146
числе: кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, легких, пневмоцистная пневмония; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы.
5. Терминальная стадия.
В практической работе выделяют следующие периоды ВИЧ-инфекции: Инкубационный период (период сероконверсии, период от инфицирования
до появления детектируемых антител к ВИЧ) продолжается от 2-4 недель до 3 месяцев.
Продромальный период (стадия первичных проявлений). Эта стадия характеризуется субфебрильной температурой, крапивницей, стоматитом, диареей, увеличением и болезненностью лимфатических узлов (рисунок 152).
Рисунок 152 – Лимфаденопатия. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Стадия первичных проявлений продолжается в течение 1-2 месяцев. К концу продромального периода в сыворотке крови пациентов появляются антигены ВИЧ и противовирусные антитела.
Латентный период (стадия вторичных проявлений) продолжается от нескольких месяцев до 5-10 лет. Одним из симптомов этого периода является генерализованная лимфаденопатия (лимфатические узлы увеличенные, плотные, безболезненные). Возможны поражения дыхательной системы, желудочнокишечного тракта, ЦНС. В крови определяются антитела к ВИЧ. Количество СD4клеток в крови снижено.
Стадия пре-СПИД (поздняя ВИЧ-инфекция). Эта стадия продолжается 1-2
года и характеризуется угнетением клеточного звена иммунитета. Часто отмечаются инфекции, развивающиеся в результате прогрессирующего снижения количества СD4-клеток: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, криптококкоз, гистоплазмоз, атипичные микобактериозы, генерализованные герпес-вирусные инфекции, кандидоз (рисунок 153).
Рисунок 153 – Кандидоз полости рта. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
147
Терминальная стадия – СПИД. Продолжительность этой стадии составляет 1-2 года. В этот период у больного отмечаются неоплазии (в частности, саркома Капоши, лимфомы – рисунок 154), психические расстройства, прогрессирующее истощение.
А Б Рисунок 154 – А – саркома Капоши; Б - Т-клеточная лимфома. Заимствовано из
Интернет-ресурсов.
При отсутствии противовирусной терапии средняя продолжительность жизни с ВИЧ-инфекцией составляет 9-10 лет, при этом средняя продолжительность жизни на стадии СПИД составляет около 9 месяцев. По мере прогрессирования заболевания концентрация вируса увеличивается, а количество CD4-клеток уменьшается (рисунок 155).
Число CD4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Копий РНК/мл |
|
клеток/мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
1200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
107 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
900 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
106 |
800 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
700 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
105 |
600 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
500 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
104 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
400 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
300 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
103 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
102 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
3 |
6 |
9 |
12 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
||
|
|
|
Недели |
|
|
|
|
|
|
|
Годы |
|
|
|
|||
Рисунок 155 - Количество CD4-клеток и копий РНК вируса в крови больного по мере развития заболевания. Заимствовано и адаптировано из Интернет-ресурсов.
Динамика ВИЧ-маркеров (концентрация вируса, антитела к ВИЧ, количество CD4-клеток) по стадиям заболевания представлена на рисунке 156.
Динамика ВИЧ-маркеров |
148 |
ВИЧ |
|
АТ
CD4
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инкубацион- |
|
Продро- |
|
Латентный |
|
Пре-СПИД |
|
СПИД |
|
|
|
|
|||||||
|
|
||||||||
|
ный |
|
мальный |
|
|
|
|
67 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Рисунок 156 – Динамика ВИЧ-маркеров по стадиям заболевания. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Выделяют СПИД-векторные (индикаторные, сопутствующие, ассоциированные, оппортунистические) заболевания. По этиологическому фактору они подразделяются на следующие группы:
1.Бактериальные инфекции (внелегочный туберкулез, тяжелые пневмонии, инфекции, вызванные атипичными микобактериями и др.).
2.Грибковые инфекции (кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, кокцидиоидомикоз).
3.Вирусные инфекции (герпесвирусные, цитомегаловирусная, папилломавирусная и др.).
4.Протозойные инфекции (токсоплазмоз, криптоспоридиоз, микроспоридиоз и др.).
5.Другие заболевания (саркома Капоши, лимфомы, ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-истощающий синдром и др.).
Диагностика. Основой лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является выявление возбудителя, вирусной РНК, антигенов вируса, антител к ВИЧ и установление изменений в иммунном статусе организма с целью определения не только факта инфицирования, но и стадии заболевания. В качестве исследуемого материала в основном используют кровь, но возможно применять семенную жидкость, мочу и слюну. Результаты диагностики могут быть положительными (присутствие вируса), отрицательными (отсутствие вируса) и сомнительными (наличие только части вирусных маркеров). Для диагностики ВИЧ-инфекции используют вирусологический, серологический, иммунологический и клинические методы диагностики.
