Материал: Гипотиреоз
Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата
Таблица 1. Этиология и распространенность основных форм ВГ [1].
Причины |
Частота |
|
(%; на число новорожденных) |
|
|
Первичный гипотиреоз |
|
1. Дисгенезия щитовидной железы |
80—85 (1:4000) |
Агенезия (атиреоз) |
22-42 |
Гипогенезия (гипоплазия) |
24-36 |
Дистопия |
35-42 |
2. Дисгормоногенез |
10-15 |
Дефект рецептора ТТГ |
4 (1:30 000—1:50 000) |
Дефект транспорта йода |
редко |
Дефект пероксидазной системы |
1:26 000 |
Дефект синтеза тиреоглобулина |
1:40 000 |
|
|
Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный) |
5—10 (1:16 000) |
Сочетанный дефицит гипофизарных |
1:75 000—1:100 000 |
гормонов |
|
Изолированный дефицит ТТГ |
|
|
|
Периферическая резистентность к тиреоидным |
1:100 000 |
|
|
гормонам |
|
|
|
Транзиторный гипотиреоз |
Неизвестна |
|
|
41
Таблица 2. Классификация ВГ (Rose et al. 2006) [1].
1. Первичный гипотиреоз
А. Дисгенезия щитовидной железы: эктопия, аплазия, гипоплазия, гемиагенезия
Ассоциированы с мутациями генов TTF1, TTF2, NKX2.1, NKX2.5, PAX-8, PAX-9 —
в 2% случаев.
Причины неизвестны — в 98% случаев.
Б. Дисгормоногенез (нарушение синтеза тиреоидных гормонов)
Ассоциирован со следующими генетическими дефектами:
•дефект натрий-йодного симпортера (мутация гена NIS);
•дефекты пероксидазы:
▪дефекты синтеза перекиси водорода (мутации генов DUOX2,
DUOXA2, TPO);
▪дефект пендрина (синдром Пендреда — мутация гена PDS);
▪дефект синтеза тиреоглобулина (мутация гена TG).
В. Резистентность к ТТГ
Ассоциирована с мутациями генов:
•дефект гена рецептора ТТГ;
•мутации G-протеина: псевдогипопаратиреоз типа 1a.
2.Центральный гипотиреоз (вторичный гипотиреоз)
А. Изолированная недостаточность ТТГ (мутации гена, кодирующего α-
субъединицу ТТГ).
Б. Недостаточность ТРГ: изолированная, синдром повреждения гипофизарной ножки, повреждение гипоталамуса (например, гамартома).
В. Резистентность к ТРГ (мутации рецептора ТРГ).
Г. Гипотиреоз, вызванный недостаточностью факторов транскрипции, вовлеченных в процессы развития или функционирования гипофиза (мутации генов HESX1, LHX3, LHX4, Pit1, PROP1).
3. Периферический гипотиреоз А. Резистентность к тиреоидным гормонам (мутации тиреоидного рецептора β).
Б. Нарушение транспорта тиреоидных гормонов (синдром Allan—Herdon— Dudley — мутация гена MCT8).
4. Синдромальные формы гипотиреоза
А. Синдром Пендреда (гипотиреоз, глухота, зоб) — мутация гена PDS (дефект пендрина).
Б. Синдром Бамфорда—Лазаруса (гипотиреоз, расщелина мягкого неба, волосы с острыми прядями) — мутация гена TTF2.
42
В. Кохера—Дебера—Семиланжа синдром (мышечная псевдогипертрофия,
гипотиреоз).
Г. Эктодермальная дисплазия, гипогидроз, гипотиреоз, цилиарная дискинезия.
Д. Доброкачественная хорея, гипотиреоз.
Е. Хореоатетозис, (гипотиреоз неонатальный, респираторный дистресс-
синдром) — мутации генов NKX 2.1/TTF1.
Ж. Ожирение, колит (гипотиреоз—гипертрофия миокарда—задержка психического развития).
5. Транзиторный гипотиреоз
А. Прием матерью антитиреоидных препаратов.
Б. Трансплацентарный перенос блокирующих антител к рецептору ТТГ.
В. Дефицит или избыток йода у матери или новорожденного.
Г. Гетерозиготные мутации генов THOX2 или DUOXA2.
Д. Врожденная гемангиома печени или гемангиоэндотелиома.
43
Таблица 3. Дефекты генов, приводящие к врожденному гипотиреозу [1].
|
Частота |
Наслед |
|
|
|
|
|
Захват |
|
|
встречаем |
Ген |
Зоб |
T4 |
ТТГ |
ТГ |
|||
|
ование |
йода |
|||||||
|
ости |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дисгенезия ЩЖ |
1:4000 |
АР |
TTF1, TTF2, |
– |
|
|
|
|
|
PAX-8 |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Семейный дефицит |
Редко |
АР |
TSH |
– |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
ТТГ |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипопитуитаризм |
1:21 000 |
АР |
PROP-1, Pit-1 |
– |
|
, N |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Резистентность к |
Редко |
АР |
TSH-R |
– |
|
|
|
N |
|
|
|||||||||
ТТГ |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефект транспорта |
Редко |
АР |
NIS, |
+ |
|
|
|
|
|
йода |
SLC26A4 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефект |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
органификации |
1:40 000 |
АР |
ТPО |
+ |
|
|
|
|
|
йода |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Синдром Пендреда |
1:50 000 |
АР |
PDS |
+ |
, N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефект синтеза ТГ |
1:40 000 |
АР |
ТG |
+ |
|
|
, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефект дейодиназы |
Редко |
АР |
DEHAL1 |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Резистентность к ТГ |
1:100 00 |
AP |
TR- , TR- |
+ |
|
, N |
|
|
|
|
|||||||||
0 |
АД |
(?) |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АР — аутосомно-рецессивный тип наследования; АД — аутосомно-доминантный тип |
|
||||||||
наследования; N — норма; ↑ — выше нормы; ↓ — ниже нормы. |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
44
Приложение Б. Алгоритмы действий врача
Алгоритм |
диагностики врожденного гипотиреоза у детей |
|||
|
Гормональноеисследованиекрови (ТТГ, св.Т4, св.Т3) |
|||
ТТГ - ↑, св.Т4 - ↓, св.Т3 - ↓ |
|
ТТГ- N или ↑, св.Т4 - ↓, св.Т3 - ↓ или N |
||
Первичный гипотиреоз |
Вторичный гипотиреоз |
|||
|
УЗИ щитовидной железы |
Заместительная терапия |
||
|
левотироксином |
|||
|
|
|
|
|
Гипоплазия |
Аплазия |
Врожденный зоб |
Норма |
|
СканированиеЩЖ |
Пункционная биопсия (по показаниям) |
Аплазия |
Дистопия |
Коллоидный зоб |
Смешанный зоб |
Заместительная терапия |
Оперативное лечение |
||
|
левотироксином |
||
|
в старшем возрасте |
||
45