Материал: Ильина Г.В., Ильин Д.Ю. Ксилотрофные базидиомицеты в чистой культуре

ил)этил]-1-нафтил-2-метилбутират и относится к группе лактонов гексагидронафталина (рис. 6).

Рисунок 6 – Химическая структура монаколина К (ловастатина) и некоторых аналогов

Позже подобные соединения были обнаружены в мицелии и плодовых телах нескольких видов грибов рода Pleurotus (GundeCimerman et al., 1993; Gunde-Cimerman, Cimerman, 1995). Для

P. ostreatus установлено содержание ловастатина в плодовых телах, особенно в гимениальном слое; для P. saca, P. sapidus показано содержание названного вещества в культуральной жидкости

(Gunde-Cimerman, Cimerman, 1995). Есть сведения о преимуще-

ственном синтезе в организме животных и человека под воздействием стероидов грибного происхождения высокоплотного типа холестерина, не способного к формированию «бляшек» на стенках сосудов, на фоне угнетения синтеза холестерина низкой плотности, ответственного за закупорку сосудов и патологические последствия этого явления (Bobek et al., 1991). Дополнение 4% сухого порошка грибов рода Pleurotus к пище эффективно снизило накопление холестерина в сыворотке и печени экспериментальных крыс, а также обеспечило перераспределение холестерина в пользу высокоплотного, при угнетении синтеза холестерина низкой и очень низкой плотности. Довольно давно установлено, что соединение эритаденин, извлеченное из Lentinus edodes в состоянии понизить уровень общего холестерина сыво-

60

ротки крови. В опытах in vivo на мышах показано, что эффект эритаденина связан не с угнетением биосинтеза холестерина, а с ускорением его метаболического разложения и выведения (Susuki, Oshima, 1974). Несколько позже обнаружено, что грибы рода Lentinus при включении их в диету способны понижать кровяное давление и уровень свободного холестерина в плазме, ускорив накопление липидов в печени, удаляя их из обращения (Kabir, Kumura, 1989). Было показано, чтобы высокие дозировки эритаденина могли снизить содержание в плазме холестерина низкой плотности. Подобно диетическому белку сои, эритоденин понижает уровень холестериа, сокращая отношение фосфатидилхолина к фосфатидилэтаноламину в микросомах печени

(Sugiyama, Yamakawa, 1996).

Диетологи уже несколько десятилетий предлагают немедикаментозный способ регулирования уровня холестерина в крови. В частности, позитивный эффект при гиперхолестеринемии показала модификация пищевого режима в пользу грибов. Грибы вообще, а конкретно представители родов Pleurotus, Lentinus и Grifola из-за их высокого содержания волокна, стеринов, белков, микроэлементов и низкой калорийности, почти идеальны для диет, разработанных, чтобы предотвратить сердечно-сосудистые болезни (Breene, 1989; Hobbs, 1995). Другим современным направлением модификации диет при помощи грибов может служить косвенный путь. Использование мицелия Trametes versicolor, Ganoderma lucidum, Schizophillum commune, Pleurotus ostreatus, P. sajor-caji, Lentinus edodes и других видов для корм-

ления домашней птицы способно понизить содержание холестерина в мясе и обеспечивает получение полноценного белкового продукта с диетическими свойствами (Song et al., 2003).

Помимо гиполипидемических начал некоторые из базидиальных макромицетов характеризуются гепатопротекторными эффектами. Спиртовой экстракт мицелия G. lucidum оказывает выраженное гепатозащитное действие, активным началом которого выступают ганодестерон и некоторые типы ганодеровых кислот. При приеме алиментарно сухого порошка G. lucidum достигается положительный эффект и у больных с гематомами печени (Бисько, Митропольская, 2001, Russel, Paterson, 2006). Подобные активные «начала», а также сходные по структуре и свойствам

61

соединения обнаружены и у других видов рода Ganoderma, в частности, G. applanatum (Ковалева, 2009). Экстракцией с помощью раствора хлороформа в метаноле были получены и хроматографически идентифицированы тритерпеноиды, идентичные ганодериковой и ганодерениковой кислотам (Boh et al., 2000).

На Российских и иностранных фармацевтических сайтах приведено множество данных о положительном воздействии БАВов на основе плодовых тел и мицелия G. lucidum на сердечную, мозговую деятельность, обмен веществ, систему иммунитета. Указывается их противовирусная активность, способность подавлять опухолевый рост, снижать уровень холестерина в крови и кровяное давление (http://www.biotika-s.ru/p9.htm). Ряд обзоров,

посвященных вопросам разработки и практического применения БАВов на основе G. lucidum содержат подробную информацию об их положительных эффектах при лечении гепатита В, диабета, гипертензии, миелобластической лейкемии, некоторых форм карциномы, незаживающих ран на фоне диабета (Тeow, 1986, 1997). При этом эти эффекты объясняются активностью не только описанных выше ингредиентов (полисахаридов и тритерпенов), но и присутствием в мицелии и плодовых телах органических соединений германия, аденозина, ценных аминокислот, сапонинов, алкалоидов, водорастворимых белков, кумарина и большого числа микроэлементов: Ag, Ca, Fe, К, Na, Mn, Zn, Ba. Калия почти всегда больше всех остальных элементов, затем следуют P, Ca, Mn, Na. В менее значительном количестве обнаруже-

ны Fe, Mg, Zn, Cu, Mo и B (http://dara-piter.nm.ru).