Вирусологический метод предусматривает выделение ВИЧ в культуре клеток путем совместного культивирования (со-культивирования) лимфоцитов пациента с чувствительными клетками Н9 или СЕМ. Однако вирусологический метод отличается трудоемкостью и низкой чувствительностью, поэтому не находит широкого применения.
Серологический метод направлен на обнаружение антигенов ВИЧ в зараженных клетках крови или антител в сыворотке крови. Стандартным методом
149
лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является одновременное определение антител к ВИЧ и антигена р24 с помощью иммуноферментного (ИФА) и иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА).
Антитела к структурным белкам ВИЧ определяются с помощью скрининговых и подтверждающих методов.
Скрининговые методы выявления антител к белкам ВИЧ используются для проведения массовых исследований. Наиболее широко применяется ИФА, позволяющий выявлять суммарный спектр антител против антигенов ВИЧ. Чувствительность этого метода составляет 95%, специфичность – также 95%. ИФА проводят с помощью нескольких тест-систем, различающихся по составу антигенов, антител и формату тестов.
Подтверждающие методы используются при положительной реакции ИФА. В этом случае применяют метод ИБ (иммуноблоттинг), при котором выявляют антитела к отдельным антигенам ВИЧ с помощью специальных тест-систем (рисунки 157 и 158).
Рисунок 157 – Тест-система для выявления антител к антигенам ВИЧ методом иммуноблоттинга. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
Рисунок 158 – Результаты тестирования ВИЧ-инфекции с помощью иммуноблоттинга.
Диагноз ВИЧ-инфекции ставится лишь при наличии одновременно двух положительных результатов: ИФА и иммуноблоттинга. Пациент с положительным результатом исследования направляется к врачу-инфекционисту для сбора анамнеза,
150
клинического осмотра, проведения диагностических, лечебных, профилактических и противоэпидемических процедур. Алгоритм диагностики ВИЧинфекции представлен на рисунке 159.
ИФА-1 |
|
|
ИФА-2 |
|
|
ИБ |
|
+ |
|
|
+ |
(подтверж- |
+ |
||
(скрининг) |
|
(скрининг) |
|
||||
|
|
|
дение) |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
|
- |
|
|
- |
+/- |
|
|
|
|
|
||||
|
|
||||||
Консультирование, исключение недавнего |
+ |
||||||
|
|
инфицирования |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
-
Диагноз
исключен
Диагноз подтвержден
Повторное
исследование (ИФА/ИБ)
через 1-3-6 месяцев,
ПЦР
Рисунок 159 - Алгоритм диагностики ВИЧ-инфекции. Заимствовано и адаптировано из Интернет-ресурсов.
К чувствительным методам выявления ВИЧ относится также ПЦР. С помощью этого метода не только выявляют наличие вируса, но и определяют количество копий вируса в единице объема плазмы крови, то есть вирусную нагрузку.
Выявление антигенов и нуклеиновых кислот ВИЧ относится к прямым методам диагностики, а обнаружение специфических антител к ВИЧ - к косвенным методам диагностики ВИЧ-инфекции.
Иммунологические методы диагностики ВИЧ-инфекции включают в себя определение количества клеток CD4+ и CD8+, их соотношения, концентрации гаммаглобулина в сыворотке крови.
Клинические методы диагностики основаны на выявлении симптомов сопутствующих болезней (ВИЧ-индикаторных заболеваний).
При постановке диагноза ВИЧ-инфекции пациента необходимо поставить на учет для диспансерного наблюдения. Один раз в полгода рекомендуется определять иммунный статус и вирусную нагрузку. При значительном ухудшении этих показателей назначают антиретровирусные препараты.
В диагностике ВИЧ-инфекции широко используют иммунохроматографические экспресс-тесты (Determine HIV 1/2, ИХА-ВИЧ 1/2, Ретро-чеки, Ora Quick Advance). В частности, тест Детермин ВИЧ способен выявлять не только антитела, но и антигены ВИЧ в период “серонегативного окна” (комбинированные тесты Антиген/Антитело или АГАТ). Эта тест-система предназначена для одновременного выявления свободного антигена р24 и антител к ВИЧ в крови (сыворотке) инфицированных лиц с визуальной оценкой результатов (рисунок 160) .