Содержание
Введение
Глава 1. Характеристика барвинка малого как источника индольных алкалоидов
1.1 Характеристика лекарственного растительного сырья барвинка малого трава
1.1.1 Ботаническая характеристика производящего растения
1.1.2 Химический состав сырья
1.1.3 Заготовка, сушка и хранение сырья
1.2 Общая характеристика алкалоидов
1.3 Характеристика алкалоидов, содержащихся в сырье барвинка малого
1.3.1 Химическое строение и физико-химические свойства веществ
1.3.2 Способы выделения и очистки алкалоидов барвинка малого травы
1.3.3 Методы качественного и количественного анализа сырья
1.4 Применение алкалоидов барвинка малого травы в официальной и народной медицине
1.5 Выводы к Главе 1
Глава 2. Экспериментальная часть
2.1 Материал и методики исследования
2.2 Результаты фармакогностического анализа барвинка малого травы
2.2.1 Результаты макроскопического анализа
2.2.2 Результаты микроскопического анализа
2.2.3 Результаты фитохимического анализа
2.2.4 Выводы к Главе 2
Заключение
Список литературы
Введение
Несмотря на активное развитие способов получения синтетических препаратов и разработки новых инновационных методов лечения, фитопрепараты и препараты, содержащие действующие вещества, полученные из растений, по-прежнему составляют значительную долю фармацевтического рынка России.
Поэтому поиск новых видов лекарственного растительного сырья имеет принципиальное значение для развития фармацевтической индустрии.
Одной из наиболее обширных областей, в которых используются препараты растительного происхождения, является лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Они чаще всего имеют хронический характер, а более щадящее по сравнению с синтетическими действие растительных препаратов лучше всего подходит для их длительного применения с минимальным развитием побочных эффектов. [2]
Актуальность темы:
Согласно выборочным исследованиям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, на май 2018 года порядка 43% взрослых россиян имеют повышенный уровень артериального давления. [1]
Артериальная гипертония является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых (инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность) и цереброваскулярных (ишемический или геморрагический инсульт) заболеваний, которые являются ведущими причинами смертности населения в Российской Федерации, на их долю, от общего числа умерших от всех причин, приходится более 55% смертей.
Ключ к успеху лечения артериальной гипертонии и предотвращению развития более серьезных сердечно-сосудистых заболеваний лежит в профилактике и принятии мер на ранних стадиях болезни.
В составе барвинка малого травы имеются алкалоиды, сходные в химическом отношении с резерпином, который является эффективным антигипертензивным средством. Среди них лучше всего изучен винкамин, установлены его гипотензивные и седативные свойства, а также способность усиливать действие антиагрегантов и других гипотензивных средств. Он и прочие алкалоиды барвинка (изовинкамин, винкаминорпин, изомайдин, девинкан) хорошо подходят для лечения начальных стадий артериальной гипертонии, оказывают мягкое сосудорасширяющее действие, а также улучшают мозговое кровообращение.
Именно поэтому в данной работе я решила рассмотреть барвинок малый (Vinca minor).
Цель работы: провести исследование растительного сырья барвинка малого трава и определить его пригодность для получения фармакологически активных веществ.
Задачами данного исследования являются:
1. Изучение отечественных и зарубежных литературных источников, освещающих данную тему.
2. Рассмотрение использование препаратов барвинка в официнальной и народной медицине.
3. Проведение макроскопического и микроскопического анализа сырья с целью установления его подлинности.
4. Обнаружение с помощью качественных реакций суммы алкалоидов барвинка малого травы.
Глава 1. Характеристика барвинка малого как источника индольных алкалоидов
1.1 Характеристика лекарственного растительного сырья барвинка малого трава
1.1.1 Ботаническая характеристика производящего растения
Производящее растение исследуемого сырья - барвинок малый (Vinca minor), принадлежит к семейству Кутровые (Apocynaceae). Представлено на рисунке 1.
Рисунок 1. Барвинок малый (Vinca minor)
лекарственный растительный барвинок
Среди других местных названий встречаются могильница и гроб-трава, которые отражают частое использование этого неприхотливого, красиво цветущего растения для украшения могил.