В последние годы многие лечебные эффекты G. lucidum связывают и с высоким содержанием органического германия – элемента, обеспечивающего наиболее эффективное усвоение кислорода в клетках организма и оказывающего антиоксидантное и антистрессовое действие (Shiao, 1994). Органический германий, по данным исследователей, нормализует проведение нервных импульсов, устраняя или сокращая эффекты нарушенной проводимости клеток в пределах очага воспаления (Lim, 1998). Факт повышенного, по сравнению с растительными и животными организмами (в среднем, в 50-100 раз) накопления германия грибами, а именно ксилотрофными базидиомицетами, описан в работах отечественных ученых (Воронков, Мирсков, 1982).

62

Фермент супероксидисмутаза, обнаруженный в культуральной жидкости G. lucidum, за счет способности связывать свободные радикалы в клеточной протоплазме (антиоксидантная активность), способен защитить ДНК клетки от окислительного стресса (Бадалян, и др., 2003). Тот факт, что многие ксилотрофные базидиомицеты являются потенциальными источниками биоантиоксидантов, широко часто упоминается в литературе.

Липиды G. lucidum содержат в основном ненасыщенные жирные кислоты (витамин F), к которым относятся линолевая и линоленовая кислоты. Линолевая кислота является предшественником эйкозапентаеновой кислоты, из которой синтезируются простагландины и тромбоксаны, которые стимулируют иммунозащитные реакции и противоопухолевый иммунитет. Так как простагландины являются тканевыми гормонами, очевидно, что витамин F играет регуляторную роль в жизнедеятельности клеток (Морозкина, Мойсеенок, 2002). Плодовые тела G. lucidum богаты витаминами, главным образом ВЗ, В5, С и D (Wachtel-Galor, Tomlinson, Benzie, 2004).

Отдельным направлением современных исследований является изучение антимикробной и противовирусной активности базидиальных макромицетов, в том числе ксилотрофов. Из макромицетов выделено около 60 веществ с антибиотическими свойствами, активных в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных грибов, включая дрожжевые. Действующие вещества принадлежат к различным классам химических соединений – терпеноидам, хинонам, пуринам, пиримидинам, производным фенолов. Антибиотические вещества, продуцируемые макромицетами, по эффективности несколько уступают микробным антибиотикам, однако характеризуются более низким уровнем токсичности (Белова, Ефремова, 1999). Среди важных достижений в этом направлении можно отметить обнаружение в культуральной жидкости Phanerochaete velutina метаболитов, обладающих избирательной активностью в отношении Helicobacter pilori (Краснопольская, Белицкий, 2001). Выявлено, что экстракты из грибов рода Lentinus могут ингибировать развитие вирусов гриппа in vivo и in vitro. Активность против вируса иммунодефицита человека в системе ткани показали экстракты из Grifola frondosa, Lentinus edodes. Описан противовирусный

63

эффект экстрактов из плодового тела Trametes versicolor r вирусу

HIV RT иммунодефицита человека (Jianbin et al., 2007).

В настоящее время значительное внимание исследователей уделяется клеточной стенке грибов (Феофилова и др., 2000). В совместной работе авторы указывают, что составляющие клеточной стенки высших грибов могут быть использованы как сорбенты канцерогенных веществ и ионов тяжелых металлов в же- лудочно-кишечном тракте. В разных областях хозяйственной деятельности человека, а в настоящее время наиболее интенсивно в технологии готовых лекарственных средств, в качестве биологически активного вещества и вспомогательного материала, используется хитин грибов. Хитин (поли–N–ацетил–D– глюкозамин) – основной полисахарид клеточной стенки. Это широко распространенный в природе полимер, по ряду своих физи- ко-химических свойств напоминающий целлюлозу. В природе хитин не присутствует в чистом виде, а связан ионными или ковалентными связями с другими соединениями. У грибов хитин связан с глюканами (Феофилова, 2004). В целом, такая структура носит название хитиново-глюкановый комплекс (см. далее по тексту ХГК). ХГК высших грибов предложено использовать для лечения ряда заболеваний, вызываемых бактериями и вирусами (Нудьга и др., 2001). Особый интерес ХГК вызывает как аналог пищевых волокон. Эти волокна сорбируют в желудочнокишечном тракте канцерогенные вещества, ионы тяжелых металлов и радионуклиды, активируют деятельность желудка. В последние годы пищевым волокнам придается особое значение в профилактической медицине, в связи с их возможными антиканцерогенным и антимутагенным эффектами. Лекарственные препараты из структурных полисахаридов клеточной стенки – хитина и глюканов используются в офтальмологии, комбустиологии и т.д.

Среди физиологически активных соединений, присутствующих в мицелии базидиальных грибов, особое место занимают каротиноидные пигменты, которые участвуют в окислительном обмене и депонировании кислорода в клетках при старении организма. Каротиноиды представляют собой полиеновые соединения изопреноидной природы и обладают гиполипидемическими, антисклеротическими, антимутагенными и антиканцерогенными

64