Материал: Ферменты-мишени для лечения заболеваний ССС-7 мая

Трехмерная структура молекулы СОД

Сu,Zn-СОД, полученная генно-инженерным способом, на основе плазмидной ДНК культуры дрожжей Saccharomices cerevisiae, полностью идентична собственной Cu,Zn-СОД человека

76

Цитопротекторы миокарда

Препараты, существенно не влияющие на гемодинамические параметры, но способные «переключать» метаболизм­ миокарда с окисления жирных кислот на окисление глюкозы, получили название антиангинальных средств с метаболическим механизмом действия, или цитопротекторов­ миокарда.

Общепринятой классификации цитопротекторов миокарда­ не существует, так как данный класс препаратов весьма разнообразен и по химической структуре, и по механизмам действия. Наиболее приемлемой из всех возможных представляется классификация по механизму действия.

Регуляторы поступления субстратов в кардиомиоциты (глюкозо-калий- инсулиновая смесь).

Ингибиторы карнитинпальмитоилтрансферазы (пергексилин; этомоксир; оксфеницин; аминокарнитин).

Ингибиторы β-окисления жирных кислот (триметазидин; ранолазин).

Стимуляторы пируват-дегидрогеназы (дихлорацетат; левокарнитин).

Препараты с прочими механизмами действия (кокарбоксилаза; инозин;

Ингибиторы

карнитинпальмитоилтрансферазы.

Препараты­ данной группы ингибируют карнитинпальмитоилтрансферазу и частично блокируют поступление ацилкоэнзима А в митохондрии, что ведет к «переключению» метаболизма кардиомиоцитов с окисления жирных кислот на окис­ ление глюкозы.

Однако у цитопротекторов данной группы существует ряд таких побочных эффектов,

как накопление жирных кислот и фосфолипидов в печени и кардиомиоцитах, что приводит к развитию стеатоза (фосфолипидоза) печени и возникновению жировой дистрофии и гипертрофии кардиомиоцитов.

Из-за этого не были введены в клиническую практику препараты­ оксфеницин и этомоксир.

Исследования по такому препарату, как пергексилин, показали также наличие у него гепато- и нейротоксичности, но позже было установлено, что побочные эффекты устраняются при поддержании его концентрации в сыворотке крови на определенном уровне­.

78

Ингибиторы бета-окисления жирных кислот (см. кардиопротекторы)

Из известных­ в настоящее время миокардиальных цитопротекторов — ингибиторов бета-окисления жирных кислот — наиболее изученным препаратом, антиангинальное и антиишемическое действие которого доказано, является триметазидин (предуктал), воздействующий непосредственно на ишемизированные­ кардиомиоциты.

В настоящее время триметазидин рекомендован как Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК), так и Европейским обществом кардиологов­ (ЕОК) в качестве препарата для метаболической терапии при стабильной стенокардии напряжения.

79

Триметазидин

80