перекиси водорода в присутствии следов хлорида железа (III). В результате получается светлая прозрачная жидкость, содержащая эквивалентное сульфаниламиду количество сульфат-ионов. Последние осаждаются раствором хлорида бария, осадок фильтруется, промывается, сушится до постоянного веса, взвешивается и пересчитывается на препарат.

.9 Фотоколориметрический метод.

Метод основан на способности сульфаниламидов давать окрашенные продукты реакции с альдегидами, солями тяжелых металлов; для данного метода могут быть использованы и реакции образования азокрасителей. Сравнивая интенсивность окраски со стандартным раствором, можно судить о количественном содержании вещества в препарате.

.10 Спектрофотометрический метод.

Для фотометрического титрования сульфаниламидов использованы сульфат меди (II) и вольфрамат натрия. [3,4,9,12,13]

. Испытания на чистоту

В сульфаниламидах определяют отсутствие или предельное содержание допустимых количеств органических примесей, сульфатов, хлоридов, сульфатной золы и тяжелых металлов, контролируют pH среды (кислотность или щелочность), прозрачность, цветность растворов. Гидраты (сульфацетамид натрия), стрептоцид, фталилсульфатиазол и салазодин подвергают проверке на потерю в массе при высушивании. Некоторые сульфаниламиды контролируют на содержание исходных продуктов синтеза. Так, по ФС во фталилсульфатиазоле определяют содержание примесей фталевой кислоты и норсульфазола. Определение этих примесей осуществляется титриметрическими методами. Фталевую кислоту титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия в водном извлечении. Примесь норсульфазола (не более 0,5%) определяют нитритометрическими методами.

Для испытания на посторонние органические примеси в сульфалене и сульфадиметоксине используют ТСХ на пластинках Силуфол или Армсорб УФ-254. После хроматографирования в условиях, приведенных в ФС, должно просматриваться только одно пятно, соответствующее стандартному образцу свидетеля. Этот же метод применяют для установления степени чистоты салазодина и определения в нем допустимых количеств примесей салициловой кислоты (2%) и сульфапиридазина (0,5%). Содержание примесей определяют по величине и интенсивности пятен соответствующих свидетелей, нанесенных на ту же пластинку. Аналогичным методом устанавливают наличие посторонних примесей в стрептоциде и сульфацетамиде натрия. Устанавливают также микробиологическую чистоту сульфаниламидов[1,4].

.Фармацевтический нализ некоторых наиболее распространенных лекарственных форм с сульфаниламидными препаратами.

.Альбуцид(глазные капли,20% раствор сульфацил-натрия).

Состав в 10 мл препарата:

сульфацил-натрия - 2,0;

натрия тиосульфат - 0,015;

раствор кислоты соляной 1М - 0,035;

вода для инъекций - до 10 мл.

Выпускают в флаконах по 5 и 10 мл.

Органолептический контроль: бесцветный, прозрачный раствор без включений.

Качественное определение.

Сульфацил натрия:

)к 2-3 капли раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты,2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1- 0,3 мл полученной смеси вливает в 1-2 мл бетта-нафтола появляется вишнево красное окрашивание.

)к 2-4 каплям раствора прибавляем 2-3 капли сульфата меди. Образуется голубовато-зеленый осадок. который не исчезает при стоянии.

Натрия тиосульфат:

)к 1 мл раствора прибавляем 3-4 капли 0,02 моль/л раствор йода. Раствор йода обесцвечивается.

Na2S2O3 + I2 =2NaI +Na2S4O6

Количественное определение:

мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0, 02542 г сульфацил-натрия.

Где М - молярная масса титруемого вещества г/моль;- фактор эквивалентности;

С - концентрация титранта моль/л.

Где

Х - количество искомого вещества г ;- объем титранта мл ;

К- поравочный коэффициент;

Т - титр г/мл;

Р - средняя масса(объем) лекарственной формы;

а - масса навески.(ожидаемый)= 7,87 мл.

Натрия тиолусьфат.

мл раствора титруют 0,02 моль/л раствором йода, индикатор - крахмал.

мл 0,02 моль/л раствора йода соответствует 0,004964 г натрия тиосульфата которого в 10 мл раствора должно быть не менее 0,0135 и не более 0,0165.

