Материал: билеты
β – лизины литически действуют на стафилококки и анаэробные микроорганизмы.
75. Система приобретенной (адаптивной, специфической) иммунной защиты (клеточные и гуморальные факторы, их роль). Иммунная реакция, виды и стадии.
Приобретённый иммунитет формируется в течение жизни индивидуума и не передаётся по наследству. Различают:
1.естественно приобретённый иммунитет развивается после перенесённого инфекционного заболевания, протекавшего в клинически выраженной форме, либо после скрытых контактов с микробными Аг. В зависимости от свойств возбудителя и состояния иммунной системы организма невосприимчивость может быть пожизненной, длительной или сравнительно кратковременной.
2.инфекционный (нестерильный) иммунитет – особая форма приобретённой невосприимчивости; не является следствием перенесённой инфекции, обусловлен наличием инфекционного агента в организме. Невосприимчивость исчезает сразу после элиминации возбудителя из организма (например, возбудителя туберкулёза).
3.искусственно приобретённый иммунитет. Состояние невосприимчивости развивается в результате вакцинации, серопрофилактики (введения иммунных сывороток) и других манипуляций.
Двумя основными формами приобретённого иммунитета являются:
•Активный иммунитет – состояние невосприимчивости после перенесённого инфекционного заболевания или после иммунизации ослабленными или убитыми микроорганизмами либо их Аг. В обоих случаях организм активно участвует в создании невосприимчивости, отвечая развитием иммунного ответа (активно вырабатывает АТ) и формированием пула клеток памяти. Как правило, активно приобретённая невосприимчивость устанавливается через несколько недель после иммунизации, сохраняется годами, десятилетиями или пожизненно; по наследству не передаётся.
•Пассивный иммунитет – состояние невосприимчивости в результате поступления в организм уже готовых АТ, т.е. сам организм не вырабатывает эти АТ. Достигается введением готовых АТ или сенсибилизированных лимфоцитов. Готовые АТ получают иммунизацией животных. Такие препараты представлены чужеродным белком, их введение нередко сопровождается развитием неблагоприятных побочных реакций. По этой причине подобные препараты применяют только с лечебными целями и не используют для плановой иммунопрофилактики. В целях экстренной профилактики применяют столбнячный антитоксин, антирабический иммуноглобулин и др. Широкое распространение нашли антитоксины – АТ, нейтрализующие токсины микроорганизмов. Пассивно приобретённая невосприимчивость развивается быстро, обычно через несколько часов после введения препарата; сохраняется недолго и исчезает по мере удаления донорских АТ из кровотока.
По направлению действия к различным группам микробов или их токсинов иммунитет делят на
антимикробный, антибактериальный; антипаразитарный; противогрибковый; антивирусный; антитоксический.
146
Роль клеточных факторов в специфической защите. 1) Макрофаги:
а) фагоцитируют антигены; б) выделяют на свою поверхность антигенрецепторные комплексы, детерминантными
группами наружу; в) секретируют комплемент, интерферон, лизоцим.
2) Лимфоциты:
В крови их 18 – 40%. Лимфоциты являются основным звеном иммунной системы организма. Продукция, дифференцировка и функционирование лимфоцитов происходит в
лимфоидных органах, которые условно можно разбить на 3 основных отдела:
-костный мозг (пул стволовых клеток);
-центральные лимфоидные органы (тимус, лимфоидная ткань по ходу пищеварительного тракта);
-периферические лимфоидные органы и структуры (лимфатические узлы, селезенка).
Продукция и дифференцировка лимфоидных клеток происходит в 3 основных
этапа:
1)миграция полипотентных стволовых клеток из костного мозга в центральные лимфоидные органы;
2)миграция Т и В – лимфоцитов в периферические лимфоидные органы;
3)рециркуляция, взаимодействие их в процессе иммунного ответа.
Различают Т и В – лимфоциты.
Т – лимфоциты в тимусе под влиянием тимозина пролиферируют и дифференцируются на 2 популяции.
Одни приобретают рецепторы к чужеродным антителам, другие – к собственным. Образовавшиеся Т – лимфоциты заселяют Т – зоны в периферических лимфоидных
органах. Под влиянием антигена превращаются в Т – бласты, пролиферируют и дифференцируются в Т – киллеры, Т – хелперы, Т – супрессоры, Т – памяти. Это эффекторные клетки.
Ткиллеры – осуществляют иммунный лизис антигена (возбудителей инфекционных заболеваний, актиномицетов, микобактерий, опухолевых клеток). Обеспечивают отторжение трансплантата.
Тхелперы – передают информацию об антигене В – лимфоцитам.
Тсупрессоры – обеспечивают саморегуляцию иммунной системы. 2 функции:
147
1)подавляет иммунный ответ на антигены;
2)подавляет аутоиммунные реакции.
Тпамяти – хранят информацию обо всех встречающихся антигенах.
В– лимфоциты.
В– лимфоциты образуются из стволовой клетки в костном мозге. Здесь же происходит дифференцировка, характеризующаяся появлением у клеток иммуноглобулиновых рецепторов. Затем клетки поступают в периферические лимфоидные органы: пийеровые бляшки, селезенку, лимфатические узлы. Здесь под влиянием антигена происходит пролифиреция и дальнейшая специализация В – лимфоцитов, образуются эффекторные клетки – плазматические и клетки памяти.