Барвинок малый - это вечнозеленый многолетний кустарничек с эллиптическими, кожистыми листьями с цельным краем. Листья темно-зеленые, с верхней стороны имеют блестящую глянцевую поверхность, нижняя матовая. Вегетативные побеги высотой 15--20 см (в культуре до 40--60 см) стелются по земле и укореняются, цветочные -- прямостоячие. Цветки пазушные, крупные, одиночные; венчик трубчато-воронковидный, пятилепестковый, интенсивно-синий или темно-голубой. Корневище - тонкое, горизонтальное. Размножается в основном вегетативными побегами.
Плод состоит из двух листовок. Листовки цилиндрические, заострённые, зеленоватые, длиной 7--8 см. Семена коричневые, продолговатые, цилиндрические, с сосочками, без хохолков.
Родиной растения является материковая часть Европы и Малая Азия.
Встречается дико в средней, южной и западной полосе европейской части России и сопредельных стран, на Кавказе. Растёт по опушкам лесов, степным склонам, в кустарниках.
Также широко культивируется как декоративное растение.
В европейской части России цветение начинается в мае -- июне, плоды созревают в августе -- сентябре. Плодоносит редко.
Вкус у барвинка очень горький за счет его химического состава (алкалоиды, горькие и дубильные вещества).
1.1.2 Химический состав сырья
Основные действующие вещества барвинка малого - свыше 50 алкалоидов группы индола, общая сумма их составляет 2%. Основным в количественном отношении является винкамин. Другие алкалоиды включают резерпин, аймалицин, акуамицин, томбозин, изовинкамин, винкаминорин, винбурнин, аповинкамин, пубесцин, винкаминол и др. [6] Трава содержит также тритерпеновые сапонины, витамин С (993 мг/%), рутин, каротин (около 8 %), дубильные вещества, органические кислоты (яблочная, янтарная), фитостерин, сахара и минеральные соли, урсоловую кислоту, флавоноидный гликозид - робинин.
1.1.3 Заготовка, сушка и хранение сырья
Заготовка. В лечебных целях используют траву (Vincae minoris herba), собранную весной и в начале лета (до июля) во время цветения -- начала плодоношения. Собирают только вертикальные побеги, срезая их на высоте 3--5 см от поверхности почвы. Затем очищают от примесей и доставляют к месту сушки.
Примеси. Не допускаются к заготовке другие виды барвинка, которые имеют следующие отличительные признаки: барвинок травянистый (Vincaherbacea W. et L.) - листья округло-яйцевидные, тонкие, на зиму опадающие, венчик фиолетового цвета; барвинок большой (Vincamajor L.) - листья яйцевидные, при основании сердцевидные, зимующие, венчик лазоревого цвета.
Нельзя выдергивать укорененные вегетативные побеги и вырывать растения с корнями, так как это ведет к уничтожению зарослей. Заготовку на одном месте можно проводить не чаще 1 раза в 3 года.
Числовые показатели. Содержание суммы алкалоидов, определяемых титриметрически в пересчете на винкамина гидрохлорид, не менее 0,4%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; почерневших листьев не более 2%; органической примеси не более 5%; минеральной - не более 1%.
Стандартизация сырья производится по ВФС 42-1728-87.
Сушка. Воздушная под навесами, на чердаках с хорошей вентиляцией или в сушилках при температуре 40-50 °С, расстилая тонким слоем (3-5 см). Лучше раскладывать траву на натянутой сетке, марле. При хорошей погоде сырье высыхает за 5-7 дней.
Хранение. Сырье относится к сильнодействующим, поэтому хранится отдельно от других видов сырья (согласно требованиям ГФ РФXIV изд., ОФС 1.1.0011.15) в сухих, хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах. Срок годности 4 года.
1.2 Общая характеристика алкалоидов
Алкалоиды - группа азотсодержащих органических соединений природного происхождения (чаще всего растительного), преимущественно гетероциклических, большинство из которых обладает свойствами слабого основания. Помимо углерода, водорода и азота в молекулы алкалоидов могут входить атомы серы, реже -- хлора, брома или фосфора. Алкалоиды имеют сложный состав и обладают сильным фармакологическим действием.