2Na2S2O3 + I2 =2NaI +Na2S4O6(ожидаемый)=1,51 мл.

Определяют примеси:

Хлориды

Раствор 0.2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты

Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Тяжелые металлы

г препарата растворяют в 17,5 мл воды, добавляют 2,5 мл разведенной уксусной кислоты, взбалтывают в течение 5 ми- нут и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание иа тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Применение:используется для лечения воспалительных заболеваний передних отделов глаза инфекционной этиологии, возбудителями которых являются чувствительные к сульфацетамиду бактерии. Заболевания: гнойные конъюнктивиты, блефатиры, кератиты, язвы роговицы. Альбуцид также применяется для профилактики гнойных воспалительных явлений у новорожденных детей.

Хранение:Флакон используется в течение 28 дней после вскрытия. Хранить в темном прохладном месте.

. Мазь стрептоцидовая 10%.

состав на 100 г:

стрептоцида - 10,0;

вазелина - до 100,0.

Органолептический контроль: белая или желтоватого цвета мазь, однородная, не имеет специфического запаха.

Качественное определение: к 0,3 мази прибавляем 2 мл воды, 5-6 капель разведенной соляной кислоты, нагреваем на водяной бане до растворения основы. После охлаждения отделяют солянокислое извлечение и проводят следующие реакции:

а) к 0,5 мл извлечения прибавляют 3-5 капель разведенной соляной кислоты,2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1- 0,3 мл полученной смеси вливает в 1-2 мл бетта-нафтола появляется вишнево красное окрашивание.

б) к 3-5 мл извлечения добавляем 2-3 капели сульфата меди. Появляется зеленый с голубым оттенком осадок.

Количественное определение: к 0,5 г мази прибавляем 1-2 мл хлороформа, 1 мл разведенной соляной кислоты, 5 мл воды и перемешиваем до растворения основы и препарата. Добавляем 0,2 г калия бромида, 1 каплю раствора метиленового синего и 2 капли раствора тропеолина 00, титруем 0,1 моль/л раствором натрия нитрита при температуре 18-20℃ до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое.

мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрата соответствует 0,01722 г стрептоцида.(ожидаемый)=2,9 мл.

Определяют примеси:

Хлориды.

.5 е препарата взбалтывают с 20 мл воды в течение I-2 минут и фильтруют. 4 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл. должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0.02% в препарате).

Сульфаты

мл того же фильтрата должны выдерживать испытание иа сульфаты (не более 0,04% в препарате).

Органические примеси

.3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Применение:Гнойные раны, инфицированные ожоги, рожа.

Хранение:В прохладном, защищенном от света месте.

.Раствор норсульфазола натрия 10%.

Состав на 100 мл:

Норсульфазола натрия - 10,0 ;

Воды для инъекций - до 100 мл.

Органолептический контроль: прозрачный бесцветный раствор без запаха.

Качественное определение:

Норсульфазол:

а) к 2-3 капли раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты,2-3 капли 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,1- 0,3 мл полученной смеси вливает в 1-2 мл бетта-нафтола появляется вишнево красное окрашивание.

б) к 2-3 каплям раствора прибавляем 1-2 капли сульфата меди образуется грязно-фиолетовый осадок.

Натрий:

а) часть раствора на графитовой палочке вносим в бесцветное пламя, пламя окрашивается в желтый цвет.

Количественное определение: к 0,5 мл раствора добавляем 5 мл воды и 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,2 г калия бромида,1 каплю тропеолина 00 и титруем 0,1 моль л раствором натрия нитрата при температуре 18-20℃ до перехода красной окраски в желтую.

мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02773 безводного норсульфазол-натрия.(ожидаемый)=1,8 мл.

Определяют примеси:

Хлориды

г препарата нагревают с 20 мл воды до кипения, сразу же охлаждают и фильтруют. 4 мл этого фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты

мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси

.3 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Применение:Пневмония (воспаление легких), церебральный менингит (гнойное воспаление оболочек мозга), гонорея, стафилококковый и стрептококковый сепсис (заражение крови микробами /стрептококками/ из очага гнойного воспаления), дизентерия, инфекционные заболевания глаз.