50.Что представляет собой возбудитель дельта-гепатита?

51. Как происходит заражение гепатитом в?

52.Какая разница между позитивным и негативным вариантом однонитчатых рнк-геномов и механизмами их репликации?

Репликация однонитчатых РНК осуществляется в два этапа: вначале синтезируются комплементарные геному нити, которые в свою очередь становятся матрицами для синтеза копий генома. У «минус-нитевых» вирусов первый этап репликации — образование комплементарных нитей сходен с процессом транскрипции. Однако между ними есть существенное отличие: если при транскрипции считываются определенные участки генома, то при репликации считывается весь геном. Например, иРНК парамик-совирусов и рабдовирусов являются короткими молекулами, комплементарными разным участкам генома, а иРНК вируса гриппа на 20—30 нуклеотидов короче каждого фрагмента генома. В то же время матрицы для репликации являются полной комплементарной последовательностью генома и называются антигеномом. В зараженных клетках существует механизм переключения транскрипции на репликацию. У «минус- нитевых» - + . вирусов этот механизм обусловлен маскировкой точек терминации транскрипции на матрице генома, в результате чего происходит сквозное считывание генома. Точки терминации маскируются одним из вирусных белков. При репликации растущая «плюс-нить» вытесняет ранее синтезированную «плюс- нить» либо двухспиральная матрица консервируется . Более распространен первый механизм репликации. Репликативные комплексы. Поскольку образующиеся нити ДНК и РНК некоторое время остаются связанными с матрицей, в зараженной клетке формируются реплика­ тивные комплексы, в которых осуществляется весь процесс репликации (а в ряде случаев также и транскрипции) генома. Репликативный комплекс содержит геном, репли-казу и связанные с матрицей вновь синтезированные цепи нуклеиновых кислот. Вновь синтезированные геномные молекулы немедленно ассоциируются с вирусными белками, поэтому в репликативных комплексах обнаруживаются антигены. В процессе репликации возникает частично двунитчатая структура с однонитчатыми «хвостами», так называемый репликативный предшественник.

53.какие серологические реакции можно использовать для диагностики вирусных инфекций?

54. чем характеризуется возбудитель гепатита А? ( т.к. она непредсказуема, вот вам полный расклад гепатита А)

55.какие клетки поражает вирус иммунодефицита человека и как он их распознает?

56.Особенности современной вакцинопрофилактики полиомиелита

Полиомиелит - желудочно- кишечная вирусная инфекция, осложнением которой могут быть параличи. Имеется два типа вакцины против полиомиелита:

1. Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), содержащая убитый полиовирус (вводится внутримышечно)

2. Оральная полиомиелитная вакцина (OПВ), содержит ослабленный живой полиовирус. Вводится через рот. Это - наиболее часто используемая вакцина против полиомиелита сегодня.

Вопрос 57. Какие вирусы вызывают острые кишечные заболевания (окз)?

Большинство Случаев небактериальных диарей в различных регионах мира вызывают ротавирусы и кальцивирусы (60-70 %). Остальное приходитмя на долю других вирусов. Известно более 200 потенциальных возбудителей инфекционных заболеваний ЖКТ человека из 11 семейств :

Picornaviridae (вирус полиомиелита, коксаки, ECHO, ЭНТЕРОВИРУСЫ №70 И №71)

Togaviridae

Caliciviridae

Reoviridae

Hepadnaviridae

Flaviviridae

Coronaviridae

Adenoviridae

Paramyxoviridae

Orthomyxoviridae

Parvoviridae.

( Если кому интересно – в учебнике на стр 346 есть подробная классификация, но она очень большая, вот как давали в лекции

Возбудители ОКЗ : пикорнавирусы, полиовирусы, ECHO, Коксаки А и В , Энтеровирусы 67-71, гепатита А, Е, реовирусы, кальцивирусы, коронавирусы, аденовирусы, ротавирусы)

Вопрос 58. Как устроен вирус гепатита в? Какую роль играет содержащаяся в вирионе обратная транскриптаза?

В составе вириона имеются 3 оновных АГ :

1. HBsAg – поверхностый (растворимый или австралийский)

2. HBcAg – сердцевинный Аг

3. HBeAg – Аг е , локализован в сердцевине вириона и , в отличие от HBcAg, не только присутствует в составе вириона, но и циркулирует в крови в свободном виде или в виде комплескса с Аг анти-HBeAg. Он выделяется в кровь из гепатоцитов при активной репликации HBV.