Лимфокины. Их несколько видов:
1) влияют на интенсивность миграции макрофагов;
2) вызывают лизис клеток;
3) стимулируют пролиферацию лимфоцитов;
4) переносят информацию о неспецифическом антигене циркулирующим лимфоцитам и
т. д.
Т – киллеры обеспечивают генетическое постоянство организма, разрушая чужеродные клетки.
3)Дендритные клетки
Отростчатые клетки костно-мозгового происхождения. Локализуются в лимфоидных органах и барьерных тканях. Экспрессируют на своей поверхности MHC II класса и ко-стимулирующие факторы (CD40, 80, 86). Способны поглощать путем эндоцитоза, перерабатывать (процессировать) и представлять (презентировать) антиген Т-хелперам в комплексе с MHC II класса. Из числа дендритных клеток хорошо известны клетки Лангерганса, интердигитальные клетки (в лимфатических узлах) и дендритные клетки тимуса.
У человека выделяют две основные субпопуляции дендритных клеток:
миелоидные дендритные клетки —происходят из общего миелоидного гемопоэтического предшественника. Захватывают чужеродные антигены путем пино- и фагоцитоза, после чего экспрессируют антигенную детерминанту в комплексе с молекулами MHC II класса.
148
Плазмоцитоидные дендритные клетки – клетки лимфоидного происхождения. ПДК секретируют в больших количествах интерфероны I типа (α и β), являясь основными инреферонпродуцирующими клетками крови, а также ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают дифференцировку нулевых Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа.
Функции дендритных клеток.
1.участие в дифференцировке Т-лимфоцитов в Тh1 и Th2; \
2.потенцирование активности Т-клеток при проведении ко-стимулирующего сигнала;
3.регуляция В-клеточного ответа;
4.влияние на процесс функциональной специализации Т-лимфоцитов соответственно их дифференцировке и степени зрелости;
Гуморальные факторы. Роль
1) Цитокины— большая и разнообразная группа небольших по размерам медиаторов белковой природы — молекул-посредников («белков связи»), участвующих в межклеточной передаче сигналов преимущественно в иммунной системе.
К цитокинам относят фактор некроза опухоли, интерфероны, ряд интерлейкинов и др. Цитокины, которые синтезируются лимфоцитами и являются регуляторами пролиферации и дифференцировки, в частности гематопоэтических клеток и клеток иммунной системы, называют лимфокинами.
Функции:
1)влияют на интенсивность миграции макрофагов;
2)вызывают лизис клеток;
3)стимулируют пролиферацию лимфоцитов;
4)переносят информацию о неспецифическом антигене циркулирующим лимфоцитам и
т. д.
2) Антителами называются сывороточные белки (обладающие защитными свойствами) образующиеся в ответ на действие антигена. Они относятся к сывороточным глобулинам и поэтому называются иммуноглобулинами (Ig). Через них реализуется
гуморальный тип иммунного ответа.
Важным свойством антител является их специфичность, т.е. способность вступать во взаимодействие с антигеном, аналогичным тому, который индуцировал (вызвал) их образование.
В зависимости от видимых проявлений взаимодействия антитела и антигена различают:
1.агглютинины – антитела, вызывающие склеивание микроорганизмов;
2.преципитины – антитела, вызывающие осаждение антигена;
3.антитоксины – антитела, нейтрализирующие экзотоксины;
4.лизины – вызывающие лизис бактерий, спирохет и т.д.;
5.опсонины – антитела, усиливающие фагоцитоз и др.
По происхождению антитела делятся на:
149
1.нормальные (анамнестические) антитела, которые обнаруживаются в любом организме как результат бытовой иммунизации, это антитела, появление которых не связанно с инфекцией или искусственной иммунизацией;
2.инфекционные антитела, которые накапливаются в организме в период инфекционного заболевания;
3.постинфекционные антитела, которые обнаруживаются в организме после перенесенного инфекционного заболевания;
4.поствакцинальные антитела, которые возникают после искусственной иммунизации.
Последовательность процессов врожденного иммунитета
1.Прорыв барьеров (входных ворот)
2.Дендритные клетки и др. макрофаги распознают чужака своими Toll-подобными рецепторами, которые расположены в мембране фагоцитов и соответствуют молекулам, существенным для выживания различных бактерий и вирусов. Их выделяют 10 видов. Взаимодействие антигена с Toll-подобными рецепторами активирует макрофаг.
3.Активированные макрофаги образуют псевдоподии и фагоцитируютими микроорганизмы. В везикулах, содержащих ферменты, происходит переваривание патогена.
4.Макрофаги и дендритные клетки, захватившие патоген, размещают его фрагменты (антигены) на своей поверхности, оповещая о присутствии в организме болезнетворного патогенна.
5.Активированные макрофаги и дендритные клетки начинают сборку инфламмасом и синтез сигнальных молекул воспаления (интерлейкин 1В и ИЛ-18), которые выделяются в окружающую тканевую среду. Развивается воспалительная реакция (отек, усиление кровотока и
150