Статистический анализ пациентов с достаточным и недостаточным ответом на лечение в группе антацида показал, что недостаточный ответ достоверно (р < 0,05) чаще наблюдался у пациентов с дуоденогастральным рефлюксом, склонностью к диареи (СРК-подобной симптоматикой) и более выраженными дисбиотическими нарушениями кишечной микробиоты.
Анализ кишечной микробиоты выявил отклонения количественного состава кишечной микробиоты от референтных значений как у пациентов с Э-ГЭРБ, так и у пациентов с Н-ГЭРБ. При этом исходно у пациентов с Н-ГЭРБ отмечалось достоверно (р < 0,05) более низкое содержание бифидобактерий, а также достоверно (р < 0,05) более высокое содержание гемолизирующей кишечной палочки и клостридий.
В дальнейшем была проведена сравнительная оценка динамики качественного и количественного состава кишечной микробиоты на фоне лечения в группе альгината и антацида, при этом в качестве эталонного показателя рассматривался эффект пребиотика у аналогичных пациентов.
Положительное изменение состава кишечной микробиоты у пациентов с Э-ГЭРБ и Н-ГЭРБ отмечалось только в группах альгината и пребиотика. В частности, у пациентов, дополнительно получавших альгинат, отмечалось статистически значимое (р < 0,05) увеличение средней концентрации облигатной микрофлоры кишечника (бифидобактерий) и статистически значимое (р < 0,05) снижение патогенной и условно-патогенной микрофлоры (лактозонегативные и гемолизирующие Е. coli). В то время как у пациентов, дополнительно получавших антацид, наблюдалось только значимое увеличение содержания клостридий. Таким образом, можно предположить, что применение альгинатов, как минимум, может способствовать снижению негативного влияния ИПП на кишечную микробиоту. Более точное определение взаимосвязи между характеристиками кишечной микробиоты и характером течения ГЭРБ, а также эффективностью комплексных схем лечения требует проведения дополнительных исследований.
Оптимизация терапии ГЭРБ путем дополнительного назначения комбинированного альгинатно-антацидного средства Гевискон® Двойное Действие сопровождалась достоверным (р < 0,05) приростом показателей физического ролевого функционирования, общего здоровья и социального функционирования по сравнению с группой антацида.
На амбулаторном этапе все 7 (100%) пациентов с Н-ГЭРБ, у которых комбинация ИПП + антацид ранее оказалась недостаточно эффективной, через 10 дней монотерапии Гевискон® Двойное Действие не отмечали рецидивов изжоги, не нуждались в применении ИПП по требованию и положительно оценили переход на новый лекарственный препарат.
Выводы
Оптимизация и повышение эффективности терапии ГЭРБ должны носить персонализированный характер, учитывать анатомические (напр., грыжа пищеводного отверстия диафрагмы) и физиологические (напр., неконтролируемый кислотный карман) особенности пациента, а также наличие сопутствующих заболеваний органов пищеварительной системы и дисбиотических нарушений микробиоты в различных отделах ЖКТ. Стратегия барьерной изоляции и подавления кислотного кармана комплексным альгинатантапидным средством Гевискон® Двойное Действие является универсальным, высокоэффективным и безопасным методом протекции слизистой оболочки пищевода и контроля (профилактики) изжоги, благоприятно влияющим на микробиоценоз кишечника и существенно повышающим качество жизни пациентов. Альгинаты следует использовать в составе комплексной базисной терапии пациентов с ГЭРБ, более того, у пациентов с эндоскопически негативной ГЭРБ необходимый эффект может быть достигнут на фоне монотерапии альгинатами.
Литература
1. El-Serag Н В., Sweet S., Winchester С. С., Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review // Gut. 2013; doi:10.1136/gutjnl-2012-304269.
2. Thrift A. P., Kramer J. R., Qureshi Z., Richardson P. A., El-Serag H.B. Age at Onset of GERD Symptoms Predicts Risk of Barrett's Esophagus // Am J Gastroenterol. 2013; 108 (6): 915-922.
3. Oryu M., Mori H., Kobara H. et al. Differences in the Characteristics of Barrett's Esophagus and Barrett's Adenocarcinoma between the United States and Japan, ISRN // Gastroenterology, 2013, v. 2013, Article ID 840690, 8 p.
4. Bruley des Varannes S., Coron E., Galmichc J. P. Short and long-term PPI treatment for GERD. Do we need more-potent anti-secretory drugs? // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010; 24: 905-921.
5. Galmiche J. P., Hatiebakk J., Attwood S. et al. Laparoscopic antireflux surgery vs esomeprazole treatment for chronic GERD: the LOTUS randomized clinical trial//JAMA. 2011; 305: 1969-1977.
6. Dean B.B., Gano Jr. A. D., Knight K. et al. Effectiveness of proton pump inhibitors in nonerosive reflux disease // Glin Gastroenterol Hepatol. 2004; 2: 656-664.
7. Liker H. R., Ducrotter P., Malfertheiner P. Unmet medical needs among patients with gastroesophageal reflux disease: a foundation for improving management in primary care // Dig Dis. 2009; 27:62-67.
8. Mastronarde J. G., Anthonisen N. R., Castro M. et al. Efficacy of esomeprazole for treatment of poorly controlled asthma // N Engl J Med. 2009; 360: 1487-1499.
9. Heading R. C, Monnikes H, Tholen A., Schmitt H. Prediction of response to PPI therapy and factors influencing treatment outcome in patients with GORD: a prospective pragmatic trial using pantoprazole // ВМС Gastroenterol. 2011; 11: 52.
10. Fass R., Sifrim D. Management of heartburn not responding to proton pump inhibitors // Gut. 2009; 58: 295-309.
11. Yao-KuangWang, Wen-Hung Hsu, Sophie S. W. Wang et al. Current Pharmacological Management of Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology Research and Practice. 2013, v. 2013, Article ID 983653, 12 p.
12. Galmiche J. P., Zerbib F., Bruley des Varannes S. Treatment of GORD: Three decades of progress and disappointments // United European Gastroenterology Journal. 2013, 1: 140--150, doi: 10.1177/2050640613484021.
13. Beaumont H., Bennink R.J., de Jong J., Boeckxstaens G. E. The position of the acid pocket as a major risk factor for acidic reflux in healthy subjects and patients with GORD // Gut. 2010, Apr; 59 (4): 441-451.
14. McColl K. E., Clarke A., Seenan J. Acid pocket, hiatus hernia and acid reflux // Gut. 2010, Apr; 59 (4): 430-431.
15. Quigley E. М., Schmidt-Martin D. Acid in pocket: atoxic currency// Gastroenterology. 2010, Nov; 139 (5): 1786-1788.
16. Chowers Y., Atarot Т., Pratha V. S., Fass R. The effect of once daily omeprazole and succinic acid (VECAM) vs once daily omeprazole on 24-h intragastric pH // Neurogastroenterology and Motility. 2012, vol. 24, № 5, p. 426-431.
17. Sifrim D., Zerbib F. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors//Gut. 2012; 61: 1340-1354.
18. Hunt R. H, Armstrong D., James С. et al. Effect on intragastric pH of a PPI with a prolonged plasma half-life: comparison between tenatoprazole and esomeprazole on the duration of acid suppression in healthy male volunteers // Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1949-1956.
19. Kahrilas P.J., Dent J., Lauritsen K. et al. A randomized, comparative study of three doses of AZD0865 and esomeprazole for healing of reflux esophagitis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5:1385-1391.
20. Rohof W., Bennink R., Boeckxstaens G. Effect of PPIs on the size, position and acidity of the postprandial acid pocket // Gastroenterology. 2012; 142: S-92.
21. Kahrilas P.J, McColl K., Fox M., O' Rourke L., Sifrim D., SmoutA.J. P. M., Boeckxstaens G. The Acid Pocket: A Target for Treatment in Reflux Disease? // Am J Gastroenterol. 2013; 108: 1058-1064.
22. Kwiatek M. A, Roman S., Fareeduddtn A. et al. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial 'acid pocket' in symptomatic GERD patients // Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 59-66.
23. Katz P.O., Gerson L.В., Vela M. F Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease // Am J Gastroenterol. 2013; 108: 308-328.
24. Ptche Т., Bruley des Varannes S., Sacher-Huveiin S. et al. Colonic fermentation influences lower esophageal sphincter function in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 2003; 124: 894-902.
25. Yang L., Lu X., Nossa С.W. et al. Inflammation and intestinal metaplasia of the distal esophagus are associated with alterations in the microbiome // Gastroenterology. 2009; 137:588-597.
26. Souza R.F, Huo X., Mittal V. et al. Gastroesophageal reflux might cause esophagitis through a cytokinemediated mechanism rather than caustic acid injury// Gastroenterology. 2009; 137: 1776-1784.
27. Гриневич В.Б., Сас К.И., Ефимов О.И., Денисов Н.Л. Роль микробно-тканевого комплекса кишечника в развитии хронического системного воспаления и синдрома инсулинорезистентности у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И.Мечникова. 2010. Т. 2. № 4. С. 19-24.
28. Shenderov В. A. Gut indigenous microbiota and epigenetics // Microb Ecol Health Dis. 2012; 23: 17195.
29. Aziz Q., Dore J., Emmanuel A., Guarner F, Quigley E. M. Gut microbiota and gastrointestinal health: current concepts and future directions // Neurogastroenterol Motil. 2013, Jan; 25 (1): 4-15.
30. Bavishi C, Dupont H.L. Systematic review: the use of proton pump inhibitors and increased susceptibility to enteric infection // Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 1269-81.
31. Бордин Д.С. Роль альгинатов в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Медицинский вестник. 2012. № 16 (593). С. 16.
32. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н, Биткова Е.Н. Место альгинатов в современных алгоритмах терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Гастроэнтерология. Приложение Consilium Medicum. 2012. № 2. С. 12-17.
33. Янова О.Б., Березина О.И., Ким В.А. Эффективность нового альгинат-антацидного препарата в устранении постпрандиального рефлюкса // Лечащий Врач. 2013. № 4. С. 74-76.