Поверхностиный Аг HBsAg – существует в виде 3-х разл вариантов :

1. Суперкапсид цельного вириона

2. В виде частиц диаметром 20 нм сферической формы

3. В виде нитей длиной 230 нм

Химически они идентичны. В составе HBsAg один общий Аг а и две пары взаимоисключающих типоспецифических детерминантов d/y и w/r , поэтому есть 4 типа HBsAg (и сооответственно HBV) : adv, adr, ayw,ayr. Анитиген а обеспечивает формирование перекрестного иммунитета ко всем субтипам вируса.

Вирион – частица Дейна – сфер формы. Суперкапсид состоит из 3-х белков : главного(основного), большого и среднего. Геном заключен в капсид и представлен двунитевой кольцевой ДНК. Ее «плюс» нить короче «минус» нити. С 5’- концом длинной связан вирусспецифич белок. 5’- концы комплиментарны и образуют «липкие» последовательности в 300 нуклеотидов. В сердцевиде вириона – ДНК – полимераза. Минус нить содержит всего 4 гена (S, C, P, X) , но они организованы очень компактно.

Белки, образующие поверхностый АГ, существуют в гликозилированной форме (gp) и негликозилированной форме. Гликоз : gp27, 33, 36, и 42. Суперкапсид HBV состоит из главного (основного) S- белка (основной компонент оболочки), среднего М-белка (возможно он играет роль в распознавании вирусом клеток печени ограниченного круга хозяев – человека, обезьяна шимпанзе) и большого (длинного) L-белка (он играет большую роль в морфогенезе вирионов и выходе их из клетки)

Зачем обратная транскриптаза(она же ДНК-полимераза)? (из интернета) Собственно для размножения вируса, а именно : с помощью нее синтезируется двуцепочечная ДНК – провирус. Провирус затем встраивается в геном хозяина. (Далее - учебник ) В ходе проникновения вируса в клетку происходит удлинение плюс цепи (короткой) ДНК. В ядре клеточная РНК-полимераза синтезирует РНК (прегеном) и мРНК для синтеза вирусных белков. Прегеном и вирусная ДНК-полимераза упаковываются в капсид, который переносится в цитоплазму – тут и ПРОИСХОДИТ ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПЦИЯ ПРЕГЕНОМА. На нем синтезируется новая минус-нить. После этого прегеномная РНК разрушается. Вирионная ДНК-полимераза на минус-цепи синтезирует плюс-цепь. Теперь ДНК двуцепочечная, может существовать в клетке довольно долго и возвращаться в ядро для следующего цикла репликации. Если репликации не происходит – формируется нуклеокапсид, который, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки (в нем при этом прекращается удлинение короткой плюс-цепи, поэтому ее длина варьирует)

Вопрос 59. Что произойдет,, если человеку перорально ввести вирулентный дизентерийный бактериофаг?

Разрушится под действием HCL желудочного сока. Чтобы он подействовал, необходимо применять бактериофаг таблетированный с пектиновым покрытием. Пектин предохраняет бактериофаг от разрушения жедуд соком, а в тонком кишечнике пектин растворяется, фаг освобождается и начинает действовать.

Вопрос 60. Что представляет собой «Гриппол»? Полиоксидоний.

Это тривалентная полимер-субъединичная вакцина против гриппа, в которой стерильный конъюгат поверхностных белков вирусов А и В связан с сополимером Полиоксидонием. Полиоксидоний – иммуностимулятор. Субъединичная вакцина – это вакцина, содержащая только гемагглютинин и нейраминидазу.

Вопрос 61. Из каких основных этапов складывается процесс взаимодействия вируса с клеткой?

1. Адсорбция (для каждого вируса на мембране клеток существуют специф рецепторы, с которыми вирусы связываются с помощью своих рецепторов)

2. Внедрение вириона в клетку,сопряженное с одновременным разрушгением его суперкапсидных и капсидных белков и высвобождением его геномной нукл кислоты. Есть 2 механизма проникновения вируса в клетку

- посредством слияния супекапсида вируса с мембраной клетки. Благодаря этому происходит высвобождение нуклеокапсида в цитоплазму с послед реализацией св-в вирусного генома

-рецепторопосредованный эндацитоз. Вирус связывается со специф рецепторами в области «окаймленной» ямки. Она впячивается внутрь и превращается в окаймленный пузырек. Сливается с лизосомой, липидные слои суперкапсида сливаются с мембраной лизосомы – там происходит дао=льнейшее «раздевание» нуклеокапсида и высвобождение геномной нуклеиновой кислоты.