Многие алкалоиды в малых дозах оказывают лечебное действие, а в больших -- ядовиты. Алкалоиды различны по своему физиологическому действию: одни из них угнетают или возбуждают нервную систему, другие парализуют нервные окончания, расширяют или сужают сосуды, третьи обладают обезболивающим действием и т. д.
Не существует универсального метода образования названий алкалоидов. Во многих случаях алкалоидам присваивают названия, образуя индивидуальные названия алкалоидов присоединением суффикса «-ин» к видовым или родовым названиям алкалоидоносов. При выделении нескольких алкалоидов из одного растения вместо суффикса «-ин» часто используются такие суффиксы как «-идин», «-анин», «-алин», «-инин» и т. п. Такая практика привела к тому, что существует, например, не менее 86 алкалоидов, содержащих в названии корень «вин» (выделены из растений рода барвинка, лат. Vinca). [4]
В настоящее время известно около 12 тысяч алкалоидов, для 4000 алкалоидов установлено строение.[5]
По сравнению с большинством других классов природных соединений, класс алкалоидов отличается большим структурным многообразием. Единой классификации алкалоидов не существует, однако наиболее удобна и чаще всего используется в фармакогнозии химическая классификация, предложенная А.П. Ореховым, в основе которой лежат особенности химического строения алкалоидов, в частности, структура азотсодержащего гетероцикла.
Большинство алкалоидов - гетероциклические соединения (с азотом в цикле) - истинные алкалоиды. Небольшое число алкалоидов содержат азот в боковой цепи или являются ациклическими соединениями - протоалкалоиды.
В зависимости от строения углеродноазотного цикла Орехов разделил алкалоиды на 13 групп:
1 группа - алкалоиды с азотом в боковой цепи или ациклические алкалоиды (без гетероциклов). К ней относятся алкалоиды: эфедрин (эфедра хвощевая), колхамин, кохицин (безвременник великолепный), капсаицин (перец стручковый).
2 группа - алкалоиды, производные пирролидина, пирролизидина. К этой группе относится платифиллин (крестовник плосколистный).
3 группа -алкалоиды, производные пиридина и пиперидина, делятся на несколько групп:
а) простые производные пиридина и пиперидина. К этой группе относятся лобелин (лобелия вздутая), кониин (болиголов пятнистый).
б) бициклические неконденсированные системы. К этой группе относятся анабазин (анабазис безлистный), никотин (табак).
в) бициклические конденсированные системы пиперидина и пирролидина (тропановые алкалоиды). к этой группе относятся алкалоиды скополамин, гиосциамин, атропин (растения семейства пасленовых).
4 группа - алкалоиды, производные хинолизидина. К ним относятся термопсин, цитизин (виды термопсиса), пахикарпин (софора толстоплодная).
5 группа - алкалоиды, производные хинолина.
6 группа - алкалоиды, производные изохинолина. К этой группе относятся морфин, папаверин, кодеин (мак снотворный), глауцин (мачок желтый), хелеритрин, сангвинарин, протопин (чистотел большой, виды маклеи).
7 группа - алкалоиды, производные индола. К этой группе относятся алкалоиды спорыньи, барвинка малого, резерпин и аймалин из корней раувольфии, стрихнин из семян чилибухи.
Будучи самой многочисленной группой алкалоидов, индольные алкалоиды широко распространены в растительном мире. Известно около 40 семейств, в которые входят виды, продуцирующие эти алкалоиды, однако в отдельных семействах, как правило, встречается всего 1-2 вида, в которых обнаруживаются эти алкалоиды. Исключением являются тропические растения порядка горечавковые - Gentianales: кутровые - Apocynaceae, насчитывающие 73 продуцирующих вида, логаниевые - Loganiaceae - 40 видов, мареновые - Rubiaceae - 72 вида, мальпигиевые - Malpighiaceae. У видов этих семейств обнаружены в основном монотерпеноидные алкалоиды, у которых к индольному кольцу присоединены различные 4-, 5-, 6-членные углеродные циклы.
Есть данные о наличии индольных алкалоидов животного происхождения, в частности, в слизи, выделяемой тропическими лягушками, обнаружены вещества курареподобного действия.
8 группа - алкалоиды, производные имидазола. К этой группе относится алкалоид пилокарпин (род пилокарпус).