3) Внутриклеточное размножение вируса, включающее в себя целую серию последолват событий,заканивающихся формированием зрелых вирионов и выходом их из клетки.

Вопрос 62. Каковы особенности размножения ретровирусов, почему они получили такое название?

В состав вириона входит обратная транскриптаза, т. е. РНК- зависимая ДНК-полимераза, или ревертаза. По этому признаку семейство получило название (англ. Retro – «назад») . Этот фермент, называемый полимеразным комплексом, состоит из нескольких доменов и обладает 3 видами активности : обратной трансриптазы, РНК-азы Н и ДНК-зависимой ДНК-зависимой ДНК-полимеразы.

Благодаря наличию обратной транскриптазы РНК-геном вируса в клетке превращаетя в ДНК-геном и в такорм виде интегрируется в хромосому клетки-хозяина, в результате чего она либо погибает (ВИЧ) , либо превращается в опухолевую (онковирусы). В связи с тем , что функция обратной транскриптазы не контролируется, фермент допускает много ошибок. Это влечет за собой высокую частоту мутаций в генах, кодирующих структурные белки вируса, т. е. его постоянную изменчивость, что создает трудности в создании эффективных вакцин.

Вопрос№ 63. Что такое лизогения и лизогенная конверсия и какими фагами она вызывается вирулентными или умеренными?

Лизогения-сосуществование бактерии и умеренного бактериофага.Профаг, ставший частью хромосомы размножающейся бактерии, передаётся от клетки клетке неограниченному числу потомков.

Лизогенная конверсия- изменние свойств микроорганизма под влиянием профага, т.к. геном профага может придавать бактерии новые, ранее отсутствовавшие у нее свойства.Изменяться могут морфологические, культуральные, биохмические, антигенные и другие свойства бактерий(Лизогенные культуры дифтерийной палочки способны продуцировать экзотоксин и вызывать дифтерию за счет профага)

Лизогения и лизогенная конверсия вызываются умеренными фагами.Взаимодействие умеренного фага и бактерии происходит по интегративному типу.ДНК умеренного фага встраивается в хромосому бактерии, реплицируется синхронно с геномом размножающейся бактерии, не вызывая лизиса.ДНК, встроенная в хромосому бактерии , называется профагом, а культура бактерий, содержащая профаг- лизогенная.

Вопрос№64.В каком возрасте делают прививки против полиомиелита?Какие при этом применяют вакцины?

Прививки против полиомиелита проводятся с 3-месячного возраста и до 16 лет.

Вакцины:

Инактивированная формалином вакцина Дж. Солка

Живая вакцина А. Себина из аттенуированных им штаммов полиовирусов I, II, III типов.

Вопрос№65.Какие типы вирусных геномов Вы знаете?

РНК-геномы

1. Одноцепочечная единая РНК, обладающая матричной активностью( позитивная РНК)-вирус полиомиелита и др.

2. Одноцепочечная единая РНК, необладающая матричной активностью( негативная РНК).Вирион имеет транскриптазу-парамиксовирусы, рабдовирусы

3. Одноцепочечная фрагментированная РНК, необладающая матричной активностью( негативная РНК).Вирион имеет транскриптазу –ортомиксовирусы.

4. Двухцепочечная фрагментированная РНК.Вирион имеет транскриптазу-реовирусы.

5. Вирусы, геном которых представлен двумя идентичными нитями позитивной РНК( диплоидный геном).Вирион имеет обратную транскриптазу –ретровирусы.

ДНК-геномы

1. Одноцепочечная линейная ДНК-парвовирусы

2. Одноцепочечная кольцевая ДНК-фаги М13, QX174.

3. Двухцепочечная линейная ДНК- фирус герпеса и пр

4. Двухцепочечная кольцевая ДНК-паповавирусы, вирус гепатита В и др.

5. Двухцепочечная ДНК с ковалентным терминальным гидрофобным белком-аденовирусы

6. Двухцепочечная ДНК, замкнутая на каждом конце ковалентной связью-вирус оспы.

Вопрос№66.Каковы механизмы персистирования вирусов в организме человека?

Персистенция вируса очень частое явление. Известны несколько механизмов , которые обусловливают длительное переживание вируса в организме: